Biodisponibilité absolue et étude ADME du [14C]AZD9977 chez des sujets masculins en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Sujets masculins en bonne santé âgés de 30 à 60 ans au moment de la signature du consentement éclairé avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
3. Indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 30,0 kg/m2 (poids corporel d'au moins 50 kg), tel que mesuré lors du dépistage.
4. Doit être disposé et capable de communiquer et de participer à l'ensemble de l'étude.
5. Doit avoir des selles régulières (c'est-à-dire une production moyenne de selles de ≥1 et ≤3 selles par jour).
6. Doit accepter de respecter les exigences en matière de contraception définies dans le protocole clinique

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le volontaire en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du volontaire à participer à l'étude.
2. Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
3. Antécédents cliniquement significatifs de dépression récente, de convulsions ou d'une autre affection hyperactive du système nerveux central ou traitement en cours pour la même chose.
4. Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité en cours, à en juger par l'investigateur ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'AZD9977 ou aux excipients de la formulation. Le rhume des foins est autorisé sauf s'il est actif.
5. Diarrhée aiguë ou constipation dans les 7 jours précédant l'administration d'IMP dans l'étude. Si le dépistage a lieu > 7 jours avant le premier jour d'étude, ce critère sera déterminé le premier jour d'étude.
6. Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration d'IMP.
7. Toute anomalie cliniquement significative dans les résultats de chimie clinique, d'hématologie ou d'analyse d'urine, à en juger par l'investigateur.
8. Potassium sérique> 5,0 mmol / L ou glycémie à jeun> limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.
9. Preuve d'insuffisance rénale lors du dépistage, comme indiqué par un eGFR estimé de <80 mL/min/1,73 m2 en utilisant l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ou d'autres preuves d'insuffisance rénale.
10. Sujets atteints du syndrome de Gilbert connu ou d'une hyperbilirubinémie non conjuguée élevée ou sujets ayant des antécédents de cholécystectomie ou de calculs biliaires.
11. Signes vitaux au repos anormaux (après 5 min de repos) de TA systolique en décubitus dorsal > 140 mmHg et/ou TA diastolique > 90 mmHg et/ou <50 mmHg et/ou FC <45 ou >90 bpm lors du dépistage ou Période 1 Jour 1 avant dose. Les signes vitaux peuvent être répétés une fois s'ils sont anormaux, à en juger par l'investigateur.
12. Sujets ayant des antécédents cliniquement significatifs de syncopes/pertes de conscience récurrentes ou des antécédents d'hypotension orthostatique ou ceux qui présentent une chute de la TA systolique ≥ 20 mmHg ou de la TA diastolique ≥ 10 mmHg ou une élévation de la fréquence cardiaque de plus de 30 bpm lorsqu'ils sont vérifiés entre 2 et 5 min après le changement de posture lors du dépistage ou lors de la pré-dose du jour 1 de la période 1.
13. Toute anomalie cliniquement significative sur l'ECG à 12 dérivations, y compris celles qui peuvent augmenter le risque d'arythmies, y compris QTcF> 450 msec, à en juger par l'investigateur.
14. Tout résultat positif lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique (HBsAg), de l'anticorps anti-hépatite C (Ac VHC) et de l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
15. Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues au cours des 2 dernières années, à en juger par l'enquêteur.
16. A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée ; y compris une entité chimique radiomarquée) dans les 90 jours suivant le jour 1 de cette étude. La période d'exclusion dure 90 jours après la dernière dose ou 1 mois après la dernière visite, selon la période la plus longue. Remarque : les sujets consentants et dépistés, mais qui n'ont pas reçu d'IMP dans cette étude ou une étude de phase I précédente, ne sont pas exclus.
17. Implication de tout employé d'AstraZeneca, de Quotient Sciences ou du site d'étude ou de leurs proches.
18. Sujets qui déclarent avoir déjà reçu AZD9977.
19. Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don/perte de sang supérieur à 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage.
20. Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine (y compris les cigarettes électroniques) au cours des 6 mois précédant le dépistage. Une lecture confirmée de monoxyde de carbone dans l'haleine supérieure à 10 ppm lors du dépistage ou de l'admission.
21. Dépistage positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou de l'admission à l'unité clinique ou alcootest confirmé positif lors du dépistage ou de l'admission à l'unité clinique.
22. Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool> 21 unités par semaine (1 unité = ½ pinte de bière ou un verre de 25 ml d'alcool à 40%, 1,5 à 2 unités = 125 ml verre de vin, selon le type) .
23. Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine (par exemple, café, thé, chocolat) à en juger par l'investigateur. Consommation excessive de caféine définie comme la consommation régulière de plus de 600 mg de caféine par jour (par exemple, > 5 tasses de café) ou serait probablement incapable de s'abstenir de consommer des boissons contenant de la caféine pendant le confinement sur le site d'investigation.
24. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les antagonistes des récepteurs de l'histamine 2 (H2), les inhibiteurs de la pompe à protons et les analgésiques (autres que jusqu'à 4 g de paracétamol/acétaminophène par jour), les remèdes à base de plantes (y compris, mais sans s'y limiter, St. millepertuis, kava, éphédra [ma huang], gingko biloba, déhydroépiandrostérone [DHEA], yohimbe, palmier nain et ginseng), vitamines mégadoses (apport de 20 à 600 fois la dose journalière recommandée) et minéraux durant les deux semaines précédant la première administration d'IMP ou plus si le médicament a une longue demi-vie. Des exceptions peuvent s'appliquer au cas par cas, si elles sont considérées comme n'interférant pas avec les objectifs de l'étude, tels que déterminés par l'investigateur.
25. Preuve d'une infection actuelle par le SRAS-CoV-2.
26. Sujets ayant des partenaires enceintes ou allaitantes.
27. Exposition aux rayonnements, y compris celle de la présente étude, à l'exclusion du rayonnement de fond mais incluant les rayons X diagnostiques et d'autres expositions médicales, dépassant 5 mSv au cours des 12 derniers mois ou 10 mSv au cours des 5 dernières années. Aucun travailleur professionnellement exposé, tel que défini dans le Règlement sur les rayonnements ionisants 2017, ne doit participer à l'étude.
28. Sujets qui ont reçu de l'IMP dans une étude ADME 14C au cours des 12 derniers mois.
29. Sujets qui ne peuvent pas communiquer de manière fiable avec l'investigateur.
30. Sujets vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.
31. Jugement de l'investigateur selon lequel le volontaire ne devrait pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures de l'étude, contraintes et exigences.
32. Défaut de convaincre l'investigateur de son aptitude à participer pour toute autre raison.