Non-inferioritetsstudie av Ocrelizumab och Rituximab vid aktiv multipel skleros (DanNORMS)

Inklusionskriterier:

• MS-diagnos och definition av sjukdomsförlopp enligt 2017 års McDonald-kriterier
• Utökad skala för funktionshinder (EDSS) ≤6,5

• Att uppfylla kriterier för aktiv MS:

  • Behandlingsnaiva patienter med skov förlöpande multipel skleros (RRMS) (aldrig behandlade, eller ingen DMT de senaste 2 åren):

    1. ▪≥2 återfall föregående 12 månader ELLER
    2. 1 återfall föregående 12 månader med allvarliga kvarvarande symtom och EDSS ≥ 3,0 ELLER

    3. 1 återfall föregående 12 månader OCH ≥9 T2-lesioner på hjärna och/eller ryggmärgs-MR OCH

       • 1 kontrastförstärkande lesion eller ≥1 ny eller förstorande T2-skada på hjärna och/eller ryggmärgs-MR föregående 12 månader

  • Tidigare behandlade RRMS-patienter:

    1. ≥1 återfall föregående 12 månader ELLER
    2. ≥1 kontrastförstärkande lesion eller ≥2 nya/förstorande T2-lesioner på hjärna och/eller ryggmärgs-MR föregående 12 månader

  • Patienter med progressiv MS:

    1. ≥1 återfall föregående 12 månader ELLER
    2. ≥1 kontrastförstärkande lesion föregående 12 månader eller ≥1 ny/förstorande T2-lesioner på hjärna och/eller ryggmärgs-MR föregående 12 månader eller ≥2 nya eller förstorande T2-lesioner på hjärna och/eller ryggmärgs-MR föregående 24 månader ELLER

    3. Ökade nivåer av neurofilament lätt kedja (NFL) i serum eller cerebrospinalvätska (CSF) i prov som tagits tidigare 12 månader. Patienter med progressiv MS som inte uppfyller de kliniska/MRT-kriterierna för aktiv sjukdom kan kvalificera sig för inkludering i studien om:

       (A) CSF NFL-nivå (mätt med NF-Light® ELISA-analys från Uman Diagnostics eller Simoa):

       • 18 till 40 år >560 ng/l
       • 41 till 60 år >890 ng/l
       • 61 till 65 år >1850 ng/l

       eller

       (B) Serum NFL-nivå (mätt med Simoa™ NF-light® Advantage Kit)

       • 18 till 20 år >7,4 ng/l
       • 21 till 30 år >9,9 ng/l
       • 31 till 40 år >13,1 ng/l
       • 41 till 50 år >17,5 ng/l
       • 51 till 60 år >23,3 ng/l
       • 61 till 75 år >30,9 ng/l
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Graviditet eller amning
• Brist på effektiva preventivmedel för kvinnor i fertil ålder (effektiva preventivmedel inkluderar orala preventivmedel, intrauterina anordningar och andra former av preventivmedel med misslyckandefrekvens
• Mottagande av ett levande eller levande försvagat vaccin inom 6 veckor före randomisering
• Känd aktiv malign sjukdom
• Svår hjärtsvikt (New York Heart Association klass IV) eller svår, okontrollerad hjärtsjukdom
• Positivt test för HIV, hepatit B eller C eller tuberkulos
• Negativt test för varicella zoster
• Lymfopeni grad 2 (0,5 till 0,8 × 10^9/L) eller högre grad av lymfopeni (vid byte från fingolimod lymfopeni grad 2 kan accepteras om lymfocyterna ökar markant jämfört med på behandlingsnivåer)
• Neutropeni grad 2 (1,0 till 1,5 × 10^9/L) eller högre grader
• Trombocytopeni grad 2 (50 till 75 × 10^9/L) eller högre grader
• Tidigare behandling med alemtuzumab eller hematopoetisk stamcellstransplantation
• Tidigare behandling med kladribin, CD20-nedbrytande antikroppar, daclizumab eller annan immunsuppressiv behandling som fortfarande bedöms ha immundämpande effekt av behandlande läkare
• Behandling med metylprednisolon inom 1 månad efter utgångsbesöket
• Fynd på screeningen MRT bedömdes utesluta deltagande av den behandlande läkaren
• Andra sjukdomar som bedöms vara relevanta av behandlande läkare
• Kontraindikation för MRT
• Känd allergi eller överkänslighet mot rituximab eller ocrelizumab