Estudo de Não Inferioridade de Ocrelizumabe e Rituximabe na Esclerose Múltipla Ativa (DanNORMS)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de EM e definição do curso da doença de acordo com os critérios de McDonald de 2017
• Escala de status de incapacidade expandida (EDSS) ≤6,5

• Preenchimento dos critérios para EM ativa:

  • Pacientes com esclerose múltipla remitente recidivante (EMRR) virgens de tratamento (nunca tratados ou sem DMT nos 2 anos anteriores):

    1. ▪≥2 recaídas nos últimos 12 meses OU
    2. 1 recaída nos últimos 12 meses com sintomas residuais graves e EDSS ≥ 3,0 OU

    3. 1 recidiva nos últimos 12 meses E ≥9 lesões T2 na RM do cérebro e/ou da medula espinhal E

       • 1 lesão realçada por contraste ou ≥1 lesão T2 nova ou em expansão na RM do cérebro e/ou da medula espinhal nos últimos 12 meses

  • Pacientes com EMRR previamente tratados:

    1. ≥1 recaída nos últimos 12 meses OU
    2. ≥1 lesão realçada por meio de contraste ou ≥2 lesões T2 novas/ampliadas na ressonância magnética do cérebro e/ou medula espinhal nos últimos 12 meses

  • Pacientes com EM progressiva:

    1. ≥1 recaída nos últimos 12 meses OU
    2. ≥1 lesão realçada por meio de contraste nos últimos 12 meses ou ≥1 lesão T2 nova/ampliada na ressonância magnética do cérebro e/ou medula espinhal nos últimos 12 meses ou ≥2 lesão T2 nova ou ampliada na ressonância magnética do cérebro e/ou medula espinhal nos últimos 24 meses OU

    3. Níveis aumentados de cadeia leve de neurofilamento (NFL) no soro ou líquido cefalorraquidiano (LCR) em amostras coletadas nos últimos 12 meses. Pacientes com EM progressiva que não preenchem os critérios clínicos/MRI para doença ativa podem se qualificar para inclusão no estudo se:

       (A) Nível de CSF NFL (medido com o ensaio NF-Light® ELISA da Uman Diagnostics ou Simoa):

       • 18 a 40 anos >560 ng/l
       • 41 a 60 anos >890 ng/l
       • 61 a 65 anos >1850 ng/l

       ou

       (B) Nível sérico de NFL (medido com Simoa™ NF-light® Advantage Kit)

       • 18 a 20 anos >7,4 ng/l
       • 21 a 30 anos >9,9 ng/l
       • 31 a 40 anos >13,1 ng/l
       • 41 a 50 anos >17,5 ng/l
       • 51 a 60 anos >23,3 ng/l
       • 61 a 75 anos >30,9 ng/l
• Consentimento informado por escrito assinado

Critério de exclusão:

• Gravidez ou amamentação
• Falta de contracepção eficaz para mulheres com potencial para engravidar (a contracepção eficaz inclui contracepção oral, dispositivos intrauterinos e outras formas de contracepção com taxa de falha
• Recebimento de uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 6 semanas antes da randomização
• Doença maligna ativa conhecida
• Insuficiência cardíaca grave (classe IV da New York Heart Association) ou doença cardíaca grave não controlada
• Teste positivo para HIV, hepatite B ou C ou tuberculose
• Teste negativo para varicela zoster
• Linfopenia grau 2 (0,5 a 0,8 × 10^9/L) ou graus superiores de linfopenia (em caso de mudança de fingolimode, linfopenia grau 2 pode ser aceito se os linfócitos estiverem aumentando acentuadamente em comparação com os níveis de tratamento)
• Neutropenia grau 2 (1,0 a 1,5 × 10^9/L) ou graus superiores
• Trombocitopenia grau 2 (50 a 75 × 10^9/L) ou graus superiores
• Tratamento prévio com alentuzumabe ou transplante de células-tronco hematopoiéticas
• Tratamento anterior com cladribina, anticorpos depletores de CD20, daclizumabe ou outro tratamento imunossupressor que ainda exerce efeito imunossupressor pelo médico assistente
• Tratamento com metilprednisolona dentro de 1 mês da consulta inicial
• Achados na ressonância magnética de triagem julgados para impedir a participação do médico assistente
• Outras doenças consideradas relevantes pelo médico assistente
• Contra-indicação para ressonância magnética
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a rituximabe ou ocrelizumabe