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活動性多発性硬化症におけるオクレリズマブとリツキシマブの非劣性試験 (DanNORMS)

2023年10月2日 更新者:Jeppe Romme Christensen、Rigshospitalet, Denmark

多発性硬化症におけるオクレリズマブとリツキシマブのデンマーク非劣性研究 (DanNORMS): 活動性多発性硬化症におけるオクレリズマブとリツキシマブの有効性を比較するランダム化研究

DanNORMS 試験は、リツキシマブによる活動性多発性硬化症の治療が有効性と安全性に関してオクレリズマブに劣らないかどうかを調べる第 3 相非劣性臨床試験です。

調査の概要

詳細な説明

DanNORMS 試験には、18 ~ 65 歳の活動性多発性硬化症の患者が含まれます。 患者は、リツキシマブまたはオクレリズマブのいずれかに 2:1 の比率で無作為化されます。 試験期間は 24 か月で、患者はさらに 36 か月延長フェーズを続けることができます。 主要評価項目は、6 か月から 24 か月までの脳 MRI スキャンで T2 白質病変の新規または拡大がない患者の割合であり、治療状況を知らされていない放射線科医によって評価されます。 この研究では、臨床、MRI、定期的な血液サンプル、および研究バイオマーカーを使用して、多くの有効性と安全性のエンドポイントを評価します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

594

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

      • Aalborg、デンマーク、9000
        • 募集
        • Department of Neurology, Aalborg University Hospital
        • コンタクト:
          • Inga Urbonaviciute, MD
      • Aarhus、デンマーク、8200
        • 募集
        • Department of Neurology, Aarhus University Hospital
        • コンタクト:
          • Morten Stilund, MD, PhD
      • Esbjerg、デンマーク、6700
        • 募集
        • Department of Neurology, Hospital of South West Jutland, Esbjerg
        • コンタクト:
          • Tobias Sejbæk, MD, PhD
      • Herlev、デンマーク、2730
        • 募集
        • Department of Neurology, Herlev Hospital
        • コンタクト:
          • Arkadiusz Weglewski, MD, PhD
      • Hillerød、デンマーク、3400
        • 募集
        • Department of Neurology, Nordsjællands Hospital i Hillerød
        • コンタクト:
          • Mai B Poulsen, MD, PhD
      • Holstebro、デンマーク、7500
        • 募集
        • Department of Neurology, Regionshospitalet Holstebro
        • コンタクト:
          • Morten Stilund, MD, PhD
      • Kolding、デンマーク、6000
        • 募集
        • Department of Neurology, Kolding Hospital
        • コンタクト:
          • Henrik Boye Jensen, MD, PhD
      • Odense、デンマーク、5000
        • 募集
        • Department of Neurology, Odense University Hospital
        • コンタクト:
          • Zsolt Illes, Prof., MD
      • Sønderborg、デンマーク、6400
        • 募集
        • Department of Neurology, Hospital of Southern Jutland, Sønderborg
        • コンタクト:
          • Matthias Kant, MD, PhD
      • Viborg、デンマーク、8800
        • 募集
        • Department of neurology, Regionshospitalet Viborg
        • コンタクト:
          • Sivagini Prakash, MD
    • Copenhagen
      • Glostrup、Copenhagen、デンマーク、2600
        • 募集
        • Danish Multiple Sclerosis Center, Rigshospitalet
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 2017年マクドナルド基準による多発性硬化症の診断と疾患経過の定義
  • 拡張障害ステータススケール (EDSS) ≤6.5
  • アクティブな MS の条件を満たす基準:

    • -治療未経験の寛解性多発性硬化症(RRMS)患者(治療歴がない、または過去2年間にDMTがない):

      1. ▪ 過去 12 か月間に 2 回以上の再発または
      2. 重度の残存症状および EDSS ≥ 3.0 または
      3. 過去 12 か月間に再発が 1 件あり、脳および/または脊髄の MRI で 9 つ以上の T2 病変があり、かつ

        • -12か月前の脳および/または脊髄MRIでの1つのコントラスト増強病変または1つ以上の新しいまたは拡大するT2病変
    • 以前に治療を受けたRRMS患者:

      1. 過去 12 か月間に 1 回以上の再発または
      2. 過去12か月の脳および/または脊髄MRIでの1つ以上のコントラスト増強病変または2つ以上の新規/拡大T2病変
    • 進行性MS患者:

      1. 過去 12 か月間に 1 回以上の再発または
      2. 過去 12 か月間に 1 つ以上のコントラスト増強病変、または過去 12 か月間に脳および/または脊髄 MRI に 1 つ以上の新規/拡大 T2 病変、または過去 24 か月間に脳および/または脊髄 MRI に 2 つ以上の新規または拡大 T2 病変、または
      3. 過去 12 か月に収集されたサンプルの血清または脳脊髄液 (CSF) 中のニューロフィラメント軽鎖 (NFL) レベルの増加。 -活動性疾患の臨床/MRI基準を満たさない進行性MS患者は、次の場合に研究に含める資格があります。

        (A) CSF NFL レベル (Uman Diagnostics または Simoa の NF-Light® ELISA アッセイで測定):

        • 18 歳から 40 歳 >560 ng/l
        • 41 ~ 60 歳 >890 ng/l
        • 61 ~ 65 歳 >1850 ng/l

        また

        (B) 血清 NFL レベル (Simoa™ NF-light® Advantage Kit で測定)

        • 18 ~ 20 歳 >7.4 ng/l
        • 21 歳から 30 歳 >9.9 ng/l
        • 31 歳から 40 歳 >13.1 ng/l
        • 41 ~ 50 歳 >17.5 ng/l
        • 51 歳から 60 歳 >23.3 ng/l
        • 61 ~ 75 歳 >30.9 ng/l
  • 署名済みの書面によるインフォームド コンセント

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中
  • 出産の可能性のある女性に対する効果的な避妊法の欠如(効果的な避妊法には、経口避妊薬、子宮内避妊具、および失敗率のある他の形態の避妊法が含まれます)
  • -無作為化前の6週間以内に生または弱毒生ワクチンを受け取った
  • -既知の活動性悪性疾患
  • 重度の心不全(ニューヨーク心臓協会クラス IV)または重度の制御不能な心疾患
  • HIV、B型またはC型肝炎、または結核の陽性検査
  • 水痘帯状疱疹陰性検査
  • -リンパ球減少症グレード2(0.5〜0.8×10 ^ 9 / L)以上のリンパ球減少症(フィンゴリモドリンパ球減少症グレード2からの切り替えの場合、リンパ球が治療レベルと比較して著しく上昇している場合は受け入れることができます)
  • 好中球減少症グレード 2 (1.0 ~ 1.5 × 10^9/L) 以上のグレード
  • 血小板減少症グレード2(50~75×10^9/L)以上
  • -アレムツズマブまたは造血幹細胞移植による以前の治療
  • -クラドリビン、CD20枯渇抗体、ダクリズマブまたは他の免疫抑制治療による以前の治療で、主治医によって依然として免疫抑制効果を発揮すると判断された
  • -ベースライン訪問から1か月以内のメチルプレドニゾロン治療
  • スクリーニングMRIの所見で主治医が参加不可と判断したもの
  • その他主治医が該当すると判断した疾患
  • MRIの禁忌
  • -リツキシマブまたはオクレリズマブに対する既知のアレルギーまたは過敏症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:リツキシマブ
静脈内バイオシミラー リツキシマブ (Ruxience®) 1000 mg を 6 か月ごとに投与 (最初の 2 回の注入では 1000 mg/1000 mg を 2 週間間隔で投与)。
リツキシマブは、分化抗原 20 (CD20) 陽性細胞のクラスターを枯渇させるキメラマウス/ヒトモノクローナル免疫グロブリン γ-1 (IgG1) 抗体です。 リツキシマブは、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病、関節リウマチ、多発血管炎および顕微鏡的多発血管炎を伴う肉芽腫症、および尋常性天疱瘡に対して承認されています。
他の名前:
  • ルキシエンス
経口フェキソフェナジン 360 mg による前投薬は、注入に関連する反応の頻度と強度を軽減するために、すべての注入の前に行われます。
経口による前投薬。 パラセタモール 1000 mg は、注入に関連する反応の頻度と強度を減らすために、すべての注入の前に投与されます。
経口メチルプレドニゾロン 100 mg による前投薬は、注入に関連する反応の頻度と強度を軽減するために、すべての注入の前に行われます。
アクティブコンパレータ:オクレリズマブ
オクレリズマブ (Ocrevus®) 600 mg を 6 か月ごとに静脈内投与 (最初の 2 回の注入では 300 mg/300 mg を 2 週間間隔で投与)。
経口フェキソフェナジン 360 mg による前投薬は、注入に関連する反応の頻度と強度を軽減するために、すべての注入の前に行われます。
経口による前投薬。 パラセタモール 1000 mg は、注入に関連する反応の頻度と強度を減らすために、すべての注入の前に投与されます。
経口メチルプレドニゾロン 100 mg による前投薬は、注入に関連する反応の頻度と強度を軽減するために、すべての注入の前に行われます。
オクレリズマブは、CD20 陽性細胞を枯渇させる組換えヒト化モノクローナル IgG1 抗体です。 オクレリズマブは、多発性硬化症に対して承認されています。
他の名前:
  • オクレバス

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
脳 MRI スキャンで T2 白質病変が新規または拡大していない患者の割合
時間枠:6月~24月
MRIの結果
6月~24月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
拡張障害状態尺度(EDSS)で障害の進行が確認された(CDP)6か月の患者の割合
時間枠:24 か月目までのベースライン
臨床転帰
24 か月目までのベースライン
ベースラインから 24 か月までに確認された再発の累積数に基づく年間再発率
時間枠:24 か月目までのベースライン
臨床転帰
24 か月目までのベースライン
Timed 25 Foot Walk (T25FW) における 6 か月 CDP の患者の割合
時間枠:24 か月目までのベースライン
臨床転帰
24 か月目までのベースライン
9-Hole-Peg Test (9HPT) における 6 か月 CDP 患者の割合
時間枠:24 か月目までのベースライン
臨床転帰
24 か月目までのベースライン
Symbol Digit Modalities Test (SDMT) における 6 か月 CDP の患者の割合
時間枠:24 か月目までのベースライン
臨床転帰
24 か月目までのベースライン
多発性硬化症影響尺度の変更 (MSIS-29)
時間枠:24 か月目までのベースライン
患者関連アウトカム指標 (PROM)。 29 (良い) から 145 (悪い) の範囲の値を持つ 29 項目のアンケート。
24 か月目までのベースライン
運動機能および認知機能の疲労尺度 (FSMC) の変化
時間枠:24 か月目までのベースライン
ダンスパーティー。 20 (まったく疲労がない) から 100 (疲労度が最も高い) までの 20 項目のアンケート。
24 か月目までのベースライン
EuroQol- 5次元 (EQ-5D)
時間枠:24 か月目までのベースライン
ダンスパーティー。 5 (良い) から 15 (悪い) の範囲の値を持つ 5 項目のアンケート。
24 か月目までのベースライン
ガドリニウム増強病変(GdEL)のない患者の割合
時間枠:6か月目と24か​​月目のMRIスキャン
MRIの結果
6か月目と24か​​月目のMRIスキャン
T2白質病変体積の変化
時間枠:6月から24月まで
MRIの結果
6月から24月まで
T1白質病変体積の変化
時間枠:6月から24月まで
MRIの結果
6月から24月まで
6 か月目から 24 か月目までの脳容積変化率 (PBVC)
時間枠:6月から24月まで
MRIの結果
6月から24月まで
血清ニューロフィラメント軽鎖レベルの変化
時間枠:ベースラインから 24 か月目まで
血液バイオマーカー
ベースラインから 24 か月目まで
分化抗原19(CD19)+ B細胞のクラスターの血中濃度
時間枠:6 か月目と 24 か月目
血液バイオマーカー
6 か月目と 24 か月目

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
抗薬物抗体頻度
時間枠:ベースライン、6 か月目および 24 か月目
リツキシマブまたはオクレリズマブに対する抗薬物抗体
ベースライン、6 か月目および 24 か月目
薬物濃度
時間枠:6月と24月
リツキシマブまたはオクレリズマブの薬物濃度
6月と24月
Fc ガンマ受容体タイプ IIA および IIIA (FCRGIIA および FCGRIIIA)、補体 C1q A 鎖 (C1QA)、および低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質 2 (LRP2) のジェノタイピング
時間枠:ベースライン
リツキシマブの有効性と安全性(FCRGIIA 131、FCGRIIIA 158、C1QA 276)および再発頻度(LRP2)に関連する遺伝子型
ベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年4月28日

一次修了 (推定)

2025年12月31日

研究の完了 (推定)

2028年12月31日

試験登録日

最初に提出

2020年12月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年12月26日

最初の投稿 (実際)

2020年12月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月2日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

リツキシマブの臨床試験

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