Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Non-inferioritní studie ocrelizumabu a rituximabu u aktivní roztroušené sklerózy (DanNORMS)

23. července 2025 aktualizováno: Jeppe Romme Christensen, Rigshospitalet, Denmark

Dánská studie non-inferiority ocrelizumabu a rituximabu u RS (DanNORMS): Randomizovaná studie porovnávající účinnost ocrelizumabu a rituximabu u aktivní roztroušené sklerózy

Studie DanNORMS je neinferiorní klinická studie fáze 3 zkoumající, zda léčba aktivní roztroušené sklerózy rituximabem není horší než ocrelizumab, pokud jde o účinnost a bezpečnost.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie DanNORMS bude zahrnovat pacienty s aktivní roztroušenou sklerózou ve věku 18-65 let. Pacienti budou randomizováni v poměru 2:1 buď k rituximabu nebo ocrelizumabu. Délka studie je 24 měsíců a pacienti mohou pokračovat v prodloužené fázi dalších 36 měsíců. Primárním cílovým parametrem je procento pacientů bez nových nebo zvětšujících se lézí bílé hmoty T2 na skenech MRI mozku od 6. do 24. měsíce, které budou hodnoceny radiology zaslepenými vůči stavu léčby. Studie vyhodnotí řadu koncových bodů účinnosti a bezpečnosti pomocí klinických, MRI, rutinních krevních vzorků a výzkumných biomarkerů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

600

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aalborg, Dánsko, 9000
        • Department of Neurology, Aalborg University Hospital
      • Aarhus, Dánsko, 8200
        • Department of Neurology, Aarhus University Hospital
      • Esbjerg, Dánsko, 6700
        • Department of Neurology, Hospital of South West Jutland, Esbjerg
      • Herlev, Dánsko, 2730
        • Department of Neurology, Herlev Hospital
      • Hillerød, Dánsko, 3400
        • Department of Neurology, Nordsjællands Hospital i Hillerød
      • Holstebro, Dánsko, 7500
        • Department of Neurology, Regionshospitalet Holstebro
      • Kolding, Dánsko, 6000
        • Department of Neurology, Kolding Hospital
      • Odense, Dánsko, 5000
        • Department of Neurology, Odense University Hospital
      • Sønderborg, Dánsko, 6400
        • Department of Neurology, Hospital of Southern Jutland, Sønderborg
      • Viborg, Dánsko, 8800
        • Department of neurology, Regionshospitalet Viborg
    • Copenhagen
      • Glostrup, Copenhagen, Dánsko, 2600
        • Danish Multiple Sclerosis Center, Rigshospitalet

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza RS a definice průběhu onemocnění podle kritérií McDonald 2017
  • Rozšířená stupnice stavu invalidity (EDSS) ≤6,5

  • Splňující kritéria pro aktivní MS:

    • Léčba naivních pacientů s relabující remitentní roztroušenou sklerózou (RRMS) (nikdy neléčení nebo bez DMT v předchozích 2 letech):

      1. ▪≥2 relapsy za posledních 12 měsíců NEBO
      2. 1 relaps za předchozích 12 měsíců se závažnými reziduálními příznaky a EDSS ≥ 3,0 OR

      3. 1 relaps za posledních 12 měsíců A ≥9 T2 lézí na mozku a/nebo míše MRI AND

        • 1 léze zvyšující kontrast nebo ≥ 1 nová nebo zvětšující se léze T2 na MRI mozku a/nebo míchy za posledních 12 měsíců

    • Dříve léčení pacienti s RRMS:

      1. ≥1 relaps za posledních 12 měsíců NEBO
      2. ≥1 léze zvyšující kontrast nebo ≥2 nové/zvětšující se léze T2 na MRI mozku a/nebo míchy za posledních 12 měsíců

    • Pacienti s progresivní RS:

      1. ≥1 relaps za posledních 12 měsíců NEBO
      2. ≥1 léze zvyšující kontrast za předchozích 12 měsíců nebo ≥1 nová/zvětšující se léze T2 na mozku a/nebo míše MRI za posledních 12 měsíců nebo ≥2 nové nebo zvětšující se léze T2 na mozku a/nebo míše MRI za posledních 24 měsíců NEBO

      3. Zvýšené hladiny lehkého řetězce neurofilament (NFL) v séru nebo mozkomíšním moku (CSF) ve vzorku odebraném za předchozích 12 měsíců. Pacienti s progresivní RS, kteří nesplňují klinická/MRI kritéria pro aktivní onemocnění, se mohou kvalifikovat pro zařazení do studie, pokud:

        (A) Hladina NFL v CSF (měřeno pomocí testu NF-Light® ELISA od Uman Diagnostics nebo Simoa):

        • 18 až 40 let >560 ng/l
        • 41 až 60 let >890 ng/l
        • 61 až 65 let >1850 ng/l

        nebo

        (B) Hladina NFL v séru (měřeno pomocí Simoa™ NF-light® Advantage Kit)

        • 18 až 20 let >7,4 ng/l
        • 21 až 30 let >9,9 ng/l
        • 31 až 40 let >13,1 ng/l
        • 41 až 50 let >17,5 ng/l
        • 51 až 60 let >23,3 ng/l
        • 61 až 75 let >30,9 ng/l
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo kojení
  • Nedostatek účinné antikoncepce pro ženy ve fertilním věku (účinná antikoncepce zahrnuje perorální antikoncepci, nitroděložní tělíska a další formy antikoncepce s mírou selhání
  • Příjem živé nebo živé atenuované vakcíny během 6 týdnů před randomizací
  • Známé aktivní maligní onemocnění
  • Těžké srdeční selhání (třída IV podle New York Heart Association) nebo závažné, nekontrolované srdeční onemocnění
  • Pozitivní test na HIV, hepatitidu B nebo C nebo tuberkulózu
  • Negativní test na varicella zoster
  • Lymfopenie stupně 2 (0,5 až 0,8 × 10^9/l) nebo vyššího stupně lymfopenie (v případě přechodu z fingolimodové lymfopenie stupně 2 lze akceptovat, pokud lymfocyty výrazně rostou ve srovnání s hladinami při léčbě)
  • Neutropenie stupeň 2 (1,0 až 1,5 × 10^9/l) nebo vyšší stupně
  • Trombocytopenie stupně 2 (50 až 75 × 10^9/l) nebo vyššího stupně
  • Předchozí léčba alemtuzumabem nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk
  • Předchozí léčba kladribinem, CD20-deplečními protilátkami, daklizumabem nebo jinou imunosupresivní léčbou, která je podle ošetřujícího lékaře stále považována za imunosupresivní
  • Léčba methylprednisolonem do 1 měsíce od základní návštěvy
  • Nálezy na screeningu magnetickou rezonancí byly posouzeny jako vylučující účast ošetřujícího lékaře
  • Další onemocnění, která ošetřující lékař považuje za relevantní
  • Kontraindikace k MRI
  • Známá alergie nebo přecitlivělost na rituximab nebo ocrelizumab

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Ocrelizumab
Intravenózní ocrelizumab (Ocrevus®) 600 mg každý 6. měsíc (první 2 infuze 300 mg/300 mg podané s odstupem 2 týdnů).
Lék: Fexofenadin
Premedikace perorálním fexofenadinem 360 mg se podává před každou infuzí, aby se snížila frekvence a intenzita reakcí souvisejících s infuzí.
Lék: Paracetamol
Premedikace perorálním podáním. paracetamol 1000 mg se podává před každou infuzí ke snížení frekvence a intenzity reakcí souvisejících s infuzí.
Lék: Methylprednisolon
Premedikace perorálním methylprednisolonem 100 mg se podává před každou infuzí, aby se snížila frekvence a intenzita reakcí souvisejících s infuzí.
Lék: Ocrelizumab
Ocrelizumab je rekombinantní humanizovaná monoklonální IgG1 protilátka, která vyčerpává CD20-pozitivní buňky. Ocrelizumab je schválen pro roztroušenou sklerózu.
Ostatní jména:
  • Ocrevus
Experimentální: Rituximab
Intravenózní biosimilární rituximab (Ruxience®, Rixathon® nebo jiný biosimilární rituximab) 1000 mg podávaných každý 6. měsíc (první 2 infuze 1000 mg/1000 mg podané s odstupem 2 týdnů).
Lék: Rituximab
Rituximab je chimérická myší/lidská monoklonální imunoglobulinová gama-1 (IgG1) protilátka, která vyčerpává shluk buněk pozitivních na diferenciační antigen 20 (CD20). Rituximab je schválen pro non-Hodgkinův lymfom, chronickou lymfocytární leukémii, revmatoidní artritidu, granulomatózu s polyangitidou a mikroskopickou polyangitidou a pemphigus vulgaris.
Ostatní jména:
  • Ruxience, Rixathon® nebo jiný biologicky podobný rituximab
Lék: Fexofenadin
Premedikace perorálním fexofenadinem 360 mg se podává před každou infuzí, aby se snížila frekvence a intenzita reakcí souvisejících s infuzí.
Lék: Paracetamol
Premedikace perorálním podáním. paracetamol 1000 mg se podává před každou infuzí ke snížení frekvence a intenzity reakcí souvisejících s infuzí.
Lék: Methylprednisolon
Premedikace perorálním methylprednisolonem 100 mg se podává před každou infuzí, aby se snížila frekvence a intenzita reakcí souvisejících s infuzí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů bez nových nebo zvětšujících se lézí bílé hmoty T2 na snímcích MRI mozku
Časové okno: Měsíc 6 až měsíc 24
Výsledek MRI
Měsíc 6 až měsíc 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů s 6měsíční potvrzenou progresí invalidity (CDP) v Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 24
Klinický výsledek
Výchozí stav do měsíce 24
Anualizovaná míra relapsů založená na kumulativním počtu potvrzených relapsů od výchozího stavu do 24 měsíců
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 24
Klinický výsledek
Výchozí stav do měsíce 24
Procento pacientů s 6měsíčním CDP v časované 25 stopové chůzi (T25FW)
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 24
Klinický výsledek
Výchozí stav do měsíce 24
Procento pacientů s 6měsíční CDP v testu 9-Hole-Peg (9HPT)
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 24
Klinický výsledek
Výchozí stav do měsíce 24
Procento pacientů s 6měsíční CDP v Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 24
Klinický výsledek
Výchozí stav do měsíce 24
Změna na stupnici dopadu roztroušené sklerózy (MSIS-29)
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 24
Míra výsledku souvisejícího s pacientem (PROM). Dotazník o 29 položkách s hodnotami od 29 (dobré) do 145 (horší).
Výchozí stav do měsíce 24
Změna stupnice únavy pro motorické a kognitivní funkce (FSMC)
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 24
PROMENÁDA. Dotazník o 20 položkách s hodnotami od 20 (vůbec žádná únava) a 100 (nejtěžší stupeň únavy).
Výchozí stav do měsíce 24
EuroQol-5 Dimension (EQ-5D)
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 24
PROMENÁDA. Dotazník o 5 položkách s hodnotami od 5 (dobré) do 15 (horší).
Výchozí stav do měsíce 24
Procento pacientů bez lézí zvyšujících gadolinium (GdEL)
Časové okno: 6. měsíc a 24. měsíc vyšetření magnetickou rezonancí
Výsledek MRI
6. měsíc a 24. měsíc vyšetření magnetickou rezonancí
Změna objemu lézí bílé hmoty T2
Časové okno: Od měsíce 6 do měsíce 24
Výsledek MRI
Od měsíce 6 do měsíce 24
Změna objemu lézí bílé hmoty T1
Časové okno: Od měsíce 6 do měsíce 24
Výsledek MRI
Od měsíce 6 do měsíce 24
Procentuální změna objemu mozku (PBVC) od 6. do 24. měsíce
Časové okno: Od měsíce 6 do měsíce 24
Výsledek MRI
Od měsíce 6 do měsíce 24
Změna hladiny lehkého řetězce neurofilament v séru
Časové okno: Od výchozího stavu do měsíce 24
Krevní biomarker
Od výchozího stavu do měsíce 24
Hladiny shluku B buněk diferenciačního antigenu 19 (CD19)+ v krvi
Časové okno: V měsíci 6 a měsíci 24
Krevní biomarker
V měsíci 6 a měsíci 24

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence protilátek
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 6 a měsíc 24
Protilátky proti rituximabu nebo ocrelizumabu
Výchozí stav, měsíc 6 a měsíc 24
Koncentrace drog
Časové okno: Měsíc 6 a měsíc 24
Koncentrace léčiva rituximabu nebo ocrelizumabu
Měsíc 6 a měsíc 24
Genotypizace receptoru Fc gama typu IIA a IIIA (FCRGIIA a FCGRIIIA), řetězce C1q A komplementu (C1QA) a proteinu 2 souvisejícího s lipoproteinovým receptorem s nízkou hustotou (LRP2)
Časové okno: Základní linie
Genotypy spojené s účinností a bezpečností rituximabu (FCRGIIA 131, FCGRIIIA 158, C1QA 276) a frekvencí relapsů (LRP2)
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rigshospitalet, Denmark

Spolupracovníci

Odense University Hospital
Aarhus University Hospital
Hvidovre University Hospital
Sanquin Research & Blood Bank Divisions
Herlev Hospital
Hillerod Hospital, Denmark
Aalborg University Hospital
Gødstrup Hospital
Kolding Sygehus
GCP-unit at Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark
Hospital of South West Jutland, Esbjerg, Denmark
GCP unit, Copenhagen University Hospital
Hospital of Southern Jutland, Sønderborg, Denmark
Hospital of Central Denmark Region, Viborg, Denmark
Danske Regioner
Hospital of Southern Jutland, Aabenraa, Denmark

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jeppe Romme Christensen, MD, PhD, Danish Multiple Sclerosis Center Rigshospitalet

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. dubna 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

5. května 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

5. května 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

30. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DanNORMS_version 3.2

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit