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Étude de non-infériorité de l'ocrelizumab et du rituximab dans la sclérose en plaques active (DanNORMS)

2 octobre 2023 mis à jour par: Jeppe Romme Christensen, Rigshospitalet, Denmark

Étude danoise de non-infériorité de l'ocrelizumab et du rituximab dans la SEP (DanNORMS) : étude randomisée comparant l'efficacité de l'ocrelizumab et du rituximab dans la sclérose en plaques active

L'étude DanNORMS est un essai clinique de non-infériorité de phase 3 examinant si le traitement de la sclérose en plaques active avec le rituximab est non inférieur à l'ocrélizumab en termes d'efficacité et de sécurité.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude DanNORMS inclura des patients atteints de sclérose en plaques active âgés de 18 à 65 ans. Les patients seront randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir soit le rituximab, soit l'ocrélizumab. La durée de l'étude est de 24 mois et les patients peuvent poursuivre une phase d'extension pendant 36 mois supplémentaires. Le critère d'évaluation principal est le pourcentage de patients sans lésions nouvelles ou en expansion de la substance blanche T2 sur les IRM cérébrales du mois 6 au mois 24, qui seront évalués par des radiologues en aveugle sur l'état des traitements. L'étude évaluera un certain nombre de paramètres d'efficacité et d'innocuité à l'aide d'échantillons cliniques, d'IRM, de sang de routine et de biomarqueurs de recherche.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

594

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Aalborg, Danemark, 9000
        • Recrutement
        • Department of Neurology, Aalborg University Hospital
        • Contact:
          • Inga Urbonaviciute, MD
      • Aarhus, Danemark, 8200
        • Recrutement
        • Department of Neurology, Aarhus University Hospital
        • Contact:
          • Morten Stilund, MD, PhD
      • Esbjerg, Danemark, 6700
        • Recrutement
        • Department of Neurology, Hospital of South West Jutland, Esbjerg
        • Contact:
          • Tobias Sejbæk, MD, PhD
      • Herlev, Danemark, 2730
        • Recrutement
        • Department of Neurology, Herlev Hospital
        • Contact:
          • Arkadiusz Weglewski, MD, PhD
      • Hillerød, Danemark, 3400
        • Recrutement
        • Department of Neurology, Nordsjællands Hospital i Hillerød
        • Contact:
          • Mai B Poulsen, MD, PhD
      • Holstebro, Danemark, 7500
        • Recrutement
        • Department of Neurology, Regionshospitalet Holstebro
        • Contact:
          • Morten Stilund, MD, PhD
      • Kolding, Danemark, 6000
        • Recrutement
        • Department of Neurology, Kolding Hospital
        • Contact:
          • Henrik Boye Jensen, MD, PhD
      • Odense, Danemark, 5000
        • Recrutement
        • Department of Neurology, Odense University Hospital
        • Contact:
          • Zsolt Illes, Prof., MD
      • Sønderborg, Danemark, 6400
        • Recrutement
        • Department of Neurology, Hospital of Southern Jutland, Sønderborg
        • Contact:
          • Matthias Kant, MD, PhD
      • Viborg, Danemark, 8800
        • Recrutement
        • Department of neurology, Regionshospitalet Viborg
        • Contact:
          • Sivagini Prakash, MD
    • Copenhagen
      • Glostrup, Copenhagen, Danemark, 2600
        • Recrutement
        • Danish Multiple Sclerosis Center, Rigshospitalet
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de la SEP et définition de l'évolution de la maladie selon les critères de McDonald 2017
  • Échelle élargie de l'état d'invalidité (EDSS) ≤6,5

  • Critères de satisfaction pour la SEP active :

    • Patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR) naïfs de traitement (jamais traités ou pas de DMT au cours des 2 dernières années) :

      1. ▪≥2 rechutes au cours des 12 mois précédents OU
      2. 1 rechute au cours des 12 mois précédents avec symptômes résiduels graves et EDSS ≥ 3,0 OU

      3. 1 rechute au cours des 12 mois précédents ET ≥ 9 lésions T2 sur l'IRM du cerveau et/ou de la moelle épinière ET

        • 1 lésion de contraste ou ≥ 1 lésion nouvelle ou en expansion en T2 à l'IRM du cerveau et/ou de la moelle épinière au cours des 12 mois précédents

    • Patients atteints de SEP-RR précédemment traités :

      1. ≥1 rechute au cours des 12 mois précédents OU
      2. ≥ 1 lésion de contraste ou ≥ 2 nouvelles/élargissement des lésions en T2 sur l'IRM du cerveau et/ou de la moelle épinière au cours des 12 mois précédents

    • Patients atteints de SEP progressive :

      1. ≥1 rechute au cours des 12 mois précédents OU
      2. ≥ 1 lésion rehaussant le contraste au cours des 12 mois précédents ou ≥ 1 lésion T2 nouvelle/en expansion sur l'IRM du cerveau et/ou de la moelle épinière au cours des 12 mois précédents ou ≥ 2 lésion en T2 nouvelle ou en expansion sur l'IRM du cerveau et/ou de la moelle épinière au cours des 24 mois précédents OU

      3. Augmentation des niveaux de chaîne légère de neurofilament (NFL) dans le sérum ou le liquide céphalo-rachidien (LCR) dans l'échantillon prélevé au cours des 12 mois précédents. Les patients atteints de SEP progressive ne remplissant pas les critères cliniques/IRM de la maladie active peuvent être éligibles à l'inclusion dans l'étude si :

        (A) Niveau de NFL dans le LCR (mesuré avec le test ELISA NF-Light® de Uman Diagnostics ou Simoa) :

        • 18 à 40 ans >560 ng/l
        • 41 à 60 ans >890 ng/l
        • 61 à 65 ans >1850 ng/l

        ou alors

        (B) Niveau de NFL sérique (mesuré avec le kit Simoa™ NF-light® Advantage)

        • 18 à 20 ans >7,4 ng/l
        • 21 à 30 ans >9,9 ng/l
        • 31 à 40 ans >13,1 ng/l
        • 41 à 50 ans >17,5 ng/l
        • 51 à 60 ans >23,3 ng/l
        • 61 à 75 ans >30,9 ng/l
  • Consentement éclairé écrit signé

Critère d'exclusion:

  • Grossesse ou allaitement
  • Manque de contraception efficace pour les femmes en âge de procréer (la contraception efficace comprend la contraception orale, les dispositifs intra-utérins et d'autres formes de contraception avec un taux d'échec
  • Réception d'un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 6 semaines précédant la randomisation
  • Maladie maligne active connue
  • Insuffisance cardiaque sévère (New York Heart Association Classe IV) ou maladie cardiaque sévère non contrôlée
  • Test positif pour le VIH, l'hépatite B ou C ou la tuberculose
  • Test négatif pour la varicelle-zona
  • Lymphopénie de grade 2 (0,5 à 0,8 × 10 ^ 9 / L) ou de grades supérieurs de lymphopénie (en cas de passage du fingolimod, une lymphopénie de grade 2 peut être acceptée si les lymphocytes augmentent nettement par rapport aux niveaux de traitement)
  • Neutropénie grade 2 (1,0 à 1,5 × 10^9/L) ou grades supérieurs
  • Thrombocytopénie grade 2 (50 à 75 × 10^9/L) ou grades supérieurs
  • Traitement antérieur par alemtuzumab ou greffe de cellules souches hématopoïétiques
  • Traitement antérieur avec de la cladribine, des anticorps anti-CD20, du daclizumab ou un autre traitement immunosuppresseur jugé comme exerçant encore un effet immunosuppresseur par le médecin traitant
  • Traitement à la méthylprednisolone dans le mois suivant la visite initiale
  • Résultats de l'IRM de dépistage jugés excluant la participation du médecin traitant
  • Autres maladies jugées pertinentes par le médecin traitant
  • Contre-indication à l'IRM
  • Allergie ou hypersensibilité connue au rituximab ou à l'ocrélizumab

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rituximab
Rituximab biosimilaire intraveineux (Ruxience®) 1 000 mg administré tous les 6 mois (2 premières perfusions de 1 000 mg/1 000 mg administrées à 2 semaines d'intervalle).
Médicament: Rituximab
Le rituximab est un anticorps chimère immunoglobuline gamma-1 (IgG1) monoclonal murin/humain qui appauvrit le groupe de cellules positives pour l'antigène de différenciation 20 (CD20). Le rituximab est approuvé pour le lymphome non hodgkinien, la leucémie lymphoïde chronique, la polyarthrite rhumatoïde, la granulomatose avec polyangite et polyangite microscopique, et le pemphigus vulgaris.
Autres noms:
  • Ruxience
Médicament: Fexofénadine
Une prémédication avec de la fexofénadine 360 ​​mg par voie orale est administrée avant chaque perfusion afin de réduire la fréquence et l'intensité des réactions liées à la perfusion.
Médicament: Paracétamol
Prémédication par voie orale. du paracétamol 1000 mg est administré avant chaque perfusion pour réduire la fréquence et l'intensité des réactions liées à la perfusion.
Médicament: Méthylprednisolone
Une prémédication avec de la méthylprednisolone orale 100 mg est administrée avant chaque perfusion afin de réduire la fréquence et l'intensité des réactions liées à la perfusion.
Comparateur actif: Ocrélizumab
Ocrelizumab intraveineux (Ocrevus®) 600 mg tous les 6 mois (2 premières perfusions de 300 mg/300 mg administrées à 2 semaines d'intervalle).
Médicament: Fexofénadine
Une prémédication avec de la fexofénadine 360 ​​mg par voie orale est administrée avant chaque perfusion afin de réduire la fréquence et l'intensité des réactions liées à la perfusion.
Médicament: Paracétamol
Prémédication par voie orale. du paracétamol 1000 mg est administré avant chaque perfusion pour réduire la fréquence et l'intensité des réactions liées à la perfusion.
Médicament: Méthylprednisolone
Une prémédication avec de la méthylprednisolone orale 100 mg est administrée avant chaque perfusion afin de réduire la fréquence et l'intensité des réactions liées à la perfusion.
Médicament: Ocrélizumab
L'ocrelizumab est un anticorps IgG1 monoclonal humanisé recombinant qui dépléte les cellules CD20-positives. L'ocrelizumab est approuvé pour la sclérose en plaques.
Autres noms:
  • Ocrévus

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients sans lésions nouvelles ou en expansion de la substance blanche T2 sur les IRM cérébrales
Délai: Mois 6 au mois 24
Résultat IRM
Mois 6 au mois 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients présentant une progression confirmée de l'incapacité (CDP) sur 6 mois selon l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale)
Délai: De base au mois 24
Résultat clinique
De base au mois 24
Taux de rechute annualisé basé sur le nombre cumulé de rechutes confirmées de la ligne de base au mois 24
Délai: De base au mois 24
Résultat clinique
De base au mois 24
Pourcentage de patients atteints de CDP depuis 6 mois dans la marche chronométrée de 25 pieds (T25FW)
Délai: De base au mois 24
Résultat clinique
De base au mois 24
Pourcentage de patients atteints de CDP depuis 6 mois dans le test 9-Hole-Peg (9HPT)
Délai: De base au mois 24
Résultat clinique
De base au mois 24
Pourcentage de patients atteints de CDP depuis 6 mois dans le test des modalités des chiffres et des symboles (SDMT)
Délai: De base au mois 24
Résultat clinique
De base au mois 24
Modification de l'échelle d'impact de la sclérose en plaques (MSIS-29)
Délai: De base au mois 24
Mesure des résultats liés au patient (PROM). Un questionnaire de 29 items avec des valeurs allant de 29 (bon) à 145 (pire).
De base au mois 24
Modification de l'échelle de fatigue pour les fonctions motrices et cognitives (FSMC)
Délai: De base au mois 24
BAL DE PROMO. Un questionnaire de 20 items avec des valeurs allant de 20 (pas de fatigue du tout) à 100 (degré de fatigue le plus sévère).
De base au mois 24
EuroQol - 5 dimensions (EQ-5D)
Délai: De base au mois 24
BAL DE PROMO. Un questionnaire à 5 items avec des valeurs allant de 5 (bon) à 15 (moins bon).
De base au mois 24
Pourcentage de patients sans lésions rehaussées par le gadolinium (GdEL)
Délai: IRM du 6e et du 24e mois
Résultat IRM
IRM du 6e et du 24e mois
Modification du volume des lésions de la substance blanche T2
Délai: Du mois 6 au mois 24
Résultat IRM
Du mois 6 au mois 24
Modification du volume des lésions de la substance blanche T1
Délai: Du mois 6 au mois 24
Résultat IRM
Du mois 6 au mois 24
Pourcentage de variation du volume cérébral (PBVC) du mois 6 au mois 24
Délai: Du mois 6 au mois 24
Résultat IRM
Du mois 6 au mois 24
Modification du niveau de chaîne légère des neurofilaments sériques
Délai: De la ligne de base au mois 24
Biomarqueur sanguin
De la ligne de base au mois 24
Niveaux sanguins du groupe de cellules B de l'antigène de différenciation 19 (CD19) +
Délai: Au mois 6 et au mois 24
Biomarqueur sanguin
Au mois 6 et au mois 24

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des anticorps anti-médicament
Délai: Baseline, mois 6 et mois 24
Anticorps anti-médicament contre le rituximab ou l'ocrélizumab
Baseline, mois 6 et mois 24
Concentration de drogue
Délai: Mois 6 et mois 24
Concentration du rituximab ou de l'ocrelizumab
Mois 6 et mois 24
Génotypage des récepteurs Fc gamma de type IIA et IIIA (FCRGIIA et FCGRIIIA), de la chaîne A du complément C1q (C1QA) et de la protéine 2 liée au récepteur des lipoprotéines de basse densité (LRP2)
Délai: Ligne de base
Génotypes associés à l'efficacité et à l'innocuité du rituximab (FCRGIIA 131, FCGRIIIA 158, C1QA 276) et à la fréquence des rechutes (LRP2)
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rigshospitalet, Denmark

Collaborateurs

Odense University Hospital
Aarhus University Hospital
Hvidovre University Hospital
Herlev Hospital
Hillerod Hospital, Denmark
Aalborg University Hospital
Gødstrup Hospital
Kolding Sygehus
GCP-unit at Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark
Hospital of South West Jutland, Esbjerg, Denmark
GCP unit, Copenhagen University Hospital
Hospital of Southern Jutland, Sønderborg, Denmark
Hospital of Central Denmark Region, Viborg, Denmark
Danske Regioner
Hospital of Southern Jutland, Aabenraa, Denmark

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeppe Romme Christensen, MD, PhD, Danish Multiple Sclerosis Center Rigshospitalet

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 avril 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 décembre 2020

Première publication (Réel)

30 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DanNORMS_version 3.0

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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