Absolute biologische beschikbaarheid en ADME-studie van [14C]AZD9977 bij gezonde mannelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Gezonde mannelijke proefpersonen van 30 tot 60 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming met geschikte aderen voor canulatie of herhaalde venapunctie.
3. Body mass index (BMI) van 18,0 tot 30,0 kg/m2 (lichaamsgewicht minimaal 50 kg), gemeten bij screening.
4. Moet bereid en in staat zijn om te communiceren en deel te nemen aan het hele onderzoek.
5. Moet een regelmatige stoelgang hebben (d.w.z. een gemiddelde ontlastingsproductie van ≥1 en ≤3 ontlastingen per dag).
6. Moet ermee instemmen zich te houden aan de anticonceptievereisten die zijn gedefinieerd in het klinische protocol

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de vrijwilliger in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
3. Klinisch significante geschiedenis van recente depressie, epileptische aanvallen of andere hyperactieve aandoening van het centrale zenuwstelsel of lopende behandeling daarvoor.
4. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD9977 of de hulpstoffen van de formulering. Hooikoorts is toegestaan, tenzij deze actief is.
5. Acute diarree of constipatie in de 7 dagen voor toediening van IMP in de studie. Indien screening >7 dagen voor de eerste onderzoeksdag plaatsvindt, wordt dit criterium op de eerste onderzoeksdag vastgesteld.
6. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP.
7. Alle klinisch significante afwijkingen in klinische chemie, hematologie of resultaten van urineonderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
8. Serumkalium >5,0 mmol/L of nuchtere bloedglucose > bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
9. Bewijs van nierfunctiestoornis bij screening, zoals aangegeven door een geschatte eGFR van <80 ml/min/1,73 m2 met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking of ander bewijs van nierinsufficiëntie.
10. Proefpersonen met bekend syndroom van Gilbert of verhoogde ongeconjugeerde hyperbilirubinemie of proefpersonen met een voorgeschiedenis van cholecystectomie of galstenen.
11. Abnormale vitale functies in rust (na 5 min rust) van systolische bloeddruk in rugligging >140 mmHg en/of diastolische bloeddruk >90 mmHg en/of <50 mmHg en/of HR <45 of >90 spm bij screening of Periode 1 Dag 1 pre- dosis. Vitale functies kunnen één keer worden herhaald als ze abnormaal zijn, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
12. Proefpersonen met een klinisch significante voorgeschiedenis van terugkerende syncope/black-outs of een voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie of degenen van wie is vastgesteld dat ze een daling van de systolische bloeddruk ≥ 20 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 10 mmHg of een verhoging van de HR van meer dan 30 spm hebben bij controle tussen 2 en 5 min na verandering van houding bij screening of bij Periode 1 Dag 1 pre-dosis.
13. Alle klinisch significante afwijkingen op het 12-afleidingen ECG, inclusief afwijkingen die het risico op aritmieën kunnen verhogen, waaronder QTcF>450 msec, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
14. Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
15. Bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
16. Heeft binnen 90 dagen na dag 1 in dit onderzoek nog een nieuwe chemische entiteit ontvangen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing; inclusief radioactief gemerkte chemische entiteit). De uitsluitingsperiode duurt 90 dagen na de laatste dosis of 1 maand na het laatste bezoek, afhankelijk van wat de langste is. Opmerking: proefpersonen die in deze studie of een eerdere fase I-studie toestemming hebben gegeven en gescreend, maar die geen IMP hebben gekregen, worden niet uitgesloten.
17. Betrokkenheid van een medewerker van AstraZeneca, Quotient Sciences of studielocatie of hun naaste familieleden.
18. Onderwerpen die melden eerder AZD9977 te hebben ontvangen.
19. Plasmadonatie binnen 1 maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies van meer dan 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
20. Huidige rokers of degenen die hebben gerookt of nicotineproducten (inclusief e-sigaretten) hebben gebruikt in de 6 maanden voorafgaand aan de screening. Een bevestigde koolmonoxidemeting in de adem van meer dan 10 ppm bij screening of opname.
21. Positieve screening op drugsmisbruik bij screening of opname op de klinische afdeling of bevestigde positieve alcoholademtest bij screening of opname op de klinische afdeling.
22. Bekende of vermoede geschiedenis van alcoholmisbruik of overmatige inname van alcohol >21 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier, of een shot van 25 ml 40% sterke drank, 1,5 tot 2 eenheden = 125 ml glas wijn, afhankelijk van het type) .
23. Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee, chocola) zoals beoordeeld door de onderzoeker. Overmatige inname van cafeïne gedefinieerd als de regelmatige consumptie van meer dan 600 mg cafeïne per dag (bijv. >5 koppen koffie) of waarschijnlijk niet kunnen afzien van het gebruik van cafeïnehoudende dranken tijdens de opsluiting op de onderzoekslocatie.
24. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, inclusief antacida, histaminereceptor 2 (H2)-antagonisten, protonpompremmers en analgetica (anders dan maximaal 4 g paracetamol/paracetamol per dag), kruidengeneesmiddelen (inclusief maar niet beperkt tot St. sint-janskruid, kava, ephedra [ma huang], gingko biloba, dehydroepiandrosteron [DHEA], yohimbe, zaagpalmetto en ginseng), megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende de twee weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP of langer als de medicatie een lange halfwaardetijd heeft. Uitzonderingen kunnen van geval tot geval van toepassing zijn, als wordt aangenomen dat dit niet in strijd is met de doelstellingen van het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker.
25. Bewijs van huidige SARS-CoV-2-infectie.
26. Proefpersonen met zwangere of zogende partners.
27. Blootstelling aan straling, inclusief die van de huidige studie, exclusief achtergrondstraling maar inclusief diagnostische röntgenfoto's en andere medische blootstellingen, meer dan 5 mSv in de afgelopen 12 maanden of 10 mSv in de afgelopen 5 jaar. Beroepsmatig blootgestelde werknemers, zoals gedefinieerd in de Ionizing Radiation Regulations 2017, mogen niet deelnemen aan het onderzoek.
28. Proefpersonen aan wie in de afgelopen 12 maanden IMP is toegediend in een 14C ADME-onderzoek.
29. Proefpersonen die niet betrouwbaar kunnen communiceren met de onderzoeker.
30. Kwetsbare proefpersonen, bijvoorbeeld in detentie gehouden, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of opgenomen in een instelling op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel.
31. Oordeel van de onderzoeker dat de vrijwilliger niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij of zij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan wordt aangenomen dat ze niet voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en eisen.
32. Het om enige andere reden niet voldoen aan de onderzoeker of hij geschikt is om deel te nemen.