Nichtunterlegenheitsstudie von Ocrelizumab und Rituximab bei aktiver Multipler Sklerose (DanNORMS)

Einschlusskriterien:

• MS-Diagnose und Definition des Krankheitsverlaufs nach den McDonald-Kriterien 2017
• Erweiterte Behinderungsstatusskala (EDSS) ≤6,5

• Erfüllende Kriterien für aktive MS:

  • Behandlungsnaive Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS) (nie behandelt oder keine DMT in den letzten 2 Jahren):

    1. ▪≥2 Rückfall in den letzten 12 Monaten ODER
    2. 1 Schub in den letzten 12 Monaten mit schweren Restsymptomen und EDSS ≥ 3,0 OR

    3. 1 Rückfall in den letzten 12 Monaten UND ≥ 9 T2-Läsionen im Gehirn und/oder Rückenmark MRT UND

       • 1 kontrastverstärkende Läsion oder ≥ 1 neue oder sich vergrößernde T2-Läsion im MRT des Gehirns und/oder des Rückenmarks in den letzten 12 Monaten

  • Vorbehandelte RRMS-Patienten:

    1. ≥1 Schub in den letzten 12 Monaten ODER
    2. ≥1 kontrastverstärkende Läsion oder ≥2 neue/vergrößernde T2-Läsionen im MRT des Gehirns und/oder des Rückenmarks in den letzten 12 Monaten

  • Patienten mit progressiver MS:

    1. ≥1 Schub in den letzten 12 Monaten ODER
    2. ≥1 kontrastverstärkende Läsion vor 12 Monaten oder ≥1 neue/vergrößernde T2-Läsion im MRT des Gehirns und/oder Rückenmarks vor 12 Monaten oder ≥2 neue oder sich vergrößernde T2-Läsion im MRT des Gehirns und/oder Rückenmarks vor 24 Monaten ODER

    3. Erhöhte Konzentrationen der Neurofilament-Leichtkette (NFL) im Serum oder in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) in einer Probe, die in den letzten 12 Monaten entnommen wurde. Patienten mit progressiver MS, die die klinischen/MRT-Kriterien für eine aktive Erkrankung nicht erfüllen, können sich für die Aufnahme in die Studie qualifizieren, wenn:

       (A) CSF-NFL-Spiegel (gemessen mit NF-Light® ELISA-Assay von Uman Diagnostics oder Simoa):

       • 18 bis 40 Jahre >560 ng/l
       • 41 bis 60 Jahre >890 ng/l
       • 61 bis 65 Jahre >1850 ng/l

       oder

       (B) NFL-Serumspiegel (gemessen mit Simoa™ NF-light® Advantage Kit)

       • 18 bis 20 Jahre >7,4 ng/l
       • 21 bis 30 Jahre >9,9 ng/l
       • 31 bis 40 Jahre >13,1 ng/l
       • 41 bis 50 Jahre >17,5 ng/l
       • 51 bis 60 Jahre > 23,3 ng/l
       • 61 bis 75 Jahre > 30,9 ng/l
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Mangel an wirksamer Empfängnisverhütung für Frauen im gebärfähigen Alter (wirksame Empfängnisverhütung umfasst orale Kontrazeption, Intrauterinpessare und andere Formen der Empfängnisverhütung mit Misserfolgsrate
• Erhalt eines lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung
• Bekannte aktive bösartige Erkrankung
• Schwere Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse IV) oder schwere, unkontrollierte Herzerkrankung
• Positiver Test auf HIV, Hepatitis B oder C oder Tuberkulose
• Varicella-Zoster-Test negativ
• Lymphopenie Grad 2 (0,5 bis 0,8 × 10^9/l) oder höhere Grade der Lymphopenie (im Falle einer Umstellung von Fingolimod kann Lymphopenie Grad 2 akzeptiert werden, wenn die Lymphozyten im Vergleich zu den Behandlungsspiegeln deutlich ansteigen)
• Neutropenie Grad 2 (1,0 bis 1,5 × 10^9/L) oder höhere Grade
• Thrombozytopenie Grad 2 (50 bis 75 × 10^9/L) oder höhere Grade
• Vorherige Behandlung mit Alemtuzumab oder hämatopoetischer Stammzelltransplantation
• Frühere Behandlung mit Cladribin, CD20-abbauenden Antikörpern, Daclizumab oder einer anderen immunsuppressiven Behandlung, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes immer noch immunsupprimierend wirkt
• Behandlung mit Methylprednisolon innerhalb von 1 Monat nach dem Erstbesuch
• Befunde im Screening-MRT, die eine Teilnahme des behandelnden Arztes ausschließen
• Andere vom behandelnden Arzt als relevant erachtete Erkrankungen
• Kontraindikation für MRT
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Rituximab oder Ocrelizumab