Абсолютная биодоступность и исследование ADME [14C]AZD9977 у здоровых мужчин

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Здоровые субъекты мужского пола в возрасте от 30 до 60 лет на момент подписания информированного согласия с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции.
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,0 кг/м2 (масса тела не менее 50 кг), измеренный при скрининге.
4. Должен быть готов и способен общаться и участвовать во всем исследовании.
5. Должен быть регулярный стул (т. е. средняя продукция стула ≥1 и ≤3 стула в день).
6. Должен согласиться соблюдать требования к контрацепции, определенные в клиническом протоколе.

Критерий исключения:

1. История любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть добровольца риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность добровольца участвовать в исследовании.
2. История или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
3. Клинически значимая история недавней депрессии, судорог или другого гиперактивного состояния центральной нервной системы или продолжающееся лечение по ним.
4. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD9977, или вспомогательным веществам препарата. Сенная лихорадка допускается, если она не активна.
5. Острая диарея или запор за 7 дней до введения ИМФ в исследовании. Если скрининг проводится более чем за 7 дней до первого дня исследования, этот критерий будет определен в первый день исследования.
6. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения ИМФ.
7. Любые клинически значимые отклонения в результатах биохимии, гематологии или анализа мочи по оценке исследователя.
8. Уровень калия в сыворотке > 5,0 ммоль/л или уровень глюкозы в крови натощак > верхней границы нормы (ВГН) при скрининге.
9. Признаки почечной недостаточности при скрининге, на что указывает расчетная рСКФ <80 мл/мин/1,73 м2 с использованием уравнения Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) или других доказательств почечной недостаточности.
10. Субъекты с известным синдромом Жильбера или повышенной неконъюгированной гипербилирубинемией или с холецистэктомией или камнями в желчном пузыре в анамнезе.
11. Аномальные показатели жизнедеятельности в состоянии покоя (после 5-минутного отдыха): систолическое АД в положении лежа > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое АД > 90 мм рт. ст. и/или < 50 мм рт. доза. Показатели жизнедеятельности могут быть повторены один раз, если они ненормальны, по мнению исследователя.
12. Субъекты с клинически значимым анамнезом рецидивирующих обмороков/обмороков или ортостатической гипотензией в анамнезе или те, у кого отмечено падение систолического АД ≥20 мм рт.ст. или диастолического АД ≥10 мм рт.ст. или повышение ЧСС более чем на 30 ударов в минуту при проверке между 2 и через 5 мин после изменения позы при скрининге или в период 1, день 1 перед введением дозы.
13. Любые клинически значимые отклонения на ЭКГ в 12 отведениях, в том числе те, которые могут увеличить риск аритмий, включая QTcF>450 мс, по оценке исследователя.
14. Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV Ab) и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
15. Известная или предполагаемая история злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет, по оценке следователя.
16. Получил еще одно новое химическое вещество (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи; включая химическое соединение с радиоактивной меткой) в течение 90 дней после 1-го дня данного исследования. Период исключения длится 90 дней после последней дозы или 1 месяц после последнего визита, в зависимости от того, какой из этих периодов дольше. Примечание: субъекты, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не получавшие ИЛП в этом исследовании или в предыдущем исследовании фазы I, не исключаются.
17. Участие любого сотрудника AstraZeneca, Quotient Sciences или исследовательского центра или их близких родственников.
18. Субъекты, которые сообщают, что ранее получали AZD9977.
19. Сдача плазмы в течение 1 месяца после скрининга или любое донорство/потеря крови более 500 мл в течение 3 месяцев до скрининга.
20. Нынешние курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты (включая электронные сигареты) в течение 6 месяцев до скрининга. Подтвержденное значение угарного газа в выдыхаемом воздухе более 10 частей на миллион при скрининге или поступлении.
21. Положительный результат скрининга на наркотики, вызывающие зависимость, при скрининге или поступлении в клиническое отделение или подтвержденный положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге или поступлении в клиническое отделение.
22. Злоупотребление алкоголем или его подозрение в анамнезе или чрезмерное употребление алкоголя >21 единицы в неделю (1 единица = ½ пинты пива или 25 мл 40% спирта, от 1,5 до 2 единиц = 125 мл бокала вина, в зависимости от типа) .
23. Чрезмерное употребление кофеинсодержащих напитков или пищи (например, кофе, чая, шоколада) по оценке исследователя. Чрезмерное потребление кофеина определяется как регулярное потребление более 600 мг кофеина в день (например, > 5 чашек кофе) или, вероятно, невозможность воздержаться от употребления напитков, содержащих кофеин, во время заключения в исследовательском центре.
24. Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, включая антациды, антагонисты гистаминовых рецепторов 2 (H2), ингибиторы протонной помпы и анальгетики (кроме до 4 г парацетамола/ацетаминофена в день), растительные лекарственные средства (включая, но не ограничиваясь, St. зверобой, кава, эфедра [ма хуанг], гинкго билоба, дегидроэпиандростерон [ДГЭА], йохимбе, пальметто и женьшень), мегадозы витаминов (прием в 20–600 раз больше рекомендуемой суточной дозы) и минералов в течение двух недель до первое введение ИМФ или дольше, если лекарство имеет длительный период полувыведения. Исключения могут применяться в каждом конкретном случае, если считается, что они не мешают достижению целей исследования, определенных исследователем.
25. Доказательства текущей инфекции SARS-CoV-2.
26. Субъекты с беременными или кормящими партнерами.
27. Радиационное облучение, в том числе из настоящего исследования, за исключением фонового излучения, но включая диагностическое рентгеновское и другое медицинское облучение, превышающее 5 мЗв за последние 12 месяцев или 10 мЗв за последние 5 лет. Работники, подвергшиеся профессиональному облучению, как это определено в Положениях об ионизирующем излучении 2017 года, не должны участвовать в исследовании.
28. Субъекты, которым вводили IMP в исследовании 14C ADME за последние 12 месяцев.
29. Субъекты, которые не могут надежно общаться со следователем.
30. Уязвимые субъекты, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или суда.
31. Решение исследователя о том, что доброволец не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в период скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования.
32. Неудовлетворение следователем пригодности к участию по любой другой причине.