Az okrelizumab és a rituximab nem alsóbbrendűségi vizsgálata aktív szklerózis multiplexben (DanNORMS)
2026. augusztus 13. frissítette: Jeppe Romme Christensen, Rigshospitalet, Denmark
Az okrelizumab és a rituximab dán non-inferiority tanulmánya SM-ben (DanNORMS): Randomizált vizsgálat az okrelizumab és a rituximab hatékonyságának összehasonlításáról aktív sclerosis multiplexben
A DanNORMS vizsgálat egy 3. fázisú, nem inferioritású klinikai vizsgálat, amely azt vizsgálja, hogy az aktív sclerosis multiplex rituximabbal végzett kezelése nem rosszabb-e az ocrelizumabnál a hatékonyság és a biztonságosság tekintetében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A DanNORMS vizsgálatba aktív sclerosis multiplexben szenvedő, 18-65 éves betegeket vonnak be.
A betegeket 2:1 arányban randomizálják a rituximab vagy az okrelizumab csoportba.
A vizsgálat időtartama 24 hónap, és a betegek további 36 hónapig folytathatják a meghosszabbítási szakaszt.
Az elsődleges végpont azon betegek százalékos aránya, akiknél a 6. hónaptól a 24. hónapig tartó agyi MRI-vizsgálatokon nem észleltek új vagy megnagyobbodó T2 fehérállományi elváltozásokat, amelyeket a kezelési státuszra vak radiológusok értékelnek.
A tanulmány számos hatékonysági és biztonsági végpontot értékel majd klinikai, MRI, rutin vérminták és kutatási biomarkerek segítségével.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
600
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aalborg, Dánia, 9000
- Department of Neurology, Aalborg University Hospital
-
Aarhus, Dánia, 8200
- Department of Neurology, Aarhus University Hospital
-
Esbjerg, Dánia, 6700
- Department of Neurology, Hospital of South West Jutland, Esbjerg
-
Herlev, Dánia, 2730
- Department of Neurology, Herlev Hospital
-
Hillerød, Dánia, 3400
- Department of Neurology, Nordsjællands Hospital i Hillerød
-
Holstebro, Dánia, 7500
- Department of Neurology, Regionshospitalet Holstebro
-
Kolding, Dánia, 6000
- Department of Neurology, Kolding Hospital
-
Odense, Dánia, 5000
- Department of Neurology, Odense University Hospital
-
Sønderborg, Dánia, 6400
- Department of Neurology, Hospital of Southern Jutland, Sønderborg
-
Viborg, Dánia, 8800
- Department of neurology, Regionshospitalet Viborg
-
-
Copenhagen
-
Glostrup Municipality, Copenhagen, Dánia, 2600
- Danish Multiple Sclerosis Center, Rigshospitalet
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az SM diagnózisa és a betegség lefolyásának meghatározása a 2017-es McDonald kritériumok szerint
- Kiterjesztett rokkantsági státusz skála (EDSS) ≤6,5
Az aktív SM teljesítési feltételei:
Korábban nem kezelt, relapszusban remissziós sclerosis multiplexben (RRMS) szenvedő betegek (soha nem kezelték, vagy nem részesültek DMT-ben az elmúlt 2 évben):
- ▪≥2 relapszus az előző 12 hónapban VAGY
- 1 relapszus az elmúlt 12 hónapban súlyos maradéktünetekkel és EDSS ≥ 3,0 VAGY
1 visszaesés az elmúlt 12 hónapban ÉS ≥9 T2 elváltozás az agyban és/vagy a gerincvelőben MRI ÉS
- 1 kontrasztfokozó lézió vagy ≥1 új vagy megnagyobbodó T2 elváltozás az agyon és/vagy a gerincvelőn MRI előző 12 hónapban
Korábban kezelt RRMS betegek:
- ≥1 relapszus az elmúlt 12 hónapban VAGY
- ≥1 kontrasztnövelő lézió vagy ≥2 új/nagyobbodó T2-elváltozás az agyban és/vagy a gerincvelőben az elmúlt 12 hónapban
Progresszív SM betegek:
- ≥1 relapszus az elmúlt 12 hónapban VAGY
- ≥1 kontrasztnövelő elváltozás az elmúlt 12 hónapban vagy ≥1 új/megnagyobbodó T2-elváltozás az agyban és/vagy a gerincvelőben MRI az elmúlt 12 hónapban vagy ≥2 új vagy megnagyobbodó T2-elváltozás az agyban és/vagy a gerincvelőben MRI előző 24 hónapban VAGY
A neurofilament könnyű lánc (NFL) megnövekedett szintje a szérumban vagy a cerebrospinális folyadékban (CSF) az előző 12 hónapban gyűjtött mintában. Azok a progresszív SM-betegek, akik nem felelnek meg az aktív betegség klinikai/MRI-kritériumainak, akkor jogosultak a vizsgálatba való bevonásra, ha:
(A) CSF NFL-szint (az Uman Diagnostics vagy Simoa cég NF-Light® ELISA tesztjével mérve):
- 18-40 év >560 ng/l
- 41-60 év >890 ng/l
- 61-65 év >1850 ng/l
vagy
(B) A szérum NFL-szintje (Simoa™ NF-light® Advantage Kittel mérve)
- 18-20 év >7,4 ng/l
- 21-30 év >9,9 ng/l
- 31-40 év >13,1 ng/l
- 41-50 év >17,5 ng/l
- 51-60 év >23,3 ng/l
- 61-75 év >30,9 ng/l
- Aláírt írásos beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Terhesség vagy szoptatás
- A hatékony fogamzásgátlás hiánya fogamzóképes korú nők esetében (a hatékony fogamzásgátlás közé tartozik az orális fogamzásgátlás, az intrauterin eszközök és a fogamzásgátlás egyéb formái, amelyek sikertelenségi aránya
- Élő vagy élő attenuált vakcina kézhezvétele a randomizálást megelőző 6 héten belül
- Ismert aktív rosszindulatú betegség
- Súlyos szívelégtelenség (New York Heart Association IV. osztály) vagy súlyos, kontrollálatlan szívbetegség
- Pozitív HIV-teszt, hepatitis B vagy C, vagy tuberkulózis
- Varicella zoster teszt negatív
- 2. fokozatú limfopenia (0,5-0,8 × 10^9/l) vagy magasabb fokú limfopenia (fingolimod lymphopenia 2-es fokozata elfogadható, ha a limfociták száma jelentősen emelkedik a kezelési szintekhez képest)
- 2. fokozatú neutropenia (1,0-1,5 × 10^9/l) vagy magasabb fokozatú
- 2. fokozatú (50-75 × 10^9/l) vagy magasabb fokozatú thrombocytopenia
- Korábbi kezelés alemtuzumabbal vagy hematopoietikus őssejt-transzplantáció
- Korábbi kezelés kladribinnal, CD20-lebontó antitestekkel, daclizumabbal vagy más immunszuppresszív kezeléssel, amelyről a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy még mindig immunszuppresszív hatást fejt ki.
- Metilprednizolon kezelés a kiindulási látogatást követő 1 hónapon belül
- Az MRI szűrés eredményei kizárják a kezelőorvos részvételét
- A kezelőorvos által relevánsnak ítélt egyéb betegségek
- Az MRI ellenjavallata
- Ismert allergia vagy túlérzékenység rituximabbal vagy okrelizumabbal
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Okrelizumab
Intravénás okrelizumab (Ocrevus®) 600 mg minden hatodik hónapban (az első 2 infúzió 300 mg/300 mg, 2 hét különbséggel).
|
Az infúzióval kapcsolatos reakciók gyakoriságának és intenzitásának csökkentése érdekében minden infúzió előtt 360 mg-os orális fexofenadint kell előmedikálni.
Orális premedikáció.
Az infúzióval összefüggő reakciók gyakoriságának és intenzitásának csökkentése érdekében minden infúzió előtt 1000 mg paracetamolt kell beadni.
Az infúzióval kapcsolatos reakciók gyakoriságának és intenzitásának csökkentése érdekében minden infúzió előtt 100 mg orális metilprednizolont kell előmedikálni.
Az okrelizumab egy rekombináns humanizált monoklonális IgG1 antitest, amely kimeríti a CD20-pozitív sejteket.
Az okrelizumab sclerosis multiplexre engedélyezett.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Rituximab
Intravénás biohasonló rituximab (Ruxience®, Rixathon® vagy más biohasonló rituximab) 1000 mg minden hatodik hónapban (az első 2 infúzió 1000mg/1000mg, 2 hét különbséggel).
|
A rituximab egy kiméra egér/humán monoklonális immunglobulin gamma-1 (IgG1) antitest, amely kimeríti a differenciálódási antigén 20 (CD20)-pozitív sejtek csoportját.
A rituximab non-hodgkin limfóma, krónikus limfocitás leukémia, rheumatoid arthritis, poliangitisszel és mikroszkopikus polyangitissel járó granulomatózis, valamint pemphigus vulgaris kezelésére engedélyezett.
Más nevek:
Az infúzióval kapcsolatos reakciók gyakoriságának és intenzitásának csökkentése érdekében minden infúzió előtt 360 mg-os orális fexofenadint kell előmedikálni.
Orális premedikáció.
Az infúzióval összefüggő reakciók gyakoriságának és intenzitásának csökkentése érdekében minden infúzió előtt 1000 mg paracetamolt kell beadni.
Az infúzióval kapcsolatos reakciók gyakoriságának és intenzitásának csökkentése érdekében minden infúzió előtt 100 mg orális metilprednizolont kell előmedikálni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél nem észleltek új vagy megnagyobbodó T2 fehérállományi elváltozásokat az agyi MRI-vizsgálatokon
Időkeret: 6. hónaptól 24. hónapig
|
MRI eredménye
|
6. hónaptól 24. hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknek 6 hónapja igazolt rokkantsági progressziója (CDP) van az Expanded Disability Status Scale (EDSS) szerint
Időkeret: Kiindulási állapot 24. hónapig
|
Klinikai eredmény
|
Kiindulási állapot 24. hónapig
|
|
A relapszusok évesített aránya a kiindulási állapottól a 24. hónapig igazolt visszaesések kumulált száma alapján
Időkeret: Kiindulási állapot 24. hónapig
|
Klinikai eredmény
|
Kiindulási állapot 24. hónapig
|
|
A 6 hónapos CDP-ben szenvedő betegek százalékos aránya időzített 25 láb gyaloglásban (T25FW)
Időkeret: Kiindulási állapot 24. hónapig
|
Klinikai eredmény
|
Kiindulási állapot 24. hónapig
|
|
A 6 hónapos CDP-ben szenvedő betegek százalékos aránya a 9-lyuk-tesztben (9HPT)
Időkeret: Kiindulási állapot 24. hónapig
|
Klinikai eredmény
|
Kiindulási állapot 24. hónapig
|
|
A 6 hónapos CDP-vel rendelkező betegek százalékos aránya a Symbol Digit Modalities Test (SDMT) során
Időkeret: Kiindulási állapot 24. hónapig
|
Klinikai eredmény
|
Kiindulási állapot 24. hónapig
|
|
Változás a sclerosis multiplex hatásskálájában (MSIS-29)
Időkeret: Kiindulási állapot 24. hónapig
|
Beteggel kapcsolatos eredménymérő (PROM).
Egy 29 tételből álló kérdőív 29 (jó) és 145 (rosszabb) közötti értékekkel.
|
Kiindulási állapot 24. hónapig
|
|
Változás a motoros és kognitív funkciók kifáradási skálájában (FSMC)
Időkeret: Kiindulási állapot 24. hónapig
|
PROM.
Egy 20 tételből álló kérdőív 20 (egyáltalán nincs fáradtság) és 100 (a fáradtság legsúlyosabb fokozata) közötti értékekkel.
|
Kiindulási állapot 24. hónapig
|
|
EuroQol- 5 Dimension (EQ-5D)
Időkeret: Kiindulási állapot 24. hónapig
|
PROM.
5 tételből álló kérdőív 5 (jó) és 15 (rosszabb) közötti értékekkel.
|
Kiindulási állapot 24. hónapig
|
|
A gadolínium-növelő elváltozások (GdEL) nélküli betegek százalékos aránya
Időkeret: 6. hónap és 24. hónap MRI vizsgálat
|
MRI eredménye
|
6. hónap és 24. hónap MRI vizsgálat
|
|
Változás a T2 fehérállomány-lézió térfogatában
Időkeret: 6. hónaptól 24. hónapig
|
MRI eredménye
|
6. hónaptól 24. hónapig
|
|
Változás a T1 fehérállomány-lézió térfogatában
Időkeret: 6. hónaptól 24. hónapig
|
MRI eredménye
|
6. hónaptól 24. hónapig
|
|
Százalékos agytérfogat-változás (PBVC) a 6. hónaptól a 24. hónapig
Időkeret: 6. hónaptól 24. hónapig
|
MRI eredménye
|
6. hónaptól 24. hónapig
|
|
Változás a szérum neurofilament könnyű lánc szintjében
Időkeret: Az alaphelyzettől a 24. hónapig
|
Vér biomarker
|
Az alaphelyzettől a 24. hónapig
|
|
A differenciációs antigén 19 (CD19)+ B-sejtek klaszterének vérszintje
Időkeret: A 6. és a 24. hónapban
|
Vér biomarker
|
A 6. és a 24. hónapban
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Gyógyszerellenes antitestek gyakorisága
Időkeret: Alapállapot, 6. hónap és 24. hónap
|
Rituximab vagy okrelizumab elleni gyógyszerellenes antitestek
|
Alapállapot, 6. hónap és 24. hónap
|
|
A gyógyszer koncentrációja
Időkeret: 6. és 24. hónap
|
Rituximab vagy ocrelizumab gyógyszerkoncentráció
|
6. és 24. hónap
|
|
Az IIA és IIIA típusú Fc gamma receptor (FCRGIIA és FCGRIIIA), a C1q A komplement lánc (C1QA) és az alacsony sűrűségű lipoprotein receptorral rokon fehérje 2 (LRP2) genotipizálása
Időkeret: Alapvonal
|
A rituximab hatékonyságával és biztonságosságával kapcsolatos genotípusok (FCRGIIA 131, FCGRIIIA 158, C1QA 276) és a relapszusok gyakoriságával (LRP2)
|
Alapvonal
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jeppe Romme Christensen, MD, PhD, Danish Multiple Sclerosis Center Rigshospitalet
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. április 28.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2026. június 10.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2029. június 10.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. december 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 26.
Első közzététel (Tényleges)
2020. december 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. augusztus 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. augusztus 13.
Utolsó ellenőrzés
2026. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Krónikus betegség
- Betegség tulajdonságai
- Autoimmun betegség
- Immunrendszeri betegségek
- Demyelinizáló autoimmun betegségek, központi idegrendszer
- Az idegrendszer autoimmun betegségei
- Demielinizáló betegségek
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Sclerosis multiplex
- Sclerosis multiplex, visszaeső-remittáló
- Sclerosis multiplex, krónikus progresszív
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Szerves vegyi anyagok
- Policiklusos vegyületek
- Anilidok
- Kialakulás
- Anilinvegyületek
- Aminok
- Acetanilidek
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Terhesség
- Terhesség
- Szteroidok
- Olvasztott gyűrűs vegyületek
- Remoklóriumok
- Antitestek, monoklonális, egérből származó
- Prednizolon
- Rituximab
- Acetaminofen
- Metilprednizolon
- ocrelizumab
- fexofenadin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DanNORMS_version 3.3
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .