Non-inferioritetsstudie av Ocrelizumab og Rituximab ved aktiv multippel sklerose (DanNORMS)

Inklusjonskriterier:

• MS-diagnose og definisjon av sykdomsforløp i henhold til 2017 McDonald-kriteriene
• Utvidet skala for funksjonshemming (EDSS) ≤6,5

• Oppfyllelse av kriterier for aktiv MS:

  • Behandlingsnaive pasienter med residiverende remitterende multippel sklerose (RRMS) (aldri behandlet, eller ingen DMT de siste 2 årene):

    1. ▪≥2 tilbakefall siste 12 måneder ELLER
    2. 1 tilbakefall siste 12 måneder med alvorlige restsymptomer og EDSS ≥ 3,0 ELLER

    3. 1 tilbakefall siste 12 måneder OG ≥9 T2 lesjoner på hjernen og/eller ryggmargen MR OG

       • 1 kontrastforsterkende lesjon eller ≥1 ny eller forstørrende T2-lesjon på MR av hjernen og/eller ryggmargen forrige 12 måneder

  • Tidligere behandlede RRMS-pasienter:

    1. ≥1 tilbakefall siste 12 måneder ELLER
    2. ≥1 kontrastforsterkende lesjon eller ≥2 nye/forstørrende T2-lesjoner på hjerne og/eller ryggmargs-MR siste 12 måneder

  • Progressive MS-pasienter:

    1. ≥1 tilbakefall siste 12 måneder ELLER
    2. ≥1 kontrastforsterkende lesjon siste 12 måneder eller ≥1 ny/forstørrende T2-lesjon på hjerne- og/eller ryggmargs-MR siste 12 måneder eller ≥2 ny eller forstørrende T2-lesjon på hjerne- og/eller ryggmargs-MR siste 24 måneder ELLER

    3. Økte nivåer av neurofilament light chain (NFL) i serum eller cerebrospinalvæske (CSF) i prøve tatt tidligere 12 måneder. Progressive MS-pasienter som ikke oppfyller de kliniske/MR-kriteriene for aktiv sykdom, kan kvalifisere for inkludering i studien hvis:

       (A) CSF NFL-nivå (målt med NF-Light® ELISA-analyse fra Uman Diagnostics eller Simoa):

       • 18 til 40 år >560 ng/l
       • 41 til 60 år >890 ng/l
       • 61 til 65 år >1850 ng/l

       eller

       (B) Serum NFL-nivå (målt med Simoa™ NF-light® Advantage Kit)

       • 18 til 20 år >7,4 ng/l
       • 21 til 30 år >9,9 ng/l
       • 31 til 40 år >13,1 ng/l
       • 41 til 50 år >17,5 ng/l
       • 51 til 60 år >23,3 ng/l
       • 61 til 75 år >30,9 ng/l
• Signert skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amming
• Mangel på effektiv prevensjon for kvinner i fertil alder (effektiv prevensjon inkluderer oral prevensjon, intrauterin utstyr og andre former for prevensjon med feilrate
• Mottak av en levende eller levende svekket vaksine innen 6 uker før randomisering
• Kjent aktiv ondartet sykdom
• Alvorlig hjertesvikt (New York Heart Association klasse IV) eller alvorlig, ukontrollert hjertesykdom
• Positiv test for HIV, hepatitt B eller C, eller tuberkulose
• Negativ test for varicella zoster
• Lymfopeni grad 2 (0,5 til 0,8 × 10^9/L) eller høyere grad av lymfopeni (i tilfelle bytte fra fingolimod lymfopeni grad 2 kan aksepteres hvis lymfocytter øker markant sammenlignet med behandlingsnivåer)
• Nøytropeni grad 2 (1,0 til 1,5 × 10^9/L) eller høyere grader
• Trombocytopeni grad 2 (50 til 75 × 10^9/L) eller høyere grader
• Tidligere behandling med alemtuzumab eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon
• Tidligere behandling med kladribin, CD20-depleterende antistoffer, daclizumab eller annen immunsuppressiv behandling som av behandlende lege vurderes å fortsatt ha immundempende effekt
• Behandling med metylprednisolon innen 1 måned etter baseline besøk
• Funn på screening MR bedømt til å utelukke deltakelse fra behandlende lege
• Andre sykdommer vurdert som relevante av behandlende lege
• Kontraindikasjon til MR
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor rituximab eller ocrelizumab