Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Non-inferioriteitsstudie van Ocrelizumab en Rituximab bij actieve multiple sclerose (DanNORMS)

13 augustus 2026 bijgewerkt door: Jeppe Romme Christensen, Rigshospitalet, Denmark

Deense non-inferioriteitsstudie van Ocrelizumab en Rituximab bij MS (DanNORMS): een gerandomiseerde studie waarin de werkzaamheid van Ocrelizumab en Rituximab bij actieve multiple sclerose wordt vergeleken

De DanNORMS-studie is een fase 3 klinische non-inferioriteitsstudie waarin wordt onderzocht of de behandeling van actieve multiple sclerose met rituximab niet-inferieur is aan ocrelizumab wat betreft werkzaamheid en veiligheid.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De DanNORMS-studie zal patiënten met actieve multiple sclerose in de leeftijd van 18-65 jaar omvatten. Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 naar rituximab of ocrelizumab. De duur van het onderzoek is 24 maanden en patiënten kunnen nog eens 36 maanden in een verlengingsfase doorgaan. Het primaire eindpunt is het percentage patiënten zonder nieuwe of vergrote T2-wittestoflaesies op MRI-scans van de hersenen van maand 6 tot maand 24, dat zal worden beoordeeld door radiologen die blind zijn voor de status van de behandeling. De studie zal een aantal eindpunten voor werkzaamheid en veiligheid evalueren met behulp van klinische, MRI, routinematige bloedmonsters en onderzoeksbiomarkers.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

600

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aalborg, Denemarken, 9000
        • Department of Neurology, Aalborg University Hospital
      • Aarhus, Denemarken, 8200
        • Department of Neurology, Aarhus University Hospital
      • Esbjerg, Denemarken, 6700
        • Department of Neurology, Hospital of South West Jutland, Esbjerg
      • Herlev, Denemarken, 2730
        • Department of Neurology, Herlev Hospital
      • Hillerød, Denemarken, 3400
        • Department of Neurology, Nordsjællands Hospital i Hillerød
      • Holstebro, Denemarken, 7500
        • Department of Neurology, Regionshospitalet Holstebro
      • Kolding, Denemarken, 6000
        • Department of Neurology, Kolding Hospital
      • Odense, Denemarken, 5000
        • Department of Neurology, Odense University Hospital
      • Sønderborg, Denemarken, 6400
        • Department of Neurology, Hospital of Southern Jutland, Sønderborg
      • Viborg, Denemarken, 8800
        • Department of neurology, Regionshospitalet Viborg
    • Copenhagen
      • Glostrup Municipality, Copenhagen, Denemarken, 2600
        • Danish Multiple Sclerosis Center, Rigshospitalet

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • MS-diagnose en definitie van ziekteverloop volgens de McDonald-criteria van 2017
  • Uitgebreide invaliditeitsstatusschaal (EDSS) ≤6,5

  • Voldoet aan criteria voor actieve MS:

    • Niet eerder behandelde patiënten met relapsing remitting multiple sclerose (RRMS) (nooit behandeld of geen DMT in de afgelopen 2 jaar):

      1. ▪≥2 terugval in de afgelopen 12 maanden OF
      2. 1 terugval in de afgelopen 12 maanden met ernstige restsymptomen en EDSS ≥ 3,0 OR

      3. 1 terugval in de afgelopen 12 maanden EN ≥9 T2-laesies op MRI van hersenen en/of ruggenmerg EN

        • 1 contrastverhogende laesie of ≥1 nieuwe of vergrote T2-laesie op MRI van hersenen en/of ruggenmerg in de afgelopen 12 maanden

    • Eerder behandelde RRMS-patiënten:

      1. ≥1 terugval in de afgelopen 12 maanden OF
      2. ≥1 contrastversterkende laesie of ≥2 nieuwe/vergrote T2-laesies op MRI van hersenen en/of ruggenmerg in de afgelopen 12 maanden

    • Progressieve MS-patiënten:

      1. ≥1 terugval in de afgelopen 12 maanden OF
      2. ≥1 contrastverhogende laesie in de afgelopen 12 maanden of ≥1 nieuwe/vergrote T2-laesies op MRI van hersenen en/of ruggenmerg in de afgelopen 12 maanden of ≥2 nieuwe of vergrotende T2-laesies op MRI van hersenen en/of ruggenmerg in de afgelopen 24 maanden OF

      3. Verhoogde niveaus van neurofilament lichte keten (NFL) in serum of cerebrospinale vloeistof (CSF) in monster verzameld in de afgelopen 12 maanden. Progressieve MS-patiënten die niet voldoen aan de klinische/MRI-criteria voor actieve ziekte, kunnen in aanmerking komen voor opname in het onderzoek als:

        (A) CSF NFL-niveau (gemeten met NF-Light® ELISA-assay van Uman Diagnostics of Simoa):

        • 18 tot 40 jaar >560 ng/l
        • 41 tot 60 jaar >890 ng/l
        • 61 tot 65 jaar >1850 ng/l

        of

        (B) Serum NFL-niveau (gemeten met Simoa™ NF-light® Advantage Kit)

        • 18 tot 20 jaar >7,4 ng/l
        • 21 tot 30 jaar >9,9 ng/l
        • 31 tot 40 jaar >13,1 ng/l
        • 41 tot 50 jaar >17,5 ng/l
        • 51 tot 60 jaar >23,3 ng/l
        • 61 tot 75 jaar >30,9 ng/l
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Gebrek aan effectieve anticonceptie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (effectieve anticonceptie omvat orale anticonceptie, intra-uteriene apparaten en andere vormen van anticonceptie met een faalpercentage
  • Ontvangst van een levend of levend verzwakt vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Bekende actieve kwaadaardige ziekte
  • Ernstig hartfalen (New York Heart Association klasse IV) of ernstige, ongecontroleerde hartziekte
  • Positieve test op HIV, hepatitis B of C of tuberculose
  • Negatieve test voor varicella zoster
  • Lymfopenie graad 2 (0,5 tot 0,8 × 10^9/L) of hogere graden van lymfopenie (in geval van overschakeling van fingolimod kan lymfopenie graad 2 worden geaccepteerd als de lymfocyten aanzienlijk stijgen in vergelijking met de behandelingsniveaus)
  • Neutropenie graad 2 (1,0 tot 1,5 × 10^9/L) of hogere graden
  • Trombocytopenie graad 2 (50 tot 75 × 10^9/L) of hogere graden
  • Eerdere behandeling met alemtuzumab of hematopoëtische stamceltransplantatie
  • Eerdere behandeling met cladribine, CD20-depletie-antilichamen, daclizumab of andere immuunonderdrukkende behandeling die volgens de behandelend arts nog steeds een immuunonderdrukkend effect heeft
  • Behandeling met methylprednisolon binnen 1 maand na het basisbezoek
  • Bevindingen op de screening MRI uitgesloten van deelname door de behandelend arts
  • Andere ziekten die door de behandelend arts als relevant worden beoordeeld
  • Contra-indicatie voor MRI
  • Bekende allergie of overgevoeligheid voor rituximab of ocrelizumab

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Ocrelizumab
Intraveneus ocrelizumab (Ocrevus®) 600 mg elke 6e maand (eerste 2 infusies 300 mg/300 mg gegeven met een tussenpoos van 2 weken).
Geneesmiddel: Fexofenadine
Premedicatie met oraal fexofenadine 360 ​​mg wordt vóór elke infusie gegeven om de frequentie en intensiteit van infusiegerelateerde reacties te verminderen.
Geneesmiddel: Paracetamol
Premedicatie met oraal. paracetamol 1000 mg wordt vóór elke infusie gegeven om de frequentie en intensiteit van infusiegerelateerde reacties te verminderen.
Geneesmiddel: Methylprednisolon
Premedicatie met oraal 100 mg methylprednisolon wordt vóór elke infusie gegeven om de frequentie en intensiteit van infusiegerelateerde reacties te verminderen.
Geneesmiddel: Ocrelizumab
Ocrelizumab is een recombinant gehumaniseerd monoklonaal IgG1-antilichaam dat CD20-positieve cellen uitput. Ocrelizumab is goedgekeurd voor multiple sclerose.
Andere namen:
  • Ocrevus
Experimenteel: Rituximab
Intraveneus biosimilar rituximab (Ruxience®, Rixathon® of ander biosimilar rituximab) 1000 mg toegediend elke 6e maand (eerste 2 infusies 1000 mg/1000 mg met een tussenpoos van 2 weken).
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab is een chimeer muis/humaan monoklonaal immunoglobuline gamma-1 (IgG1)-antilichaam dat cluster van differentiatie antigeen 20 (CD20)-positieve cellen uitput. Rituximab is goedgekeurd voor non-hodgkinlymfoom, chronische lymfatische leukemie, reumatoïde artritis, granulomatose met polyangitis en microscopische polyangitis, en pemphigus vulgaris.
Andere namen:
  • Ruxience, Rixathon® of ander biosimilar rituximab
Geneesmiddel: Fexofenadine
Premedicatie met oraal fexofenadine 360 ​​mg wordt vóór elke infusie gegeven om de frequentie en intensiteit van infusiegerelateerde reacties te verminderen.
Geneesmiddel: Paracetamol
Premedicatie met oraal. paracetamol 1000 mg wordt vóór elke infusie gegeven om de frequentie en intensiteit van infusiegerelateerde reacties te verminderen.
Geneesmiddel: Methylprednisolon
Premedicatie met oraal 100 mg methylprednisolon wordt vóór elke infusie gegeven om de frequentie en intensiteit van infusiegerelateerde reacties te verminderen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten zonder nieuwe of vergrote T2-wittestoflaesies op MRI-scans van de hersenen
Tijdsspanne: Maand 6 tot maand 24
MRI-uitkomst
Maand 6 tot maand 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met 6 maanden bevestigde invaliditeitsprogressie (CDP) in Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 24
Medisch resultaat
Basislijn tot maand 24
Terugvalpercentage op jaarbasis gebaseerd op het cumulatieve aantal bevestigde terugvallen vanaf baseline tot 24 maanden
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 24
Medisch resultaat
Basislijn tot maand 24
Percentage patiënten met 6 maanden CDP in Timed 25 Foot Walk (T25FW)
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 24
Medisch resultaat
Basislijn tot maand 24
Percentage patiënten met 6 maanden CDP in 9-Hole-Peg Test (9HPT)
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 24
Medisch resultaat
Basislijn tot maand 24
Percentage patiënten met 6 maanden CDP in Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 24
Medisch resultaat
Basislijn tot maand 24
Verandering in Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29)
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 24
Patiëntgerelateerde uitkomstmaat (PROM). Een vragenlijst met 29 items met waarden variërend van 29 (goed) tot 145 (slechter).
Basislijn tot maand 24
Verandering in vermoeidheidsschaal voor motorische en cognitieve functies (FSMC)
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 24
BAL. Een vragenlijst met 20 items met waarden variërend van 20 (helemaal geen vermoeidheid) tot 100 (ernstigste graad van vermoeidheid.
Basislijn tot maand 24
EuroQol- 5 Dimensie (EQ-5D)
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 24
BAL. Een vragenlijst met 5 items met waarden variërend van 5 (goed) tot 15 (slechter).
Basislijn tot maand 24
Percentage patiënten zonder gadoliniumversterkende laesies (GdEL)
Tijdsspanne: Maand 6 en maand 24 MRI-scans
MRI-uitkomst
Maand 6 en maand 24 MRI-scans
Verandering in het volume van T2-laesie in witte stof
Tijdsspanne: Van maand 6 tot maand 24
MRI-uitkomst
Van maand 6 tot maand 24
Verandering in het volume van T1-laesies van witte stof
Tijdsspanne: Van maand 6 tot maand 24
MRI-uitkomst
Van maand 6 tot maand 24
Percentage hersenvolumeverandering (PBVC) van maand 6 tot maand 24
Tijdsspanne: Van maand 6 tot maand 24
MRI-uitkomst
Van maand 6 tot maand 24
Verandering in het niveau van de lichte keten van neurofilamenten in het serum
Tijdsspanne: Van baseline tot maand 24
Bloed biomarker
Van baseline tot maand 24
Bloedspiegels van cluster van differentiatieantigeen 19 (CD19) + B-cellen
Tijdsspanne: Op maand 6 en maand 24
Bloed biomarker
Op maand 6 en maand 24

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antidrug-antilichaamfrequentie
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 en maand 24
Anti-medicamenteuze antilichamen tegen rituximab of ocrelizumab
Basislijn, maand 6 en maand 24
Geneesmiddelconcentratie
Tijdsspanne: Maand 6 en maand 24
Rituximab of ocrelizumab medicijnconcentratie
Maand 6 en maand 24
Genotypering van Fc-gamma-receptor type IIA en IIIA (FCRGIIA en FCGRIIIA), complement C1q A-keten (C1QA) en low-density lipoprotein receptor-related protein 2 (LRP2)
Tijdsspanne: Basislijn
Genotypes geassocieerd met de werkzaamheid en veiligheid van rituximab (FCRGIIA 131, FCGRIIIA 158, C1QA 276) en terugvalfrequentie (LRP2)
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Medewerkers

Odense University Hospital
Aarhus University Hospital
University of Copenhagen
Hvidovre University Hospital
Sanquin Research & Blood Bank Divisions
Herlev Hospital
Hillerod Hospital, Denmark
Aalborg University Hospital
Gødstrup Hospital
Kolding Sygehus
Hospital of Southern Jutland
GCP-unit at Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark
Hospital of South West Jutland, Esbjerg, Denmark
Hospital of Central Denmark Region, Viborg, Denmark
Danske Regioner

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jeppe Romme Christensen, MD, PhD, Danish Multiple Sclerosis Center Rigshospitalet

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 april 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

10 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DanNORMS_version 3.3

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren