Absolutt biotilgjengelighet og ADME-studie av [14C]AZD9977 hos friske menn

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Friske menn i alderen 30 til 60 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 30,0 kg/m2 (kroppsvekt minst 50 kg), målt ved screening.
4. Må være villig og i stand til å kommunisere og delta i hele studiet.
5. Må ha regelmessig avføring (dvs. gjennomsnittlig avføringsproduksjon på ≥1 og ≤3 avføring per dag).
6. Må godta å følge prevensjonskravene definert i den kliniske protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette den frivillige i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller den frivilliges evne til å delta i studien.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
3. Klinisk signifikant historie med nylig depresjon, anfall eller annen hyperaktiv tilstand i sentralnervesystemet eller pågående behandling for det samme.
4. Anamnese med alvorlig allergi/overfølsomhet eller pågående allergi/overfølsomhet, som bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD9977 eller formuleringshjelpestoffene. Høysnue er tillatt med mindre den er aktiv.
5. Akutt diaré eller forstoppelse i løpet av 7 dager før administrering av IMP i studien. Dersom screening skjer >7 dager før første studiedag, vil dette kriteriet bli fastsatt på første studiedag.
6. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP.
7. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater, bedømt av etterforskeren.
8. Serumkalium >5,0 mmol/L eller fastende blodsukker > øvre normalgrense (ULN) ved screening.
9. Bevis på nedsatt nyrefunksjon ved screening, som indikert av en estimert eGFR på <80 ml/min/1,73 m2 bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-ligningen eller andre bevis på nedsatt nyrefunksjon.
10. Personer med kjent Gilberts syndrom eller forhøyet ukonjugert hyperbilirubinemi eller personer med tidligere kolecystektomi eller gallestein.
11. Unormale vitale tegn i hvile (etter 5 min hvile) av systolisk BP >140 mmHg og/eller diastolisk BP >90 mmHg og/eller <50 mmHg og/eller HR <45 eller >90 bpm ved screening eller Periode 1 Dag 1 før dose. Vitale tegn kan gjentas én gang hvis det er unormalt, som vurderes av etterforskeren.
12. Personer med klinisk signifikant historie med tilbakevendende synkope/blackouts eller tidligere ortostatisk hypotensjon eller de som er registrert å ha et fall i systolisk BP ≥20 mmHg eller diastolisk BP ≥10 mmHg eller økning i HR på mer enn 30 bpm ved kontroll mellom 2 og 5 minutter etter endring av holdning ved screening eller ved periode 1 dag 1 førdose.
13. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-avlednings-EKG, inkludert de som kan øke risikoen for arytmier, inkludert QTcF>450 msek, som bedømt av etterforskeren.
14. Ethvert positivt resultat på screening for hepatitt B-overflateantigen i serum (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV Ab) og antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
15. Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk de siste 2 årene, vurdert av etterforskeren.
16. Har mottatt en annen ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring; inkludert radiomerket kjemisk enhet) innen 90 dager etter dag 1 i denne studien. Utelukkelsesperioden varer i 90 dager etter siste dose eller 1 måned etter siste besøk, avhengig av hva som er lengst. Merk: forsøkspersoner som har samtykket og screenet, men ikke administrert IMP i denne studien eller en tidligere fase I-studie, er ikke ekskludert.
17. Involvering av enhver ansatt i AstraZeneca, Quotient Sciences eller studiested eller deres nære slektninger.
18. Forsøkspersoner som rapporterer å ha mottatt AZD9977 tidligere.
19. Plasmadonasjon innen 1 måned etter screening eller bloddonasjon/tap mer enn 500 ml i løpet av de 3 månedene før screening.
20. Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter (inkludert e-sigaretter) innen 6 måneder før screening. En bekreftet karbonmonoksidavlesning på mer enn 10 ppm ved screening eller innleggelse.
21. Positiv screening for misbruk av rusmidler ved screening eller innleggelse i klinisk enhet eller bekreftet positiv alkoholpustetest ved screening eller innleggelse i klinisk enhet.
22. Kjent eller mistenkt historie med alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol >21 enheter per uke (1 enhet = ½ halvliter øl, eller en 25 ml shot av 40 % brennevin, 1,5 til 2 enheter = 125 ml glass vin, avhengig av type) .
23. Overdreven inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te, sjokolade) som bedømt av etterforskeren. Overdreven inntak av koffein definert som regelmessig inntak av mer enn 600 mg koffein per dag (f.eks. >5 kopper kaffe) eller vil sannsynligvis ikke være i stand til å avstå fra bruk av koffeinholdige drikker under innesperring på undersøkelsesstedet.
24. Bruk av alle foreskrevne eller ikke-foreskrevne medisiner inkludert syrenøytraliserende midler, histaminreseptor 2 (H2) antagonister, protonpumpehemmere og smertestillende midler (annet enn opptil 4 g paracetamol/acetaminophen per dag), urtemidler (inkludert, men ikke begrenset til, St. John's wort, kava, ephedra [ma huang], gingko biloba, dehydroepiandrosterone [DHEA], yohimbe, saw palmetto og ginseng), megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) og mineraler i løpet av de to ukene før første administrasjon av IMP eller lenger hvis medisinen har lang halveringstid. Unntak kan gjelde fra sak til sak, hvis det anses å ikke forstyrre målene for studien, som bestemt av etterforskeren.
25. Bevis på nåværende SARS-CoV-2-infeksjon.
26. Personer med gravide eller ammende partnere.
27. Strålingseksponering, inkludert den fra denne studien, unntatt bakgrunnsstråling, men inkludert diagnostiske røntgenstråler og andre medisinske eksponeringer, som overstiger 5 mSv de siste 12 månedene eller 10 mSv de siste 5 årene. Ingen yrkeseksponert arbeidstaker, som definert i ioniserende strålingsforskriften 2017, skal delta i studien.
28. Personer som har blitt administrert IMP i en 14C ADME-studie de siste 12 månedene.
29. Forsøkspersoner som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren.
30. Sårbare personer, for eksempel holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.
31. Bedømmelse fra etterforskeren om at den frivillige ikke bør delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrene, restriksjoner og krav.
32. Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren av egnethet til å delta av noen annen grunn.