Non-inferioritetsstudie av Ocrelizumab og Rituximab ved aktiv multippel sklerose (DanNORMS)
13. august 2026 oppdatert av: Jeppe Romme Christensen, Rigshospitalet, Denmark
Dansk Non-inferioritetsstudie av Ocrelizumab og Rituximab i MS (DanNORMS): En randomisert studie som sammenligner effekten av Ocrelizumab og Rituximab ved aktiv multippel sklerose
DanNORMS-studien er en fase 3 ikke-inferioritets klinisk studie som undersøker om behandling av aktiv multippel sklerose med rituximab er ikke-underordnet ocrelizumab med hensyn til effekt og sikkerhet.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
DanNORMS-studien vil inkludere pasienter med aktiv multippel sklerose i alderen 18-65 år.
Pasienter vil bli randomisert i forholdet 2:1 til enten rituximab eller ocrelizumab.
Studiens varighet er 24 måneder, og pasienter kan fortsette i en forlengelsesfase i ytterligere 36 måneder.
Det primære endepunktet er prosentandelen av pasienter uten nye eller forstørrende T2-hvitstofflesjoner på hjerne-MR-skanninger fra måned 6 til måned 24, som vil bli vurdert av radiologer som er blindet for behandlingsstatusen.
Studien vil evaluere en rekke effekt- og sikkerhetsendepunkter ved bruk av kliniske, MR, rutinemessige blodprøver og forskningsbiomarkører.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
600
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9000
- Department of Neurology, Aalborg University Hospital
-
Aarhus, Danmark, 8200
- Department of Neurology, Aarhus University Hospital
-
Esbjerg, Danmark, 6700
- Department of Neurology, Hospital of South West Jutland, Esbjerg
-
Herlev, Danmark, 2730
- Department of Neurology, Herlev Hospital
-
Hillerød, Danmark, 3400
- Department of Neurology, Nordsjællands Hospital i Hillerød
-
Holstebro, Danmark, 7500
- Department of Neurology, Regionshospitalet Holstebro
-
Kolding, Danmark, 6000
- Department of Neurology, Kolding Hospital
-
Odense, Danmark, 5000
- Department of Neurology, Odense University Hospital
-
Sønderborg, Danmark, 6400
- Department of Neurology, Hospital of Southern Jutland, Sønderborg
-
Viborg, Danmark, 8800
- Department of neurology, Regionshospitalet Viborg
-
-
Copenhagen
-
Glostrup Municipality, Copenhagen, Danmark, 2600
- Danish Multiple Sclerosis Center, Rigshospitalet
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- MS-diagnose og definisjon av sykdomsforløp i henhold til 2017 McDonald-kriteriene
- Utvidet skala for funksjonshemming (EDSS) ≤6,5
Oppfyllelse av kriterier for aktiv MS:
Behandlingsnaive pasienter med residiverende remitterende multippel sklerose (RRMS) (aldri behandlet, eller ingen DMT de siste 2 årene):
- ▪≥2 tilbakefall siste 12 måneder ELLER
- 1 tilbakefall siste 12 måneder med alvorlige restsymptomer og EDSS ≥ 3,0 ELLER
1 tilbakefall siste 12 måneder OG ≥9 T2 lesjoner på hjernen og/eller ryggmargen MR OG
- 1 kontrastforsterkende lesjon eller ≥1 ny eller forstørrende T2-lesjon på MR av hjernen og/eller ryggmargen forrige 12 måneder
Tidligere behandlede RRMS-pasienter:
- ≥1 tilbakefall siste 12 måneder ELLER
- ≥1 kontrastforsterkende lesjon eller ≥2 nye/forstørrende T2-lesjoner på hjerne og/eller ryggmargs-MR siste 12 måneder
Progressive MS-pasienter:
- ≥1 tilbakefall siste 12 måneder ELLER
- ≥1 kontrastforsterkende lesjon siste 12 måneder eller ≥1 ny/forstørrende T2-lesjon på hjerne- og/eller ryggmargs-MR siste 12 måneder eller ≥2 ny eller forstørrende T2-lesjon på hjerne- og/eller ryggmargs-MR siste 24 måneder ELLER
Økte nivåer av neurofilament light chain (NFL) i serum eller cerebrospinalvæske (CSF) i prøve tatt tidligere 12 måneder. Progressive MS-pasienter som ikke oppfyller de kliniske/MR-kriteriene for aktiv sykdom, kan kvalifisere for inkludering i studien hvis:
(A) CSF NFL-nivå (målt med NF-Light® ELISA-analyse fra Uman Diagnostics eller Simoa):
- 18 til 40 år >560 ng/l
- 41 til 60 år >890 ng/l
- 61 til 65 år >1850 ng/l
eller
(B) Serum NFL-nivå (målt med Simoa™ NF-light® Advantage Kit)
- 18 til 20 år >7,4 ng/l
- 21 til 30 år >9,9 ng/l
- 31 til 40 år >13,1 ng/l
- 41 til 50 år >17,5 ng/l
- 51 til 60 år >23,3 ng/l
- 61 til 75 år >30,9 ng/l
- Signert skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amming
- Mangel på effektiv prevensjon for kvinner i fertil alder (effektiv prevensjon inkluderer oral prevensjon, intrauterin utstyr og andre former for prevensjon med feilrate
- Mottak av en levende eller levende svekket vaksine innen 6 uker før randomisering
- Kjent aktiv ondartet sykdom
- Alvorlig hjertesvikt (New York Heart Association klasse IV) eller alvorlig, ukontrollert hjertesykdom
- Positiv test for HIV, hepatitt B eller C, eller tuberkulose
- Negativ test for varicella zoster
- Lymfopeni grad 2 (0,5 til 0,8 × 10^9/L) eller høyere grad av lymfopeni (i tilfelle bytte fra fingolimod lymfopeni grad 2 kan aksepteres hvis lymfocytter øker markant sammenlignet med behandlingsnivåer)
- Nøytropeni grad 2 (1,0 til 1,5 × 10^9/L) eller høyere grader
- Trombocytopeni grad 2 (50 til 75 × 10^9/L) eller høyere grader
- Tidligere behandling med alemtuzumab eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon
- Tidligere behandling med kladribin, CD20-depleterende antistoffer, daclizumab eller annen immunsuppressiv behandling som av behandlende lege vurderes å fortsatt ha immundempende effekt
- Behandling med metylprednisolon innen 1 måned etter baseline besøk
- Funn på screening MR bedømt til å utelukke deltakelse fra behandlende lege
- Andre sykdommer vurdert som relevante av behandlende lege
- Kontraindikasjon til MR
- Kjent allergi eller overfølsomhet overfor rituximab eller ocrelizumab
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ocrelizumab
Intravenøs ocrelizumab (Ocrevus®) 600 mg hver 6. måned (første 2 infusjoner 300 mg/300 mg gitt med 2 ukers mellomrom).
|
Premedisinering med oral fexofenadin 360 mg gis før hver infusjon for å redusere hyppigheten og intensiteten av infusjonsrelaterte reaksjoner.
Premedisinering med oral.
paracetamol 1000 mg gis før hver infusjon for å redusere hyppigheten og intensiteten av infusjonsrelaterte reaksjoner.
Premedisinering med oral metylprednisolon 100 mg gis før hver infusjon for å redusere hyppigheten og intensiteten av infusjonsrelaterte reaksjoner.
Ocrelizumab er et rekombinant humanisert monoklonalt IgG1-antistoff som tømmer CD20-positive celler.
Ocrelizumab er godkjent for multippel sklerose.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Rituximab
Intravenøs biosimilar rituximab (Ruxience®, Rixathon® eller annen biosimilær rituximab) 1000 mg gitt hver 6. måned (første 2 infusjoner 1000mg/1000 mg gitt med 2 ukers mellomrom).
|
Rituximab er et kimært mus/humant monoklonalt immunoglobulin gamma-1 (IgG1) antistoff som tømmer klynge av differensieringsantigen 20 (CD20)-positive celler.
Rituximab er godkjent for non-hodgkin lymfom, kronisk lymfatisk leukemi, revmatoid artritt, granulomatose med polyangitt og mikroskopisk polyangitt, og pemphigus vulgaris.
Andre navn:
Premedisinering med oral fexofenadin 360 mg gis før hver infusjon for å redusere hyppigheten og intensiteten av infusjonsrelaterte reaksjoner.
Premedisinering med oral.
paracetamol 1000 mg gis før hver infusjon for å redusere hyppigheten og intensiteten av infusjonsrelaterte reaksjoner.
Premedisinering med oral metylprednisolon 100 mg gis før hver infusjon for å redusere hyppigheten og intensiteten av infusjonsrelaterte reaksjoner.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av pasienter uten nye eller forstørrende T2-hvitstofflesjoner på MR-skanninger av hjernen
Tidsramme: Måned 6 til måned 24
|
MR-utfall
|
Måned 6 til måned 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av pasienter med 6-måneders bekreftet funksjonshemmingsprogresjon (CDP) i Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Tidsramme: Grunnlinje til måned 24
|
Klinisk utfall
|
Grunnlinje til måned 24
|
|
Annualisert tilbakefallsrate basert på kumulativt antall bekreftede tilbakefall fra baseline til måneder 24
Tidsramme: Grunnlinje til måned 24
|
Klinisk utfall
|
Grunnlinje til måned 24
|
|
Prosentandel av pasienter med 6-måneders CDP i tidsbestemt 25 fots gange (T25FW)
Tidsramme: Grunnlinje til måned 24
|
Klinisk utfall
|
Grunnlinje til måned 24
|
|
Prosentandel av pasienter med 6-måneders CDP i 9-hulls pinnetest (9HPT)
Tidsramme: Grunnlinje til måned 24
|
Klinisk utfall
|
Grunnlinje til måned 24
|
|
Prosentandel av pasienter med 6-måneders CDP i Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Tidsramme: Grunnlinje til måned 24
|
Klinisk utfall
|
Grunnlinje til måned 24
|
|
Endring i multippel sklerose-påvirkningsskala (MSIS-29)
Tidsramme: Grunnlinje til måned 24
|
Pasientrelatert utfallsmål (PROM).
Et spørreskjema med 29 elementer med verdier fra 29 (bra) til 145 (verre).
|
Grunnlinje til måned 24
|
|
Endring i utmattelsesskala for motoriske og kognitive funksjoner (FSMC)
Tidsramme: Grunnlinje til måned 24
|
SKOLEBALLET.
Et spørreskjema med 20 elementer med verdier fra 20 (ingen tretthet i det hele tatt) og 100 (alvorlig grad av tretthet.
|
Grunnlinje til måned 24
|
|
EuroQol-5 Dimension (EQ-5D)
Tidsramme: Grunnlinje til måned 24
|
SKOLEBALLET.
Et spørreskjema med 5 elementer med verdier fra 5 (bra) til 15 (verre).
|
Grunnlinje til måned 24
|
|
Andel pasienter uten gadoliniumforsterkende lesjoner (GdEL)
Tidsramme: Måned 6 og måned 24 MR
|
MR-utfall
|
Måned 6 og måned 24 MR
|
|
Endring i T2 hvit substans lesjonsvolum
Tidsramme: Fra måned 6 til måned 24
|
MR-utfall
|
Fra måned 6 til måned 24
|
|
Endring i T1 hvit substans lesjonsvolum
Tidsramme: Fra måned 6 til måned 24
|
MR-utfall
|
Fra måned 6 til måned 24
|
|
Prosentvis endring i hjernevolum (PBVC) fra måned 6 til måned 24
Tidsramme: Fra måned 6 til måned 24
|
MR-utfall
|
Fra måned 6 til måned 24
|
|
Endring i serumnevrofilament lettkjedenivå
Tidsramme: Fra baseline til måned 24
|
Biomarkør for blod
|
Fra baseline til måned 24
|
|
Blodnivåer av klynge av differensieringsantigen 19 (CD19)+ B-celler
Tidsramme: Ved måned 6 og måned 24
|
Biomarkør for blod
|
Ved måned 6 og måned 24
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antistoff-antistofffrekvens
Tidsramme: Baseline, måned 6 og måned 24
|
Antistoffantistoffer mot rituximab eller ocrelizumab
|
Baseline, måned 6 og måned 24
|
|
Legemiddelkonsentrasjon
Tidsramme: Måned 6 og måned 24
|
Rituximab eller ocrelizumab legemiddelkonsentrasjon
|
Måned 6 og måned 24
|
|
Genotyping av Fc gamma-reseptor type IIA og IIIA (FCRGIIA og FCGRIIIA), komplement C1q A-kjede (C1QA) og lavdensitet lipoproteinreseptor-relatert protein 2 (LRP2)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Genotyper assosiert med rituximabs effekt og sikkerhet (FCRGIIA 131, FCGRIIIA 158, C1QA 276) og tilbakefallsfrekvens (LRP2)
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jeppe Romme Christensen, MD, PhD, Danish Multiple Sclerosis Center Rigshospitalet
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. april 2021
Primær fullføring (Faktiske)
10. juni 2026
Studiet fullført (Antatt)
10. juni 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. desember 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. desember 2020
Først lagt ut (Faktiske)
30. desember 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Patologiske prosesser
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sykdommer, CNS
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Demyeliniserende sykdommer
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Multippel sklerose
- Multippel sklerose, tilbakefallende-remitterende
- Multippel sklerose, kronisk progressiv
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Polysykliske forbindelser
- Anilider
- Amides
- Anilinforbindelser
- Aminer
- Acetanilider
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Gravadienes
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Gravadienetrioler
- Antistoffer, monoklonale, murine-avledede
- Prednisolon
- Rituximab
- Paracetamol
- Metylprednisolon
- Ocrelizumab
- Fexofenadine
Andre studie-ID-numre
- DanNORMS_version 3.3
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .