[14C]AZD9977:n absoluuttinen biologinen hyötyosuus ja ADME-tutkimus terveillä miehillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. Terveet miespuoliset koehenkilöt, jotka ovat 30–60-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä, joilla on sopivat suonet kanylointia tai toistuvaa venepunktiota varten.
3. Painoindeksi (BMI) 18,0-30,0 kg/m2 (paino vähintään 50 kg) seulonnassa mitattuna.
4. Hänen tulee olla halukas ja kykenevä kommunikoimaan ja osallistumaan koko tutkimukseen.
5. Suolen liikkeet tulee olla säännölliset (eli keskimääräinen ulosteentuotanto ≥1 ja ≤3 ulostetta päivässä).
6. On suostuttava noudattamaan kliinisessä protokollassa määriteltyjä ehkäisyvaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö, joka tutkijan mielestä saattaa joko vaarantaa vapaaehtoisen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen.
2. Ruoansulatuskanavan, maksan tai munuaisten sairaus tai jokin muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
3. Kliinisesti merkittävä viimeaikainen masennus, kohtaukset tai muu hyperaktiivinen keskushermostosairaus tai meneillään oleva hoito samaan.
4. Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai jatkuva allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan, tai aiempi yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD9977 tai valmisteen apuaineille. Heinänuha on sallittu, ellei se ole aktiivinen.
5. Akuutti ripuli tai ummetus 7 päivää ennen IMP:n antamista tutkimuksessa. Jos seulonta tapahtuu >7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuspäivää, tämä kriteeri määräytyy ensimmäisenä tutkimuspäivänä.
6. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta.
7. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet kliinisen kemian, hematologian tai virtsaanalyysin tuloksissa tutkijan arvioiden mukaan.
8. Seerumin kalium > 5,0 mmol/L tai paastoverensokeri > normaalin yläraja (ULN) seulonnassa.
9. Näyttö munuaisten vajaatoiminnasta seulonnassa, kuten arvioitu eGFR <80 ml/min/1,73m2 käyttämällä kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) -yhtälöä tai muita todisteita munuaisten vajaatoiminnasta.
10. Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä tai kohonnut konjugoimaton hyperbilirubinemia tai henkilöt, joilla on ollut kolekystektomia tai sappikiviä.
11. Epänormaalit lepoelintoiminnot (5 minuutin levon jälkeen) systolinen verenpaine makuulla >140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine >90 mmHg ja/tai <50 mmHg ja/tai syke <45 tai >90 lyöntiä minuutissa seulonnassa tai jaksolla 1 päivä 1 ennen annos. Elintoiminnot voidaan toistaa kerran, jos ne ovat epänormaaleja, tutkijan arvioiden mukaan.
12. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävää toistuvaa pyörtymistä/pyörtymistä tai ortostaattista hypotensiota tai joilla on todettu systolisen verenpaineen lasku ≥ 20 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 10 mmHg tai sykkeen nousu yli 30 lyöntiä minuutissa, kun se tarkistetaan klo 2. ja 5 minuuttia asennon vaihdon jälkeen seulonnassa tai jaksolla 1 Päivä 1 ennen annosta.
13. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä, mukaan lukien ne, jotka voivat lisätä rytmihäiriöiden riskiä, ​​mukaan lukien QTcF > 450 ms, tutkijan arvioiden mukaan.
14. Kaikki positiiviset tulokset seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineen (HCV Ab) ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineen seulonnassa.
15. Tunnettu tai epäilty huumeiden väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana, tutkijan arvioiden mukaan.
16. On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin; mukaan lukien radioaktiivisesti leimattu kemiallinen kokonaisuus) 90 päivän kuluessa tämän tutkimuksen päivästä 1. Poissulkemisjakso kestää 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen tai 1 kuukauden viimeisen käynnin jälkeen sen mukaan, kumpi on pisin. Huomaa: koehenkilöitä, jotka ovat saaneet suostumuksensa ja seulottu, mutta joita ei ole annettu IMP:tä tässä tutkimuksessa tai aiemmassa faasin I tutkimuksessa, ei suljeta pois.
17. AstraZenecan, Quotient Sciencesin tai opiskelupaikan työntekijän tai heidän lähisukulaisensa osallistuminen.
18. Koehenkilöt, jotka ilmoittavat saaneensa aiemmin AZD9977:n.
19. Plasman luovutus kuukauden sisällä seulonnasta tai yli 500 ml verenluovutus/menetys seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
20. Nykyiset tupakoitsijat tai ne, jotka ovat polttaneet tai käyttäneet nikotiinituotteita (mukaan lukien sähkötupakka) seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana. Vahvistettu hengityksen häkälukema yli 10 ppm seulonnassa tai sisäänpääsyn yhteydessä.
21. Positiivinen seulonta huumeiden väärinkäytöstä seulonnassa tai kliiniseen yksikköön saapumisen yhteydessä tai vahvistettu positiivinen alkoholin hengitystesti seulonnassa tai kliiniseen yksikköön saapumisen yhteydessä.
22. Tunnettu tai epäilty alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholin nauttiminen > 21 yksikköä viikossa (1 yksikkö = ½ tuoppi olutta tai 25 ml 40-prosenttista alkoholijuomaa, 1,5-2 yksikköä = 125 ml viinilasillinen tyypistä riippuen) .
23. Kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien (esim. kahvin, teen, suklaan) liiallinen nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan. Liiallinen kofeiinin saanti määritellään yli 600 mg:n kofeiinin säännölliseksi kulutukseksi päivässä (esim. > 5 kupillista kahvia) tai se ei todennäköisesti pysty pidättymään kofeiinia sisältävien juomien käytöstä tutkimuspaikalla ollessaan.
24. Minkä tahansa reseptimääräisen tai reseptittömän lääkkeen käyttö, mukaan lukien antasidit, histamiinireseptori 2 (H2) -antagonistit, protonipumpun estäjät ja kipulääkkeet (muut kuin korkeintaan 4 g parasetamolia/asetaminofeenia päivässä), rohdosvalmisteet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, St. Mäkikuisma, kava, efedra [ma huang], gingko biloba, dehydroepiandrosteroni [DHEA], yohimbe, palmetto ja ginseng), megadoosi vitamiineja (20-600 kertaa suositeltu päiväannos) ja kivennäisaineita kahden viikon aikana ennen hoitoa. IMP:n ensimmäinen anto tai kauemmin, jos lääkkeen puoliintumisaika on pitkä. Poikkeuksia voidaan soveltaa tapauskohtaisesti, jos katsotaan, että ne eivät häiritse tutkijan määrittämiä tutkimuksen tavoitteita.
25. Todisteet nykyisestä SARS-CoV-2-infektiosta.
26. Koehenkilöt, joilla on raskaana olevia tai imeviä kumppaneita.
27. Säteilyaltistus, mukaan lukien tämän tutkimuksen säteilyaltistus taustasäteilyä lukuun ottamatta, mutta mukaan lukien diagnostiset röntgenkuvat ja muut lääketieteelliset säteilyaltistukset, yli 5 mSv viimeisen 12 kuukauden aikana tai 10 mSv viimeisen 5 vuoden aikana. Tutkimukseen ei saa osallistua vuoden 2017 ionisoivaa säteilyä koskevissa määräyksissä määriteltyjä ammatillisesti altistuneita työntekijöitä.
28. Koehenkilöt, joille on annettu IMP:tä 14C ADME -tutkimuksessa viimeisen 12 kuukauden aikana.
29. Koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa.
30. Haavoittuvassa asemassa olevat kohteet, kuten pidätettyinä, suojeltuja aikuisia holhouksen, edunvalvojan alaisina tai valtion tai laillisen määräyksen perusteella laitokseen sitoutuneita.
31. Tutkijan arvio, jonka mukaan vapaaehtoisen ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan epätodennäköiseltä noudattavan tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
32. Osallistumiskelpoisuuden tutkijaa ei täytä muusta syystä.