Absolut biotillgänglighet och ADME-studie av [14C]AZD9977 hos friska manliga försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Friska manliga försökspersoner i åldern 30 till 60 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.
3. Body mass index (BMI) på 18,0 till 30,0 kg/m2 (kroppsvikt minst 50 kg), mätt vid screening.
4. Måste vara villig och kunna kommunicera och delta i hela studien.
5. Måste ha regelbunden tarmrörelse (dvs en genomsnittlig avföringsproduktion på ≥1 och ≤3 avföring per dag).
6. Måste samtycka till att följa preventivmedelskraven som definieras i det kliniska protokollet

Exklusions kriterier:

1. Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta volontären i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller volontärens förmåga att delta i studien.
2. Historik eller närvaro av gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
3. Kliniskt signifikant historia av nyligen inträffad depression, kramper eller andra hyperaktiva tillstånd i centrala nervsystemet eller pågående behandling för detsamma.
4. Historik av allvarlig allergi/överkänslighet eller pågående allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren eller historia av överkänslighet mot läkemedel med en liknande kemisk struktur eller klass som AZD9977 eller formuleringshjälpämnena. Höfeber är tillåten om den inte är aktiv.
5. Akut diarré eller förstoppning under 7 dagar före administrering av IMP i studien. Om screening sker >7 dagar före den första studiedagen kommer detta kriterium att fastställas på den första studiedagen.
6. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av IMP.
7. Alla kliniskt signifikanta abnormiteter i klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat, enligt bedömningen av utredaren.
8. Serumkalium >5,0 mmol/L eller fasteblodsocker > övre normalgräns (ULN) vid screening.
9. Bevis på nedsatt njurfunktion vid screening, vilket indikeras av en uppskattad eGFR på <80 ml/min/1,73 m2 använda ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) eller andra tecken på nedsatt njurfunktion.
10. Patienter med känt Gilberts syndrom eller förhöjd okonjugerad hyperbilirubinemi eller patienter med en historia av kolecystektomi eller gallsten.
11. Onormala vitala tecken i vila (efter 5 min vila) av liggande systoliskt blodtryck >140 mmHg och/eller diastoliskt tryck >90 mmHg och/eller <50 mmHg och/eller HR <45 eller >90 slag/min vid screening eller Period 1 Dag 1 före- dos. Vitala tecken kan upprepas en gång om de är onormala, enligt utredarens bedömning.
12. Patienter med kliniskt signifikant anamnes på återkommande synkope/blackouts eller tidigare ortostatisk hypotoni eller de som noterats ha ett fall i systoliskt BP ≥20 mmHg eller diastoliskt BP ≥10 mmHg eller förhöjning av HR på mer än 30 bpm vid kontroll mellan 2 och 5 minuter efter förändring av hållning vid screening eller vid period 1 Dag 1 före dos.
13. Alla kliniskt signifikanta avvikelser på 12-avlednings-EKG, inklusive sådana som kan öka risken för arytmier inklusive QTcF>450 msek, enligt utredarens bedömning.
14. Alla positiva resultat på screening för serumhepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp (HCV Ab) och antikropp mot humant immunbristvirus (HIV).
15. Känd eller misstänkt historia av drogmissbruk under de senaste 2 åren, enligt bedömningen av utredaren.
16. Har fått ytterligare en ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring; inklusive radiomärkt kemisk enhet) inom 90 dagar från dag 1 i denna studie. Uteslutningsperioden varar i 90 dagar efter den sista dosen eller 1 månad efter det senaste besöket, beroende på vilket som är längst. Obs: försökspersoner som samtyckts och screenats, men inte administrerats IMP i denna studie eller en tidigare fas I-studie, är inte uteslutna.
17. Inblandning av någon AstraZeneca, Quotient Sciences eller studieplatsanställd eller deras nära släktingar.
18. Försökspersoner som uppger att de tidigare har fått AZD9977.
19. Plasmadonation inom 1 månad efter screening eller någon bloddonation/förlust på mer än 500 ml under de 3 månaderna före screening.
20. Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inom 6 månader före screening. En bekräftad kolmonoxidavläsning på mer än 10 ppm vid screening eller intagning.
21. Positiv screening för missbruk av droger vid screening eller intagning på klinisk enhet eller bekräftat positivt alkoholutandningstest vid screening eller intagning på klinisk enhet.
22. Känd eller misstänkt historia av alkoholmissbruk eller överdrivet intag av alkohol >21 enheter per vecka (1 enhet = ½ pint öl, eller en 25 ml shot av 40 % sprit, 1,5 till 2 enheter = 125 ml glas vin, beroende på typ) .
23. Överdrivet intag av koffeinhaltiga drycker eller mat (t.ex. kaffe, te, choklad) enligt bedömningen av utredaren. Överdrivet intag av koffein definieras som den regelbundna konsumtionen av mer än 600 mg koffein per dag (t.ex. >5 koppar kaffe) eller skulle sannolikt inte kunna avstå från att använda koffeinhaltiga drycker under förlossningen på undersökningsplatsen.
24. Användning av någon föreskriven eller icke-ordinerad medicin inklusive antacida, histaminreceptor 2 (H2) antagonister, protonpumpshämmare och smärtstillande medel (andra än upp till 4 g paracetamol/acetamol per dag), naturläkemedel (inklusive men inte begränsat till St. johannesört, kava, ephedra [ma huang], gingko biloba, dehydroepiandrosterone [DHEA], yohimbe, sågpalmetto och ginseng), megadosvitaminer (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen) och mineraler under de två veckorna före första administreringen av IMP eller längre om läkemedlet har lång halveringstid. Undantag kan gälla från fall till fall, om det anses inte störa målen för studien, enligt utredarens beslut.
25. Bevis på aktuell SARS-CoV-2-infektion.
26. Försökspersoner med gravida eller ammande partners.
27. Strålningsexponering, inklusive den från denna studie, exklusive bakgrundsstrålning men inklusive diagnostisk röntgen och annan medicinsk exponering, som överstiger 5 mSv under de senaste 12 månaderna eller 10 mSv under de senaste 5 åren. Ingen yrkesexponerad arbetstagare, enligt definitionen i Joniserande strålningsföreskrifterna 2017, ska delta i studien.
28. Försökspersoner som har administrerats IMP i en 14C ADME-studie under de senaste 12 månaderna.
29. Försökspersoner som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren.
30. Sårbara försökspersoner, t.ex. frihetsberövade, skyddade vuxna under förmyndarskap, förvaltarskap eller hänvisade till en institution genom statlig eller juridisk order.
31. Utredarens bedömning att volontären inte ska delta i studien om han eller hon har några pågående eller nyligen (dvs. under screeningsperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studieprocedurerna, begränsningar och krav.
32. Underlåtenhet att tillfredsställa lämplighetsutredaren att delta av någon annan anledning.