Az okrelizumab és a rituximab nem alsóbbrendűségi vizsgálata aktív szklerózis multiplexben (DanNORMS)

Bevételi kritériumok:

• Az SM diagnózisa és a betegség lefolyásának meghatározása a 2017-es McDonald kritériumok szerint
• Kiterjesztett rokkantsági státusz skála (EDSS) ≤6,5

• Az aktív SM teljesítési feltételei:

  • Korábban nem kezelt, relapszusban remissziós sclerosis multiplexben (RRMS) szenvedő betegek (soha nem kezelték, vagy nem részesültek DMT-ben az elmúlt 2 évben):

    1. ▪≥2 relapszus az előző 12 hónapban VAGY
    2. 1 relapszus az elmúlt 12 hónapban súlyos maradéktünetekkel és EDSS ≥ 3,0 VAGY

    3. 1 visszaesés az elmúlt 12 hónapban ÉS ≥9 T2 elváltozás az agyban és/vagy a gerincvelőben MRI ÉS

       • 1 kontrasztfokozó lézió vagy ≥1 új vagy megnagyobbodó T2 elváltozás az agyon és/vagy a gerincvelőn MRI előző 12 hónapban

  • Korábban kezelt RRMS betegek:

    1. ≥1 relapszus az elmúlt 12 hónapban VAGY
    2. ≥1 kontrasztnövelő lézió vagy ≥2 új/nagyobbodó T2-elváltozás az agyban és/vagy a gerincvelőben az elmúlt 12 hónapban

  • Progresszív SM betegek:

    1. ≥1 relapszus az elmúlt 12 hónapban VAGY
    2. ≥1 kontrasztnövelő elváltozás az elmúlt 12 hónapban vagy ≥1 új/megnagyobbodó T2-elváltozás az agyban és/vagy a gerincvelőben MRI az elmúlt 12 hónapban vagy ≥2 új vagy megnagyobbodó T2-elváltozás az agyban és/vagy a gerincvelőben MRI előző 24 hónapban VAGY

    3. A neurofilament könnyű lánc (NFL) megnövekedett szintje a szérumban vagy a cerebrospinális folyadékban (CSF) az előző 12 hónapban gyűjtött mintában. Azok a progresszív SM-betegek, akik nem felelnek meg az aktív betegség klinikai/MRI-kritériumainak, akkor jogosultak a vizsgálatba való bevonásra, ha:

       (A) CSF NFL-szint (az Uman Diagnostics vagy Simoa cég NF-Light® ELISA tesztjével mérve):

       • 18-40 év >560 ng/l
       • 41-60 év >890 ng/l
       • 61-65 év >1850 ng/l

       vagy

       (B) A szérum NFL-szintje (Simoa™ NF-light® Advantage Kittel mérve)

       • 18-20 év >7,4 ng/l
       • 21-30 év >9,9 ng/l
       • 31-40 év >13,1 ng/l
       • 41-50 év >17,5 ng/l
       • 51-60 év >23,3 ng/l
       • 61-75 év >30,9 ng/l
• Aláírt írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

• Terhesség vagy szoptatás
• A hatékony fogamzásgátlás hiánya fogamzóképes korú nők esetében (a hatékony fogamzásgátlás közé tartozik az orális fogamzásgátlás, az intrauterin eszközök és a fogamzásgátlás egyéb formái, amelyek sikertelenségi aránya
• Élő vagy élő attenuált vakcina kézhezvétele a randomizálást megelőző 6 héten belül
• Ismert aktív rosszindulatú betegség
• Súlyos szívelégtelenség (New York Heart Association IV. osztály) vagy súlyos, kontrollálatlan szívbetegség
• Pozitív HIV-teszt, hepatitis B vagy C, vagy tuberkulózis
• Varicella zoster teszt negatív
• 2. fokozatú limfopenia (0,5-0,8 × 10^9/l) vagy magasabb fokú limfopenia (fingolimod lymphopenia 2-es fokozata elfogadható, ha a limfociták száma jelentősen emelkedik a kezelési szintekhez képest)
• 2. fokozatú neutropenia (1,0-1,5 × 10^9/l) vagy magasabb fokozatú
• 2. fokozatú (50-75 × 10^9/l) vagy magasabb fokozatú thrombocytopenia
• Korábbi kezelés alemtuzumabbal vagy hematopoietikus őssejt-transzplantáció
• Korábbi kezelés kladribinnal, CD20-lebontó antitestekkel, daclizumabbal vagy más immunszuppresszív kezeléssel, amelyről a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy még mindig immunszuppresszív hatást fejt ki.
• Metilprednizolon kezelés a kiindulási látogatást követő 1 hónapon belül
• Az MRI szűrés eredményei kizárják a kezelőorvos részvételét
• A kezelőorvos által relevánsnak ítélt egyéb betegségek
• Az MRI ellenjavallata
• Ismert allergia vagy túlérzékenység rituximabbal vagy okrelizumabbal