A [14C]AZD9977 abszolút biológiai hozzáférhetősége és ADME vizsgálata egészséges férfi alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és keltezett, írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
2. Egészséges férfi alanyok, akik a beleegyezés aláírásakor 30 és 60 év közöttiek, és megfelelő vénákkal rendelkeznek kanüláláshoz vagy ismételt vénapunkcióhoz.
3. Testtömegindex (BMI) 18,0-30,0 kg/m2 (testtömeg legalább 50 kg), a szűréskor mérve.
4. Hajlandónak és képesnek kell lennie kommunikálni és részt venni az egész vizsgálatban.
5. Rendszeres székletürítéssel kell rendelkeznie (azaz átlagos széklettermelés ≥1 és ≤3 széklet naponta).
6. El kell fogadnia a klinikai protokollban meghatározott fogamzásgátlási követelmények betartását

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az önkéntest a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy az önkéntesnek a vizsgálatban való részvételi képességét.
2. Gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegség, vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
3. Klinikailag jelentős anamnézisben a közelmúltban előfordult depresszió, görcsrohamok vagy egyéb hiperaktív központi idegrendszeri állapot, vagy ezek miatti kezelés folyamatban lévő.
4. Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő allergia/túlérzékenység a kórtörténetben, a vizsgáló megítélése szerint, vagy az AZD9977-hez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel vagy a készítmény segédanyagaival szembeni túlérzékenység. A szénanátha megengedett, hacsak nem aktív.
5. Akut hasmenés vagy székrekedés a vizsgálatban az IMP beadása előtti 7 napon belül. Ha a szűrésre több mint 7 nappal az első vizsgálati nap előtt kerül sor, ezt a kritériumot az első vizsgálati napon határozzák meg.
6. Bármely klinikailag jelentős betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma az IMP első beadását követő 4 héten belül.
7. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a klinikai kémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálati eredményekben, a vizsgáló megítélése szerint.
8. A szérum kálium >5,0 mmol/l vagy éhgyomri vércukorszint > a normálérték felső határa (ULN) a szűréskor.
9. A vesekárosodás bizonyítéka a szűréskor, amint azt a becsült eGFR <80 ml/perc/1,73 m2 jelzi a Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) egyenlet vagy a vesekárosodás egyéb bizonyítéka alapján.
10. Ismert Gilbert-szindrómás vagy emelkedett, nem konjugált hyperbilirubinémiában szenvedő alanyok, vagy olyan személyek, akiknek kórtörténetében kolecisztektómia vagy epekő szerepel.
11. Rendellenes nyugalmi vitális jelek (5 perc pihenés után) hanyatt fekvő szisztolés vérnyomás >140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás >90 Hgmm és/vagy <50 Hgmm és/vagy pulzusszám <45 vagy >90 bpm a szűréskor vagy az 1. időszak 1. napján dózis. A vitális jelek egyszer megismételhetők, ha kórosak, a vizsgáló megítélése szerint.
12. Azok az alanyok, akiknek klinikailag jelentős anamnézisében ismétlődő syncope/blackout vagy ortosztatikus hipotenzió szerepel, vagy akiknél a szisztolés vérnyomás ≥ 20 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 10 Hgmm vagy a pulzusszám több mint 30 ütés/perc emelkedése tapasztalható 2 óra között. és 5 perccel a testtartás megváltoztatása után a szűréskor vagy az 1. periódusban Az 1. nap az adagolás előtt.
13. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a 12 elvezetéses EKG-n, beleértve azokat is, amelyek növelhetik az aritmiák kockázatát, beleértve a QTcF>450 msec-ot, a vizsgáló megítélése szerint.
14. Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C antitest (HCV Ab) és a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyag szűrésén.
15. Az elmúlt 2 évben kábítószerrel való visszaélés ismert vagy feltételezett története, a nyomozó megítélése szerint.
16. A vizsgálat 1. napjától számított 90 napon belül egy másik új kémiai entitást kapott (meghatározása szerint olyan vegyület, amelyet nem hagytak jóvá forgalomba hozatalra; beleértve a radioaktívan jelölt kémiai entitást is). A kizárási időszak az utolsó adag beadása után 90 napig vagy az utolsó vizit után 1 hónapig tart, attól függően, hogy melyik a leghosszabb. Megjegyzés: nem zárják ki azokat a személyeket, akik beleegyeztek és átvizsgálták, de nem kaptak IMP-t ebben a vizsgálatban vagy egy korábbi fázis I. vizsgálatban.
17. Az AstraZeneca, a Quotient Sciences vagy a tanulmányi helyszín bármely alkalmazottjának vagy közeli hozzátartozóinak bevonása.
18. Azok az alanyok, akik arról számoltak be, hogy korábban megkapták az AZD9977-et.
19. Plazmaadás a szűrést követő 1 hónapon belül, vagy 500 ml-t meghaladó véradás/vesztés a szűrést megelőző 3 hónapban.
20. Jelenlegi dohányosok vagy azok, akik a szűrést megelőző 6 hónapban dohányoztak vagy használtak nikotintartalmú termékeket (beleértve az e-cigarettát is). 10 ppm-nél nagyobb megerősített kilégzési szén-monoxid-leolvasás szűréskor vagy felvételkor.
21. Pozitív szűrés a kábítószerrel való visszaélésre a szűréskor vagy a klinikai osztályba történő belépéskor, vagy megerősített pozitív alkoholos kilégzési teszt a szűréskor vagy a klinikai osztályba történő felvételkor.
22. Alkohollal való visszaélés ismert vagy gyanított kórtörténete vagy heti 21 egység feletti alkoholfogyasztás (1 egység = ½ korsó sör vagy 25 ml 40%-os szeszes ital, 1,5-2 egység = 125 ml bor, típustól függően) .
23. Koffeintartalmú italok vagy ételek (pl. kávé, tea, csokoládé) túlzott fogyasztása a vizsgáló megítélése szerint. A koffein túlzott bevitele a napi 600 mg-nál több koffein rendszeres elfogyasztása (pl. >5 csésze kávé), vagy valószínűleg nem tud tartózkodni a koffeintartalmú italok fogyasztásától a vizsgálati helyen történő elzárás alatt.
24. Bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszer használata, beleértve az antacidokat, a hisztamin receptor 2 (H2) antagonistákat, a protonpumpa-gátlókat és a fájdalomcsillapítókat (kivéve a napi 4 g paracetamol/acetaminofen mennyiségét), a gyógynövénykészítményeket (beleértve, de nem kizárólagosan a St. orbáncfű, kava, efedra [ma huang], gingko biloba, dehidroepiandroszteron [DHEA], yohimbe, fűrészpálma és ginzeng), megadóz vitaminok (az ajánlott napi adag 20-600-szoros bevitele) és ásványi anyagok a kezelést megelőző két hét során az IMP első beadása vagy hosszabb, ha a gyógyszer felezési ideje hosszú. Kivételek eseti alapon alkalmazhatók, ha úgy ítélik meg, hogy nem ütközik a vizsgálat céljaival, a vizsgáló által meghatározottak szerint.
25. A jelenlegi SARS-CoV-2 fertőzés bizonyítéka.
26. Terhes vagy szoptató partnerekkel rendelkező alanyok.
27. Az elmúlt 12 hónapban 5 mSv-t vagy 10 mSv-t az elmúlt 5 évben 10 mSv-t meghaladó sugárterhelés, beleértve a jelen tanulmányban szereplőt is, a háttérsugárzás nélkül, de beleértve a diagnosztikai röntgent és egyéb orvosi sugárterhelést is. A 2017. évi ionizáló sugárzásról szóló rendeletben meghatározott foglalkozási sugárzásnak kitett munkavállaló nem vehet részt a vizsgálatban.
28. Azok az alanyok, akik az elmúlt 12 hónapban IMP-t kaptak egy 14C ADME vizsgálatban.
29. Azok az alanyok, akik nem tudnak megbízhatóan kommunikálni a vizsgálóval.
30. Sebezhető alanyok, például őrizetben tartottak, gondnokság vagy gondnokság alatt álló, védett felnőttek, vagy állami vagy bírósági rendelet alapján intézetbe kötelezték őket.
31. A vizsgáló döntése, miszerint az önkéntes nem vehet részt a vizsgálatban, ha olyan folyamatban lévő vagy közelmúltbeli (azaz a szűrési időszak alatt) kisebb egészségügyi panaszai vannak, amelyek megzavarhatják a vizsgálati adatok értelmezését, vagy valószínűtlennek tartják, hogy megfeleljenek a vizsgálati eljárásoknak, korlátozások és követelmények.
32. A részvételi alkalmasságot vizsgáló bármely más okból történő elmulasztása.