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Studio di non inferiorità di ocrelizumab e rituximab nella sclerosi multipla attiva (DanNORMS)

23 luglio 2025 aggiornato da: Jeppe Romme Christensen, Rigshospitalet, Denmark

Studio danese di non inferiorità su ocrelizumab e rituximab nella SM (DanNORMS): uno studio randomizzato che confronta l'efficacia di ocrelizumab e rituximab nella sclerosi multipla attiva

Lo studio DanNORMS è uno studio clinico di non inferiorità di fase 3 che esamina se il trattamento della sclerosi multipla attiva con rituximab è non inferiore a ocrelizumab in termini di efficacia e sicurezza.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio DanNORMS includerà pazienti con sclerosi multipla attiva di età compresa tra 18 e 65 anni. I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 2:1 a rituximab o ocrelizumab. La durata dello studio è di 24 mesi e i pazienti possono continuare in una fase di estensione per ulteriori 36 mesi. L'endpoint primario è la percentuale di pazienti senza lesioni della sostanza bianca T2 nuove o ingrandite sulle scansioni MRI cerebrali dal mese 6 al mese 24, che saranno valutate da radiologi all'oscuro dello stato dei trattamenti. Lo studio valuterà una serie di endpoint di efficacia e sicurezza utilizzando campioni di sangue clinici, MRI, di routine e biomarcatori di ricerca.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

600

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Aalborg, Danimarca, 9000
        • Department of Neurology, Aalborg University Hospital
      • Aarhus, Danimarca, 8200
        • Department of Neurology, Aarhus University Hospital
      • Esbjerg, Danimarca, 6700
        • Department of Neurology, Hospital of South West Jutland, Esbjerg
      • Herlev, Danimarca, 2730
        • Department of Neurology, Herlev Hospital
      • Hillerød, Danimarca, 3400
        • Department of Neurology, Nordsjællands Hospital i Hillerød
      • Holstebro, Danimarca, 7500
        • Department of Neurology, Regionshospitalet Holstebro
      • Kolding, Danimarca, 6000
        • Department of Neurology, Kolding Hospital
      • Odense, Danimarca, 5000
        • Department of Neurology, Odense University Hospital
      • Sønderborg, Danimarca, 6400
        • Department of Neurology, Hospital of Southern Jutland, Sønderborg
      • Viborg, Danimarca, 8800
        • Department of neurology, Regionshospitalet Viborg
    • Copenhagen
      • Glostrup, Copenhagen, Danimarca, 2600
        • Danish Multiple Sclerosis Center, Rigshospitalet

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di SM e definizione del decorso della malattia secondo i criteri McDonald del 2017
  • Scala ampliata dello stato di disabilità (EDSS) ≤6,5

  • Criteri di adempimento per gli Stati membri attivi:

    • Pazienti naïve al trattamento con sclerosi multipla recidivante remittente (SMRR) (mai trattati o senza DMT nei 2 anni precedenti):

      1. ▪≥2 recidive precedenti 12 mesi OPPURE
      2. 1 recidiva negli ultimi 12 mesi con gravi sintomi residui e EDSS ≥ 3,0 OR

      3. 1 recidiva negli ultimi 12 mesi E ≥9 lesioni T2 alla RM del cervello e/o del midollo spinale E

        • 1 lesione con mezzo di contrasto o ≥1 lesione T2 nuova o ingrandita alla RM del cervello e/o del midollo spinale nei precedenti 12 mesi

    • Pazienti SMRR trattati in precedenza:

      1. ≥1 recidiva negli ultimi 12 mesi OPPURE
      2. ≥1 lesione con mezzo di contrasto o ≥2 lesioni T2 nuove/ingrandite alla RM del cervello e/o del midollo spinale negli ultimi 12 mesi

    • Pazienti con SM progressiva:

      1. ≥1 recidiva negli ultimi 12 mesi OPPURE
      2. ≥1 lesione con mezzo di contrasto nei 12 mesi precedenti o ≥1 lesione T2 nuova/ingrandita alla RM del cervello e/o del midollo spinale nei 12 mesi precedenti o ≥2 lesione T2 nuova o ingrandita nella RM del cervello e/o del midollo spinale nei 24 mesi precedenti OPPURE

      3. Livelli aumentati di catene leggere dei neurofilamenti (NFL) nel siero o nel liquido cerebrospinale (CSF) nel campione raccolto negli ultimi 12 mesi. I pazienti con SM progressiva che non soddisfano i criteri clinici/MRI per la malattia attiva possono qualificarsi per l'inclusione nello studio se:

        (A) Livello NFL CSF (misurato con test ELISA NF-Light® di Uman Diagnostics o Simoa):

        • da 18 a 40 anni >560 ng/l
        • da 41 a 60 anni >890 ng/l
        • da 61 a 65 anni >1850 ng/l

        o

        (B) Livello sierico NFL (misurato con Simoa™ NF-light® Advantage Kit)

        • da 18 a 20 anni >7,4 ng/l
        • da 21 a 30 anni >9,9 ng/l
        • da 31 a 40 anni >13,1 ng/l
        • da 41 a 50 anni >17,5 ng/l
        • da 51 a 60 anni >23,3 ng/l
        • da 61 a 75 anni >30,9 ng/l
  • Consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza o allattamento
  • Mancanza di una contraccezione efficace per le donne in età fertile (la contraccezione efficace comprende la contraccezione orale, i dispositivi intrauterini e altre forme di contraccezione con tasso di fallimento
  • Ricezione di un vaccino vivo o vivo attenuato entro 6 settimane prima della randomizzazione
  • Malattia maligna attiva nota
  • Insufficienza cardiaca grave (classe IV della New York Heart Association) o malattia cardiaca grave e incontrollata
  • Test positivo per HIV, epatite B o C o tubercolosi
  • Test negativo per varicella zoster
  • Linfopenia di grado 2 (da 0,5 a 0,8 × 10^9/L) o gradi superiori di linfopenia (in caso di passaggio da fingolimod, la linfopenia di grado 2 può essere accettata se i linfociti aumentano notevolmente rispetto ai livelli di trattamento)
  • Neutropenia di grado 2 (da 1,0 a 1,5 × 10^9/L) o gradi superiori
  • Trombocitopenia di grado 2 (da 50 a 75 × 10^9/L) o gradi superiori
  • Precedente trattamento con alemtuzumab o trapianto di cellule staminali ematopoietiche
  • Precedente trattamento con cladribina, anticorpi che riducono il CD20, daclizumab o altro trattamento immunosoppressivo che si ritiene eserciti ancora un effetto immunosoppressivo dal medico curante
  • Trattamento con metilprednisolone entro 1 mese dalla visita basale
  • I risultati della risonanza magnetica di screening hanno precluso la partecipazione del medico curante
  • Altre malattie giudicate rilevanti dal medico curante
  • Controindicazione alla risonanza magnetica
  • Allergia o ipersensibilità nota a rituximab o ocrelizumab

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Ocrelizumab
Ocrelizumab endovenoso (Ocrevus®) 600 mg ogni 6 mesi (prime 2 infusioni 300 mg/300 mg somministrate a distanza di 2 settimane).
Droga: Fexofenadina
La premedicazione con fexofenadina orale 360 ​​mg viene somministrata prima di ogni infusione per ridurre la frequenza e l'intensità delle reazioni correlate all'infusione.
Droga: Paracetamolo
Premedicazione con orale. il paracetamolo 1000 mg viene somministrato prima di ogni infusione per ridurre la frequenza e l'intensità delle reazioni correlate all'infusione.
Droga: Metilprednisolone
La premedicazione con metilprednisolone orale 100 mg viene somministrata prima di ogni infusione per ridurre la frequenza e l'intensità delle reazioni correlate all'infusione.
Droga: Ocrelizumab
Ocrelizumab è un anticorpo IgG1 monoclonale umanizzato ricombinante che depleta le cellule CD20-positive. Ocrelizumab è approvato per la sclerosi multipla.
Altri nomi:
  • Ocrevus
Sperimentale: Rituximab
Rituximab biosimilare per via endovenosa (Ruxience®, Rixathon® o altro rituximab biosimilare) 1.000 mg somministrato ogni 6 mesi (prime 2 infusioni 1.000 mg/1.000 mg somministrate a 2 settimane di distanza).
Droga: Rituximab
Rituximab è un anticorpo chimerico topo/umano monoclonale immunoglobulina gamma-1 (IgG1) che esaurisce il cluster di cellule positive per l'antigene di differenziazione 20 (CD20). Rituximab è approvato per il linfoma non-Hodgkin, la leucemia linfatica cronica, l'artrite reumatoide, la granulomatosi con poliangite e poliangite microscopica e il pemfigo volgare.
Altri nomi:
  • Ruxience, Rixathon® o altro rituximab biosimilare
Droga: Fexofenadina
La premedicazione con fexofenadina orale 360 ​​mg viene somministrata prima di ogni infusione per ridurre la frequenza e l'intensità delle reazioni correlate all'infusione.
Droga: Paracetamolo
Premedicazione con orale. il paracetamolo 1000 mg viene somministrato prima di ogni infusione per ridurre la frequenza e l'intensità delle reazioni correlate all'infusione.
Droga: Metilprednisolone
La premedicazione con metilprednisolone orale 100 mg viene somministrata prima di ogni infusione per ridurre la frequenza e l'intensità delle reazioni correlate all'infusione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti senza lesioni della sostanza bianca T2 nuove o ingrandite su scansioni MRI cerebrali
Lasso di tempo: Dal mese 6 al mese 24
Risultato della risonanza magnetica
Dal mese 6 al mese 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con progressione della disabilità confermata a 6 mesi (CDP) in Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Lasso di tempo: Basale al mese 24
Esito clinico
Basale al mese 24
Tasso di recidiva annualizzato basato sul numero cumulativo di recidive confermate dal basale ai mesi 24
Lasso di tempo: Basale al mese 24
Esito clinico
Basale al mese 24
Percentuale di pazienti con CDP di 6 mesi in 25 Foot Walk a tempo (T25FW)
Lasso di tempo: Basale al mese 24
Esito clinico
Basale al mese 24
Percentuale di pazienti con CDP di 6 mesi in 9-Hole-Peg Test (9HPT)
Lasso di tempo: Basale al mese 24
Esito clinico
Basale al mese 24
Percentuale di pazienti con CDP di 6 mesi nel test delle modalità delle cifre simboliche (SDMT)
Lasso di tempo: Basale al mese 24
Esito clinico
Basale al mese 24
Modifica nella scala dell'impatto della sclerosi multipla (MSIS-29)
Lasso di tempo: Basale al mese 24
Misura dell'esito correlato al paziente (PROM). Un questionario di 29 item con valori che vanno da 29 (buono) a 145 (peggiore).
Basale al mese 24
Variazione della scala della fatica per le funzioni motorie e cognitive (FSMC)
Lasso di tempo: Basale al mese 24
BALLO STUDENTESCO. Un questionario di 20 item con valori compresi tra 20 (nessuna fatica) e 100 (grado di fatica più grave.
Basale al mese 24
EuroQol-5 Dimensione (EQ-5D)
Lasso di tempo: Basale al mese 24
BALLO STUDENTESCO. Un questionario a 5 item con valori che vanno da 5 (buono) a 15 (peggiore).
Basale al mese 24
Percentuale di pazienti senza lesioni captanti il ​​gadolinio (GdEL)
Lasso di tempo: Scansioni MRI del mese 6 e del mese 24
Risultato della risonanza magnetica
Scansioni MRI del mese 6 e del mese 24
Variazione del volume della lesione della sostanza bianca T2
Lasso di tempo: Dal mese 6 al mese 24
Risultato della risonanza magnetica
Dal mese 6 al mese 24
Variazione del volume della lesione della sostanza bianca T1
Lasso di tempo: Dal mese 6 al mese 24
Risultato della risonanza magnetica
Dal mese 6 al mese 24
Variazione percentuale del volume cerebrale (PBVC) dal mese 6 al mese 24
Lasso di tempo: Dal mese 6 al mese 24
Risultato della risonanza magnetica
Dal mese 6 al mese 24
Variazione del livello di catene leggere dei neurofilamenti sierici
Lasso di tempo: Dal basale al mese 24
Biomarcatore del sangue
Dal basale al mese 24
Livelli ematici del cluster di cellule B dell'antigene di differenziazione 19 (CD19)+
Lasso di tempo: Al mese 6 e al mese 24
Biomarcatore del sangue
Al mese 6 e al mese 24

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza anticorpale antidroga
Lasso di tempo: Basale, mese 6 e mese 24
Anticorpi anti-farmaco contro rituximab o ocrelizumab
Basale, mese 6 e mese 24
Concentrazione del farmaco
Lasso di tempo: Mese 6 e mese 24
Rituximab o concentrazione del farmaco ocrelizumab
Mese 6 e mese 24
Genotipizzazione del recettore Fc gamma di tipo IIA e IIIA (FCRGIIA e FCGRIIIA), della catena A del complemento C1q (C1QA) e della proteina 2 correlata al recettore delle lipoproteine ​​a bassa densità (LRP2)
Lasso di tempo: Linea di base
Genotipi associati a efficacia e sicurezza di rituximab (FCRGIIA 131, FCGRIIIA 158, C1QA 276) e frequenza di recidiva (LRP2)
Linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Collaboratori

Odense University Hospital
Aarhus University Hospital
Hvidovre University Hospital
Sanquin Research & Blood Bank Divisions
Herlev Hospital
Hillerod Hospital, Denmark
Aalborg University Hospital
Gødstrup Hospital
Kolding Sygehus
GCP-unit at Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark
Hospital of South West Jutland, Esbjerg, Denmark
GCP unit, Copenhagen University Hospital
Hospital of Southern Jutland, Sønderborg, Denmark
Hospital of Central Denmark Region, Viborg, Denmark
Danske Regioner
Hospital of Southern Jutland, Aabenraa, Denmark

Investigatori

  • Investigatore principale: Jeppe Romme Christensen, MD, PhD, Danish Multiple Sclerosis Center Rigshospitalet

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 aprile 2021

Completamento primario (Stimato)

5 maggio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

5 maggio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 dicembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 dicembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

30 dicembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DanNORMS_version 3.2

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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