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Estudio de no inferioridad de ocrelizumab y rituximab en esclerosis múltiple activa (DanNORMS)

13 de agosto de 2026 actualizado por: Jeppe Romme Christensen, Rigshospitalet, Denmark

Estudio danés de no inferioridad de ocrelizumab y rituximab en la EM (DanNORMS): un estudio aleatorizado que compara la eficacia de ocrelizumab y rituximab en la esclerosis múltiple activa

El estudio DanNORMS es un ensayo clínico de no inferioridad de fase 3 que examina si el tratamiento de la esclerosis múltiple activa con rituximab no es inferior al ocrelizumab en cuanto a eficacia y seguridad.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio DanNORMS incluirá pacientes con esclerosis múltiple activa de entre 18 y 65 años. Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 2:1 a rituximab u ocrelizumab. La duración del estudio es de 24 meses y los pacientes pueden continuar en una fase de extensión durante 36 meses adicionales. El criterio principal de valoración es el porcentaje de pacientes sin lesiones de sustancia blanca T2 nuevas o que aumentan de tamaño en las resonancias magnéticas cerebrales del mes 6 al mes 24, que serán evaluados por radiólogos que desconocían el estado de los tratamientos. El estudio evaluará una serie de puntos finales de eficacia y seguridad utilizando muestras clínicas, de resonancia magnética, de sangre de rutina y biomarcadores de investigación.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

600

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Dinamarca
      • Aalborg, Dinamarca, 9000
        • Department of Neurology, Aalborg University Hospital
      • Aarhus, Dinamarca, 8200
        • Department of Neurology, Aarhus University Hospital
      • Esbjerg, Dinamarca, 6700
        • Department of Neurology, Hospital of South West Jutland, Esbjerg
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • Department of Neurology, Herlev Hospital
      • Hillerød, Dinamarca, 3400
        • Department of Neurology, Nordsjællands Hospital i Hillerød
      • Holstebro, Dinamarca, 7500
        • Department of Neurology, Regionshospitalet Holstebro
      • Kolding, Dinamarca, 6000
        • Department of Neurology, Kolding Hospital
      • Odense, Dinamarca, 5000
        • Department of Neurology, Odense University Hospital
      • Sønderborg, Dinamarca, 6400
        • Department of Neurology, Hospital of Southern Jutland, Sønderborg
      • Viborg, Dinamarca, 8800
        • Department of neurology, Regionshospitalet Viborg
    • Copenhagen
      • Glostrup Municipality, Copenhagen, Dinamarca, 2600
        • Danish Multiple Sclerosis Center, Rigshospitalet

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de EM y definición del curso de la enfermedad según los criterios de McDonald 2017
  • Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS) ≤6,5

  • Cumplimiento de los criterios de EM activa:

    • Pacientes sin tratamiento previo con esclerosis múltiple remitente recurrente (EMRR) (nunca tratados o sin DMT en los 2 años anteriores):

      1. ▪≥2 recaídas en los 12 meses anteriores O
      2. 1 recaída en los últimos 12 meses con síntomas residuales graves y EDSS ≥ 3,0 O

      3. 1 recaída en los 12 meses previos Y ≥9 lesiones T2 en resonancia magnética cerebral y/o de la médula espinal Y

        • 1 lesión realzada con contraste o ≥ 1 lesión T2 nueva o agrandada en la resonancia magnética del cerebro y/o de la médula espinal en los últimos 12 meses

    • Pacientes con EMRR previamente tratados:

      1. ≥1 recaída en los 12 meses anteriores O
      2. ≥1 lesión realzada con contraste o ≥2 lesiones T2 nuevas/aumentadas en resonancia magnética del cerebro y/o de la médula espinal en los últimos 12 meses

    • Pacientes con EM progresiva:

      1. ≥1 recaída en los 12 meses anteriores O
      2. ≥ 1 lesión realzada con contraste en los 12 meses previos o ≥ 1 lesión T2 nueva/aumentada en la resonancia magnética del cerebro y/o la médula espinal los 12 meses anteriores o ≥2 lesión T2 nueva o agrandada en la resonancia magnética del cerebro y/o la médula espinal los 24 meses anteriores O

      3. Aumento de los niveles de cadena ligera de neurofilamentos (NFL) en suero o líquido cefalorraquídeo (LCR) en muestras recogidas en los 12 meses anteriores. Los pacientes con EM progresiva que no cumplan con los criterios clínicos/RMN para enfermedad activa, pueden calificar para su inclusión en el estudio si:

        (A) Nivel de NFL en LCR (medido con el ensayo ELISA NF-Light® de Uman Diagnostics o Simoa):

        • 18 a 40 años >560 ng/l
        • 41 a 60 años >890 ng/l
        • 61 a 65 años >1850 ng/l

        o

        (B) Nivel sérico de NFL (medido con el kit Simoa™ NF-light® Advantage)

        • 18 a 20 años >7,4 ng/l
        • 21 a 30 años >9,9 ng/l
        • 31 a 40 años >13,1 ng/l
        • 41 a 50 años >17,5 ng/l
        • 51 a 60 años >23,3 ng/l
        • 61 a 75 años >30,9 ng/l
  • Consentimiento informado por escrito firmado

Criterio de exclusión:

  • Embarazo o lactancia
  • Falta de anticoncepción eficaz para las mujeres en edad fértil (la anticoncepción eficaz incluye la anticoncepción oral, los dispositivos intrauterinos y otras formas de anticoncepción con una tasa de fracaso
  • Recepción de una vacuna viva o atenuada dentro de las 6 semanas anteriores a la aleatorización
  • Enfermedad maligna activa conocida
  • Insuficiencia cardíaca grave (clase IV de la New York Heart Association) o enfermedad cardíaca grave no controlada
  • Prueba positiva para VIH, hepatitis B o C, o tuberculosis
  • Prueba negativa para varicela zoster
  • Linfopenia de grado 2 (0,5 a 0,8 × 10^9/L) o grados superiores de linfopenia (en caso de cambiar de fingolimod, se puede aceptar linfopenia de grado 2 si los linfocitos están aumentando notablemente en comparación con los niveles de tratamiento)
  • Neutropenia grado 2 (1,0 a 1,5 × 10^9/L) o grados superiores
  • Trombocitopenia grado 2 (50 a 75 × 10^9/L) o grados superiores
  • Tratamiento previo con alemtuzumab o trasplante de progenitores hematopoyéticos
  • Tratamiento previo con cladribina, anticuerpos que agotan CD20, daclizumab u otro tratamiento inmunosupresor que el médico tratante considere que aún ejerce un efecto inmunosupresor
  • Tratamiento con metilprednisolona dentro de 1 mes de la visita inicial
  • Hallazgos en la resonancia magnética de detección que se considera que impiden la participación del médico tratante
  • Otras enfermedades consideradas relevantes por el médico tratante
  • Contraindicación de la resonancia magnética
  • Alergia conocida o hipersensibilidad a rituximab u ocrelizumab

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Ocrelizumab
Ocrelizumab intravenoso (Ocrevus®) 600 mg cada 6 meses (primeras 2 infusiones 300 mg/300 mg administradas con 2 semanas de diferencia).
Droga: Fexofenadina
La premedicación con fexofenadina oral 360 mg se administra antes de cada infusión para reducir la frecuencia y la intensidad de las reacciones relacionadas con la infusión.
Droga: Paracetamol
Premedicación con vía oral. Se administra paracetamol 1000 mg antes de cada perfusión para reducir la frecuencia y la intensidad de las reacciones relacionadas con la perfusión.
Droga: Metilprednisolona
La premedicación con metilprednisolona oral 100 mg se administra antes de cada infusión para reducir la frecuencia y la intensidad de las reacciones relacionadas con la infusión.
Droga: Ocrelizumab
Ocrelizumab es un anticuerpo IgG1 monoclonal humanizado recombinante que reduce las células positivas para CD20. Ocrelizumab está aprobado para la esclerosis múltiple.
Otros nombres:
  • Ocrevus
Experimental: Rituximab
Rituximab biosimilar intravenoso (Ruxience®, Rixathon® u otro rituximab biosimilar) 1000 mg administrados cada 6 meses (las primeras 2 infusiones de 1000 mg/1000 mg administradas con 2 semanas de diferencia).
Droga: Rituximab
Rituximab es un anticuerpo quimérico de inmunoglobulina gamma-1 (IgG1) monoclonal de ratón/humano que reduce el grupo de células positivas para el antígeno de diferenciación 20 (CD20). Rituximab está aprobado para el linfoma no hodgkin, la leucemia linfocítica crónica, la artritis reumatoide, la granulomatosis con poliangitis y poliangitis microscópica y el pénfigo vulgar.
Otros nombres:
  • Ruxience, Rixathon® u otro biosimilar rituximab
Droga: Fexofenadina
La premedicación con fexofenadina oral 360 mg se administra antes de cada infusión para reducir la frecuencia y la intensidad de las reacciones relacionadas con la infusión.
Droga: Paracetamol
Premedicación con vía oral. Se administra paracetamol 1000 mg antes de cada perfusión para reducir la frecuencia y la intensidad de las reacciones relacionadas con la perfusión.
Droga: Metilprednisolona
La premedicación con metilprednisolona oral 100 mg se administra antes de cada infusión para reducir la frecuencia y la intensidad de las reacciones relacionadas con la infusión.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de pacientes sin lesiones de sustancia blanca T2 nuevas o que aumentan de tamaño en las resonancias magnéticas cerebrales
Periodo de tiempo: Mes 6 a mes 24
Resultado de la resonancia magnética
Mes 6 a mes 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de pacientes con progresión de la discapacidad confirmada (CDP) a los 6 meses en la Escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS)
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 24
Resultado clínico
Línea de base al mes 24
Tasa de recaída anualizada basada en el número acumulado de recaídas confirmadas desde el inicio hasta los 24 meses
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 24
Resultado clínico
Línea de base al mes 24
Porcentaje de pacientes con PDC de 6 meses en caminata cronometrada de 25 pies (T25FW)
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 24
Resultado clínico
Línea de base al mes 24
Porcentaje de pacientes con CDP de 6 meses en la prueba de clavija de 9 orificios (9HPT)
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 24
Resultado clínico
Línea de base al mes 24
Porcentaje de pacientes con CDP de 6 meses en la prueba de modalidades de dígitos simbólicos (SDMT)
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 24
Resultado clínico
Línea de base al mes 24
Cambio en la escala de impacto de la esclerosis múltiple (MSIS-29)
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 24
Medida de resultado relacionada con el paciente (PROM). Cuestionario de 29 ítems con valores que van desde 29 (bien) hasta 145 (peor).
Línea de base al mes 24
Cambio en la escala de fatiga para funciones motoras y cognitivas (FSMC)
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 24
PASEO. Un cuestionario de 20 ítems con valores que van desde 20 (sin fatiga en absoluto) y 100 (grado más severo de fatiga).
Línea de base al mes 24
EuroQol-5 Dimensión (EQ-5D)
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 24
PASEO. Cuestionario de 5 ítems con valores que van desde 5 (bien) hasta 15 (peor).
Línea de base al mes 24
Porcentaje de pacientes sin lesiones realzadas con gadolinio (GdEL)
Periodo de tiempo: Resonancias magnéticas del mes 6 y del mes 24
Resultado de la resonancia magnética
Resonancias magnéticas del mes 6 y del mes 24
Cambio en el volumen de lesión de sustancia blanca T2
Periodo de tiempo: Del mes 6 al mes 24
Resultado de la resonancia magnética
Del mes 6 al mes 24
Cambio en el volumen de lesión de sustancia blanca T1
Periodo de tiempo: Del mes 6 al mes 24
Resultado de la resonancia magnética
Del mes 6 al mes 24
Porcentaje de cambio de volumen cerebral (PBVC) del mes 6 al mes 24
Periodo de tiempo: Del mes 6 al mes 24
Resultado de la resonancia magnética
Del mes 6 al mes 24
Cambio en el nivel de la cadena ligera del neurofilamento sérico
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el mes 24
Biomarcador de sangre
Desde el inicio hasta el mes 24
Niveles en sangre del grupo de células B del antígeno de diferenciación 19 (CD19)+
Periodo de tiempo: En el mes 6 y el mes 24
Biomarcador de sangre
En el mes 6 y el mes 24

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia de anticuerpos antidrogas
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 6 y mes 24
Anticuerpos antidrogas contra rituximab u ocrelizumab
Línea de base, mes 6 y mes 24
Concentración de drogas
Periodo de tiempo: Mes 6 y mes 24
Concentración del fármaco Rituximab u ocrelizumab
Mes 6 y mes 24
Genotipado del receptor gamma Fc tipo IIA y IIIA (FCRGIIA y FCGRIIIA), cadena A C1q del complemento (C1QA) y proteína 2 relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad (LRP2)
Periodo de tiempo: Base
Genotipos asociados con la eficacia y seguridad de rituximab (FCRGIIA 131, FCGRIIIA 158, C1QA 276) y frecuencia de recaídas (LRP2)
Base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Rigshospitalet, Denmark

Colaboradores

Odense University Hospital
Aarhus University Hospital
University of Copenhagen
Hvidovre University Hospital
Sanquin Research & Blood Bank Divisions
Herlev Hospital
Hillerod Hospital, Denmark
Aalborg University Hospital
Gødstrup Hospital
Kolding Sygehus
Hospital of Southern Jutland
GCP-unit at Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark
Hospital of South West Jutland, Esbjerg, Denmark
Hospital of Central Denmark Region, Viborg, Denmark
Danske Regioner

Investigadores

  • Investigador principal: Jeppe Romme Christensen, MD, PhD, Danish Multiple Sclerosis Center Rigshospitalet

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de abril de 2021

Finalización primaria (Actual)

10 de junio de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

10 de junio de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de diciembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de diciembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

30 de diciembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DanNORMS_version 3.3

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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