Estudio de no inferioridad de ocrelizumab y rituximab en esclerosis múltiple activa (DanNORMS)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de EM y definición del curso de la enfermedad según los criterios de McDonald 2017
• Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS) ≤6,5

• Cumplimiento de los criterios de EM activa:

  • Pacientes sin tratamiento previo con esclerosis múltiple remitente recurrente (EMRR) (nunca tratados o sin DMT en los 2 años anteriores):

    1. ▪≥2 recaídas en los 12 meses anteriores O
    2. 1 recaída en los últimos 12 meses con síntomas residuales graves y EDSS ≥ 3,0 O

    3. 1 recaída en los 12 meses previos Y ≥9 lesiones T2 en resonancia magnética cerebral y/o de la médula espinal Y

       • 1 lesión realzada con contraste o ≥ 1 lesión T2 nueva o agrandada en la resonancia magnética del cerebro y/o de la médula espinal en los últimos 12 meses

  • Pacientes con EMRR previamente tratados:

    1. ≥1 recaída en los 12 meses anteriores O
    2. ≥1 lesión realzada con contraste o ≥2 lesiones T2 nuevas/aumentadas en resonancia magnética del cerebro y/o de la médula espinal en los últimos 12 meses

  • Pacientes con EM progresiva:

    1. ≥1 recaída en los 12 meses anteriores O
    2. ≥ 1 lesión realzada con contraste en los 12 meses previos o ≥ 1 lesión T2 nueva/aumentada en la resonancia magnética del cerebro y/o la médula espinal los 12 meses anteriores o ≥2 lesión T2 nueva o agrandada en la resonancia magnética del cerebro y/o la médula espinal los 24 meses anteriores O

    3. Aumento de los niveles de cadena ligera de neurofilamentos (NFL) en suero o líquido cefalorraquídeo (LCR) en muestras recogidas en los 12 meses anteriores. Los pacientes con EM progresiva que no cumplan con los criterios clínicos/RMN para enfermedad activa, pueden calificar para su inclusión en el estudio si:

       (A) Nivel de NFL en LCR (medido con el ensayo ELISA NF-Light® de Uman Diagnostics o Simoa):

       • 18 a 40 años >560 ng/l
       • 41 a 60 años >890 ng/l
       • 61 a 65 años >1850 ng/l

       o

       (B) Nivel sérico de NFL (medido con el kit Simoa™ NF-light® Advantage)

       • 18 a 20 años >7,4 ng/l
       • 21 a 30 años >9,9 ng/l
       • 31 a 40 años >13,1 ng/l
       • 41 a 50 años >17,5 ng/l
       • 51 a 60 años >23,3 ng/l
       • 61 a 75 años >30,9 ng/l
• Consentimiento informado por escrito firmado

Criterio de exclusión:

• Embarazo o lactancia
• Falta de anticoncepción eficaz para las mujeres en edad fértil (la anticoncepción eficaz incluye la anticoncepción oral, los dispositivos intrauterinos y otras formas de anticoncepción con una tasa de fracaso
• Recepción de una vacuna viva o atenuada dentro de las 6 semanas anteriores a la aleatorización
• Enfermedad maligna activa conocida
• Insuficiencia cardíaca grave (clase IV de la New York Heart Association) o enfermedad cardíaca grave no controlada
• Prueba positiva para VIH, hepatitis B o C, o tuberculosis
• Prueba negativa para varicela zoster
• Linfopenia de grado 2 (0,5 a 0,8 × 10^9/L) o grados superiores de linfopenia (en caso de cambiar de fingolimod, se puede aceptar linfopenia de grado 2 si los linfocitos están aumentando notablemente en comparación con los niveles de tratamiento)
• Neutropenia grado 2 (1,0 a 1,5 × 10^9/L) o grados superiores
• Trombocitopenia grado 2 (50 a 75 × 10^9/L) o grados superiores
• Tratamiento previo con alemtuzumab o trasplante de progenitores hematopoyéticos
• Tratamiento previo con cladribina, anticuerpos que agotan CD20, daclizumab u otro tratamiento inmunosupresor que el médico tratante considere que aún ejerce un efecto inmunosupresor
• Tratamiento con metilprednisolona dentro de 1 mes de la visita inicial
• Hallazgos en la resonancia magnética de detección que se considera que impiden la participación del médico tratante
• Otras enfermedades consideradas relevantes por el médico tratante
• Contraindicación de la resonancia magnética
• Alergia conocida o hipersensibilidad a rituximab u ocrelizumab