Absolut biotilgængelighed og ADME-undersøgelse af [14C]AZD9977 hos raske mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Raske mandlige forsøgspersoner i alderen 30 til 60 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
3. Body mass index (BMI) på 18,0 til 30,0 kg/m2 (legemsvægt mindst 50 kg), målt ved screening.
4. Skal være villig og i stand til at kommunikere og deltage i hele undersøgelsen.
5. Skal have regelmæssig afføring (dvs. gennemsnitlig afføringsproduktion på ≥1 og ≤3 afføringer pr. dag).
6. Skal acceptere at overholde præventionskravene defineret i den kliniske protokol

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe den frivillige i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
3. Klinisk signifikant historie med nylig depression, anfald eller anden hyperaktiv tilstand i centralnervesystemet eller igangværende behandling for samme.
4. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, som bedømt af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD9977 eller formuleringshjælpestofferne. Høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv.
5. Akut diarré eller forstoppelse i de 7 dage før administration af IMP i undersøgelsen. Hvis screening sker >7 dage før første studiedag, vil dette kriterium blive fastlagt på første studiedag.
6. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.
7. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater, som vurderet af investigator.
8. Serumkalium >5,0 mmol/L eller fastende blodsukker > øvre normalgrænse (ULN) ved screening.
9. Tegn på nedsat nyrefunktion ved screening, som angivet ved en estimeret eGFR på <80 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen eller andre tegn på nedsat nyrefunktion.
10. Personer med kendt Gilberts syndrom eller forhøjet ukonjugeret hyperbilirubinæmi eller personer med tidligere kolecystektomi eller galdesten.
11. Unormale hvilende vitale tegn (efter 5 min hvile) af systolisk BP >140 mmHg på liggende og/eller diastolisk BP >90 mmHg og/eller <50 mmHg og/eller HR <45 eller >90 slag/min ved screening eller Periode 1 Dag 1 før- dosis. Vitale tegn kan gentages én gang, hvis unormalt, som vurderet af investigator.
12. Forsøgspersoner med klinisk signifikant anamnese med tilbagevendende synkope/blackouts eller tidligere ortostatisk hypotension eller dem, der har konstateret et fald i systolisk BP ≥20 mmHg eller diastolisk BP ≥10 mmHg eller forhøjelse af HR på mere end 30 bpm, når de kontrolleres mellem 2 og 5 min efter ændring af holdning ved screening eller ved periode 1 Dag 1 før dosis.
13. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-aflednings-EKG, inklusive dem, der kan øge risikoen for arytmier inklusive QTcF>450 msek, som vurderet af investigator.
14. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCV Ab) og humant immundefekt virus (HIV) antistof.
15. Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug inden for de seneste 2 år, som vurderet af investigator.
16. Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring; inklusive radioaktivt mærket kemisk enhed) inden for 90 dage efter dag 1 i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden varer i 90 dage efter den sidste dosis eller 1 måned efter det sidste besøg, alt efter hvad der er længst. Bemærk: forsøgspersoner, der har givet samtykke og screenet, men ikke administreret IMP i denne undersøgelse eller et tidligere fase I-studie, er ikke udelukket.
17. Inddragelse af enhver AstraZeneca, Quotient Sciences eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge.
18. Forsøgspersoner, der rapporterer tidligere at have modtaget AZD9977.
19. Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/tab på mere end 500 ml i løbet af de 3 måneder før screening.
20. Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inden for de 6 måneder forud for screeningen. En bekræftet kulilteaflæsning på mere end 10 ppm ved screening eller indlæggelse.
21. Positiv screening for misbrugsstoffer ved screening eller indlæggelse på den kliniske enhed eller bekræftet positiv alkoholudåndingstest ved screening eller indlæggelse på den kliniske enhed.
22. Kendt eller mistænkt historie med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol >21 enheder om ugen (1 enhed = ½ pint øl eller en 25 ml shot af 40 % spiritus, 1,5 til 2 enheder = 125 ml glas vin, afhængigt af type) .
23. Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, chokolade) som vurderet af efterforskeren. Overdreven indtagelse af koffein defineret som det regelmæssige forbrug af mere end 600 mg koffein om dagen (f.eks. >5 kopper kaffe) eller vil sandsynligvis være ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​koffeinholdige drikke under indeslutning på undersøgelsesstedet.
24. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, histaminreceptor 2 (H2)-antagonister, protonpumpehæmmere og analgetika (bortset fra op til 4 g paracetamol/acetaminophen pr. dag), naturlægemidler (herunder, men ikke begrænset til, St. John's wort, kava, ephedra [ma huang], gingko biloba, dehydroepiandrosterone [DHEA], yohimbe, saw palmetto og ginseng), megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de to uger før første administration af IMP eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid. Undtagelser kan gælde fra sag til sag, hvis det anses for ikke at forstyrre undersøgelsens mål, som bestemt af investigator.
25. Bevis for aktuel SARS-CoV-2-infektion.
26. Forsøgspersoner med gravide eller ammende partnere.
27. Strålingseksponering, inklusive den fra nærværende undersøgelse, eksklusive baggrundsstråling, men inklusive diagnostiske røntgenstråler og andre medicinske eksponeringer, der overstiger 5 mSv i de sidste 12 måneder eller 10 mSv i de sidste 5 år. Ingen erhvervsmæssigt eksponeret arbejdstager, som defineret i ioniserende strålingsforordninger 2017, må deltage i undersøgelsen.
28. Forsøgspersoner, der har fået IMP i et 14C ADME-studie inden for de sidste 12 måneder.
29. Forsøgspersoner, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren.
30. Sårbare personer, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, tillidshverv eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.
31. Efterforskerens vurdering af, at den frivillige ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne, begrænsninger og krav.
32. Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren af ​​egnethed til at deltage af nogen anden grund.