Okrelitsumabin ja rituksimabin non-alempiarvoisuustutkimus aktiivisessa MS-taudissa (DanNORMS)
torstai 13. elokuuta 2026 päivittänyt: Jeppe Romme Christensen, Rigshospitalet, Denmark
Tanskalainen okrelitsumabin ja rituksimabin non-inferiority-tutkimus MS:ssä (DanNORMS): satunnaistettu tutkimus, jossa verrataan okrelitsumabin ja rituksimabin tehoa aktiivisessa MS-taudissa
DanNORMS-tutkimus on kolmannen vaiheen kliininen non-inferiority-tutkimus, jossa tutkitaan, onko aktiivisen multippeliskleroosin hoito rituksimabilla tehon ja turvallisuuden suhteen yhtä huonompaa kuin okrelitsumabi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
DanNORMS-tutkimukseen osallistuu 18–65-vuotiaita potilaita, joilla on aktiivinen multippeliskleroosi.
Potilaat satunnaistetaan suhteessa 2:1 joko rituksimabiin tai okrelitsumabiin.
Tutkimuksen kesto on 24 kuukautta, ja potilaat voivat jatkaa jatkovaiheessa vielä 36 kuukautta.
Ensisijainen päätetapahtuma on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ole uusia tai laajenevia T2-valkoaineleesioita aivojen magneettikuvauksissa kuukaudesta 6 kuukauteen 24, jonka arvioivat radiologit, jotka ovat sokeutuneet hoidon tilaan.
Tutkimuksessa arvioidaan useita tehon ja turvallisuuden päätepisteitä käyttämällä kliinisiä, magneettikuvauksia, rutiiniverinäytteitä ja tutkimusbiomarkkereita.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
600
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Aalborg, Tanska, 9000
- Department of Neurology, Aalborg University Hospital
-
Aarhus, Tanska, 8200
- Department of Neurology, Aarhus University Hospital
-
Esbjerg, Tanska, 6700
- Department of Neurology, Hospital of South West Jutland, Esbjerg
-
Herlev, Tanska, 2730
- Department of Neurology, Herlev Hospital
-
Hillerød, Tanska, 3400
- Department of Neurology, Nordsjællands Hospital i Hillerød
-
Holstebro, Tanska, 7500
- Department of Neurology, Regionshospitalet Holstebro
-
Kolding, Tanska, 6000
- Department of Neurology, Kolding Hospital
-
Odense, Tanska, 5000
- Department of Neurology, Odense University Hospital
-
Sønderborg, Tanska, 6400
- Department of Neurology, Hospital of Southern Jutland, Sønderborg
-
Viborg, Tanska, 8800
- Department of neurology, Regionshospitalet Viborg
-
-
Copenhagen
-
Glostrup Municipality, Copenhagen, Tanska, 2600
- Danish Multiple Sclerosis Center, Rigshospitalet
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- MS-diagnoosi ja taudin kulun määrittely vuoden 2017 McDonald-kriteerien mukaan
- Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) ≤6,5
Aktiivisen MS-taudin kriteerit:
Aiemmin hoitamattomat relapsoivasti remittoivaa multippeliskleroosia (RRMS) sairastavat potilaat (ei koskaan hoidettu tai ei DMT:tä edellisten 2 vuoden aikana):
- ▪≥2 relapsi edellisten 12 kuukauden aikana TAI
- 1 relapsi edellisen 12 kuukauden aikana vaikeine jäännösoireineen ja EDSS ≥ 3,0 TAI
1 uusiutuminen edellisten 12 kuukauden aikana JA ≥ 9 T2-vauriota aivoissa ja/tai selkäytimessä MRI JA
- 1 kontrastia lisäävä vaurio tai ≥1 uusi tai laajeneva T2-leesio aivoissa ja/tai selkäytimessä MRI edellisen 12 kuukauden aikana
Aiemmin hoidetut RRMS-potilaat:
- ≥1 relapsi edellisten 12 kuukauden aikana TAI
- ≥1 kontrastia tehostava leesio tai ≥2 uutta/laajentuvaa T2-leesiota aivoissa ja/tai selkäytimessä magneettikuvaus edellisen 12 kuukauden aikana
Progressiiviset MS-potilaat:
- ≥1 relapsi edellisten 12 kuukauden aikana TAI
- ≥1 kontrastia tehostava leesio edellisten 12 kuukauden aikana tai ≥1 uusi/laajentuva T2-leesio aivoissa ja/tai selkäytimessä MRI edellisten 12 kuukauden aikana tai ≥2 uutta tai laajeneva T2-leesio aivoissa ja/tai selkäytimessä MRI edellisten 24 kuukauden aikana TAI
Neurofilamentin kevyen ketjun (NFL) tasot seerumissa tai aivo-selkäydinnesteessä (CSF) lisääntyivät edellisten 12 kuukauden aikana kerätyssä näytteessä. Progressiiviset MS-potilaat, jotka eivät täytä aktiivisen sairauden kliinisiä/MRI-kriteerejä, voivat olla oikeutettuja mukaan tutkimukseen, jos:
(A) CSF NFL -taso (mitattu Uman Diagnosticsin tai Simoan NF-Light® ELISA -määrityksellä):
- 18-40 vuotta >560 ng/l
- 41-60 vuotta >890 ng/l
- 61-65 vuotta > 1850 ng/l
tai
(B) Seerumin NFL-taso (mitattu Simoa™ NF-light® Advantage Kit -sarjalla)
- 18-20 vuotta >7,4 ng/l
- 21-30 vuotta >9,9 ng/l
- 31-40 vuotta >13,1 ng/l
- 41-50 vuotta >17,5 ng/l
- 51-60 vuotta >23,3 ng/l
- 61-75 vuotta >30,9 ng/l
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys
- Tehokkaan ehkäisyn puute hedelmällisessä iässä oleville naisille (tehokkaaseen ehkäisyyn kuuluvat suun kautta otettava ehkäisy, kohdunsisäiset laitteet ja muut ehkäisymuodot, joiden epäonnistumisprosentti on
- Elävän tai heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista
- Tunnettu aktiivinen pahanlaatuinen sairaus
- Vaikea sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka IV) tai vaikea, hallitsematon sydänsairaus
- Positiivinen testi HIV:lle, B- tai C-hepatiittille tai tuberkuloosille
- Varicella zoster -testi negatiivinen
- Lymfopenia asteen 2 (0,5 - 0,8 × 10^9/l) tai korkeamman asteen lymfopenia (jos vaihdetaan fingolimodilymfopeniasta, asteen 2 lymfopenia voidaan hyväksyä, jos lymfosyyttien määrä nousee huomattavasti hoitotasoihin verrattuna)
- Neutropenia aste 2 (1,0-1,5 × 10^9/l) tai korkeampi aste
- 2. asteen trombosytopenia (50-75 × 10^9/l) tai korkeampi astetta
- Aiempi hoito alemtutsumabilla tai hematopoieettinen kantasolusiirto
- Aikaisempi hoito kladribiinilla, CD20:ta heikentävillä vasta-aineilla, daklitsumabilla tai muulla immuunivastetta heikentävällä hoidolla, jonka hoitava lääkäri arvioi edelleen vaikuttavan immuunivastetta heikentävästi
- Metyyliprednisolonihoito 1 kuukauden sisällä lähtötilanteesta
- MRI-seulonnan löydösten katsottiin estävän hoitavan lääkärin osallistumisen
- Muut sairaudet, jotka hoitava lääkäri on arvioinut asiaankuuluviksi
- MRI:n vasta-aihe
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys rituksimabille tai okrelitsumabille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Okrelitsumabi
Laskimonsisäinen okrelitsumabi (Ocrevus®) 600 mg joka 6. kuukausi (2 ensimmäistä infuusiota 300 mg/300 mg 2 viikon välein).
|
Esilääkitys suun kautta otettavalla 360 mg feksofenadiinilla annetaan ennen jokaista infuusiota infuusioon liittyvien reaktioiden esiintymistiheyden ja voimakkuuden vähentämiseksi.
Esilääkitys suun kautta.
parasetamolia 1000 mg annetaan ennen jokaista infuusiota infuusioon liittyvien reaktioiden esiintymistiheyden ja voimakkuuden vähentämiseksi.
Esilääkitys 100 mg:lla oraalista metyyliprednisolonia annetaan ennen jokaista infuusiota infuusioon liittyvien reaktioiden esiintymistiheyden ja voimakkuuden vähentämiseksi.
Okrelitsumabi on rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen IgG1-vasta-aine, joka tuhoaa CD20-positiivisia soluja.
Okrelitsumabi on hyväksytty multippeliskleroosiin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Rituksimabi
Laskimonsisäinen biologisesti samanlainen rituksimabi (Ruxience®, Rixathon® tai muu biologisesti samankaltainen rituksimabi) 1000 mg joka kuudes kuukausi (ensimmäiset 2 infuusiota 1000mg/1000mg 2 viikon välein).
|
Rituksimabi on kimeerinen hiiren/ihmisen monoklonaalinen immunoglobuliini gamma-1 (IgG1) -vasta-aine, joka tyhjentää erilaistumisantigeeni 20 (CD20) -positiivisten solujen klusterin.
Rituksimabi on hyväksytty non-hodgkin-lymfooman, kroonisen lymfaattisen leukemian, nivelreuman, granulomatoosin, johon liittyy polyangiitti ja mikroskooppinen polyangiitti, sekä pemphigus vulgariksen hoitoon.
Muut nimet:
Esilääkitys suun kautta otettavalla 360 mg feksofenadiinilla annetaan ennen jokaista infuusiota infuusioon liittyvien reaktioiden esiintymistiheyden ja voimakkuuden vähentämiseksi.
Esilääkitys suun kautta.
parasetamolia 1000 mg annetaan ennen jokaista infuusiota infuusioon liittyvien reaktioiden esiintymistiheyden ja voimakkuuden vähentämiseksi.
Esilääkitys 100 mg:lla oraalista metyyliprednisolonia annetaan ennen jokaista infuusiota infuusioon liittyvien reaktioiden esiintymistiheyden ja voimakkuuden vähentämiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ole uusia tai kasvavia T2-valkoaineleesioita aivojen MRI-kuvauksissa
Aikaikkuna: Kuukausi 6 - kuukausi 24
|
MRI tulos
|
Kuukausi 6 - kuukausi 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on 6 kuukauden vahvistettu vamman eteneminen (CDP) laajennetussa vammaisuuden asteikossa (EDSS)
Aikaikkuna: Perustaso kuukauteen 24
|
Kliininen tulos
|
Perustaso kuukauteen 24
|
|
Vuotuinen uusiutumisaste perustuu vahvistettujen uusiutumisten kumulatiiviseen määrään lähtötilanteesta 24 kuukauteen
Aikaikkuna: Perustaso kuukauteen 24
|
Kliininen tulos
|
Perustaso kuukauteen 24
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on 6 kuukauden CDP ajoitetussa 25 jalkakävelyssä (T25FW)
Aikaikkuna: Perustaso kuukauteen 24
|
Kliininen tulos
|
Perustaso kuukauteen 24
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on 6 kuukauden CDP 9-reikätestissä (9HPT)
Aikaikkuna: Perustaso kuukauteen 24
|
Kliininen tulos
|
Perustaso kuukauteen 24
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on 6 kuukauden CDP Symbol Digit Modalities Test (SDMT) -testissä
Aikaikkuna: Perustaso kuukauteen 24
|
Kliininen tulos
|
Perustaso kuukauteen 24
|
|
Multippeliskleroosin vaikutusasteikon muutos (MSIS-29)
Aikaikkuna: Perustaso kuukauteen 24
|
Potilaskohtainen tulosmittari (PROM).
29 kohdan kyselylomake, jonka arvot vaihtelevat välillä 29 (hyvä) - 145 (huonompi).
|
Perustaso kuukauteen 24
|
|
Moottorin ja kognitiivisten toimintojen väsymisasteikon muutos (FSMC)
Aikaikkuna: Perustaso kuukauteen 24
|
TANSSIAISET.
20 kohdan kyselylomake, jonka arvot vaihtelevat välillä 20 (ei lainkaan väsymystä) ja 100 (vakain väsymysaste).
|
Perustaso kuukauteen 24
|
|
EuroQol- 5 Dimension (EQ-5D)
Aikaikkuna: Perustaso kuukauteen 24
|
TANSSIAISET.
5 kohdan kyselylomake, jonka arvot vaihtelevat 5:stä (hyvä) 15:een (huonompi).
|
Perustaso kuukauteen 24
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ole gadoliinia lisääviä vaurioita (GdEL)
Aikaikkuna: Kuukauden 6 ja kuukauden 24 MRI-skannaukset
|
MRI tulos
|
Kuukauden 6 ja kuukauden 24 MRI-skannaukset
|
|
Muutos T2-valkoaineleesion tilavuudessa
Aikaikkuna: Kuukaudesta 6 kuukauteen 24
|
MRI tulos
|
Kuukaudesta 6 kuukauteen 24
|
|
Muutos T1 valkoisen aineen leesion tilavuudessa
Aikaikkuna: Kuukaudesta 6 kuukauteen 24
|
MRI tulos
|
Kuukaudesta 6 kuukauteen 24
|
|
Aivojen tilavuuden prosenttimuutos (PBVC) kuukaudesta 6 kuukauteen 24
Aikaikkuna: Kuukaudesta 6 kuukauteen 24
|
MRI tulos
|
Kuukaudesta 6 kuukauteen 24
|
|
Muutos seerumin neurofilamentin kevytketjun tasolla
Aikaikkuna: Perustasosta kuukauteen 24
|
Veren biomarkkeri
|
Perustasosta kuukauteen 24
|
|
Erilaistumisantigeenin 19 (CD19)+ B-solujen klusterin tasot veressä
Aikaikkuna: Kuukaudella 6 ja kuukaudella 24
|
Veren biomarkkeri
|
Kuukaudella 6 ja kuukaudella 24
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lääkkeiden vasta-aineiden esiintymistiheys
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 6 ja kuukausi 24
|
Lääkevasta-aineet rituksimabia tai okrelitsumabia vastaan
|
Perustaso, kuukausi 6 ja kuukausi 24
|
|
Lääkkeen keskittyminen
Aikaikkuna: Kuukausi 6 ja kuukausi 24
|
Rituksimabin tai okrelitsumabin lääkepitoisuus
|
Kuukausi 6 ja kuukausi 24
|
|
Fc-gamma-reseptorin tyypin IIA ja IIIA (FCRGIIA ja FCGRIIIA), komplementin C1q A -ketjun (C1QA) ja matalatiheyksisen lipoproteiinireseptoriin liittyvän proteiinin 2 (LRP2) genotyypitys
Aikaikkuna: Perustaso
|
Rituksimabin tehoon ja turvallisuuteen liittyvät genotyypit (FCRGIIA 131, FCGRIIIA 158, C1QA 276) ja uusiutumistaajuuteen (LRP2)
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jeppe Romme Christensen, MD, PhD, Danish Multiple Sclerosis Center Rigshospitalet
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 28. huhtikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 10. kesäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 10. kesäkuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 22. joulukuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 26. joulukuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 30. joulukuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 17. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Patologiset prosessit
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Multippeliskleroosi
- Multippeliskleroosi, uusiutuva-remitoiva
- Multippeliskleroosi, krooninen etenevä
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Polisykliset yhdisteet
- Anilidit
- Amidit
- Aniliiniyhdisteet
- Amiini
- Asetanilidit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Raskaat
- Vasta-aineet, monoklonaalinen, hiiren johdettu
- Prednisoloni
- Rituksimabi
- Asetaminofeeni
- Metyyliprednisoloni
- ocrelitsumabi
- fexofenadiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- DanNORMS_version 3.3
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .