Исследование не меньшей эффективности окрелизумаба и ритуксимаба при активном рассеянном склерозе (DanNORMS)

Критерии включения:

• Диагностика рассеянного склероза и определение течения заболевания по критериям McDonald 2017 г.
• Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS) ≤6,5

• Выполнение критериев активного РС:

  • Пациенты с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS), ранее не получавшие лечения (никогда не получавшие лечения или не получавшие ДМТ в течение предыдущих 2 лет):

    1. ▪≥2 рецидивов за предыдущие 12 месяцев ИЛИ
    2. 1 рецидив за предшествующие 12 месяцев с тяжелыми остаточными симптомами и EDSS ≥ 3,0 ИЛИ

    3. 1 рецидив за последние 12 месяцев И ≥9 очагов Т2 на МРТ головного и/или спинного мозга И

       • 1 очаг с усилением контраста или ≥1 нового или увеличивающегося очага Т2 на МРТ головного и/или спинного мозга за предыдущие 12 месяцев

  • Ранее леченные пациенты с РРРС:

    1. ≥1 рецидив за предыдущие 12 месяцев ИЛИ
    2. ≥1 очага с усилением контраста или ≥2 новых/увеличенных Т2-очагов на МРТ головного и/или спинного мозга за предыдущие 12 месяцев

  • Пациенты с прогрессирующим РС:

    1. ≥1 рецидив за предыдущие 12 месяцев ИЛИ
    2. ≥1 очага с усилением контраста за предыдущие 12 месяцев или ≥1 нового/увеличивающегося очага Т2 на МРТ головного и/или спинного мозга за предыдущие 12 месяцев или ≥2 новых или увеличивающегося очага Т2 на МРТ головного и/или спинного мозга за предыдущие 24 месяца ИЛИ

    3. Повышенный уровень легкой цепи нейрофиламента (NFL) в сыворотке или спинномозговой жидкости (CSF) в образце, собранном за предыдущие 12 месяцев. Пациенты с прогрессирующим РС, не соответствующие клиническим/МРТ критериям активного заболевания, могут претендовать на включение в исследование, если:

       (A) Уровень NFL в спинномозговой жидкости (измеренный с помощью анализа NF-Light® ELISA от Uman Diagnostics или Simoa):

       • от 18 до 40 лет >560 нг/л
       • от 41 до 60 лет >890 нг/л
       • от 61 до 65 лет >1850 нг/л

       или же

       (B) Уровень НФЛ в сыворотке (измеренный с помощью набора Simoa™ NF-light® Advantage Kit)

       • от 18 до 20 лет >7,4 нг/л
       • от 21 до 30 лет >9,9 нг/л
       • от 31 до 40 лет >13,1 нг/л
       • от 41 до 50 лет >17,5 нг/л
       • от 51 до 60 лет >23,3 нг/л
       • от 61 до 75 лет >30,9 нг/л
• Подписанное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Беременность или кормление грудью
• Отсутствие эффективной контрацепции для женщин детородного возраста (эффективная контрацепция включает оральные контрацептивы, внутриматочные спирали и другие формы контрацепции с частотой неудач).
• Получение живой или живой аттенуированной вакцины в течение 6 недель до рандомизации
• Известное активное злокачественное заболевание
• Тяжелая сердечная недостаточность (класс IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или тяжелое неконтролируемое заболевание сердца
• Положительный тест на ВИЧ, гепатит В или С или туберкулез
• Отрицательный тест на ветряную оспу
• Лимфопения 2 степени (от 0,5 до 0,8 × 10^9/л) или более высокая степень лимфопении (в случае перехода с финголимода может быть принята лимфопения 2 степени, если лимфоциты заметно повышаются по сравнению с уровнем лечения)
• Нейтропения 2 степени (от 1,0 до 1,5 × 10^9/л) или выше
• Тромбоцитопения 2 степени (от 50 до 75 × 10^9/л) или выше
• Предшествующее лечение алемтузумабом или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
• Предшествующее лечение кладрибином, CD20-истощающими антителами, даклизумабом или другим иммуносупрессивным лечением, которое, по мнению лечащего врача, все еще оказывает иммуносупрессивное действие
• Лечение метилпреднизолоном в течение 1 месяца после исходного визита
• Результаты скрининговой МРТ исключают участие лечащего врача
• Другие заболевания, признанные лечащим врачом значимыми
• Противопоказания к МРТ
• Известная аллергия или гиперчувствительность к ритуксимабу или окрелизумабу.