Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Non-inferioritetsundersøgelse af Ocrelizumab og Rituximab i aktiv multipel sklerose (DanNORMS)

23. juli 2025 opdateret af: Jeppe Romme Christensen, Rigshospitalet, Denmark

Dansk Non-inferioritetsundersøgelse af Ocrelizumab og Rituximab i MS (DanNORMS): En randomiseret undersøgelse, der sammenligner effektiviteten af ​​Ocrelizumab og Rituximab ved aktiv multipel sklerose

DanNORMS-studiet er et fase 3 non-inferiority klinisk forsøg, der undersøger, om behandling af aktiv multipel sklerose med rituximab er non-inferior i forhold til ocrelizumab med hensyn til effektivitet og sikkerhed.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

DanNORMS-studiet vil omfatte patienter med aktiv sclerose i alderen 18-65 år. Patienterne vil blive randomiseret i forholdet 2:1 til enten rituximab eller ocrelizumab. Undersøgelsens varighed er 24 måneder, og patienter kan fortsætte i en forlængelsesfase i yderligere 36 måneder. Det primære endepunkt er procentdelen af ​​patienter uden nye eller forstørrede T2 hvide stof læsioner på hjerne MR-scanninger fra måned 6 til måned 24, som vil blive vurderet af radiologer blindet for behandlingsstatus. Undersøgelsen vil evaluere en række effekt- og sikkerhedsendepunkter ved hjælp af kliniske, MRI, rutinemæssige blodprøver og forskningsbiomarkører.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

600

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9000
        • Department of Neurology, Aalborg University Hospital
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Department of Neurology, Aarhus University Hospital
      • Esbjerg, Danmark, 6700
        • Department of Neurology, Hospital of South West Jutland, Esbjerg
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Department of Neurology, Herlev Hospital
      • Hillerød, Danmark, 3400
        • Department of Neurology, Nordsjællands Hospital i Hillerød
      • Holstebro, Danmark, 7500
        • Department of Neurology, Regionshospitalet Holstebro
      • Kolding, Danmark, 6000
        • Department of Neurology, Kolding Hospital
      • Odense, Danmark, 5000
        • Department of Neurology, Odense University Hospital
      • Sønderborg, Danmark, 6400
        • Department of Neurology, Hospital of Southern Jutland, Sønderborg
      • Viborg, Danmark, 8800
        • Department of neurology, Regionshospitalet Viborg
    • Copenhagen
      • Glostrup, Copenhagen, Danmark, 2600
        • Danish Multiple Sclerosis Center, Rigshospitalet

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • MS-diagnose og definition af sygdomsforløb i henhold til 2017 McDonald-kriterierne
  • Udvidet handicapstatusskala (EDSS) ≤6,5

  • Opfyldelse af kriterier for aktiv MS:

    • Behandlingsnaive patienter med recidiverende remitterende multipel sklerose (RRMS) (aldrig behandlet eller ingen DMT de foregående 2 år):

      1. ▪≥2 tilbagefald sidste 12 måneder ELLER
      2. 1 tilbagefald sidste 12 måneder med alvorlige resterende symptomer og EDSS ≥ 3,0 ELLER

      3. 1 tilbagefald sidste 12 måneder OG ≥9 T2 læsioner på hjerne og/eller rygmarv MRI OG

        • 1 kontrastforstærkende læsion eller ≥1 ny eller forstørrende T2-læsion på hjerne og/eller rygmarv MR sidste 12 måneder

    • Tidligere behandlede RRMS-patienter:

      1. ≥1 tilbagefald sidste 12 måneder ELLER
      2. ≥1 kontrastforstærkende læsion eller ≥2 nye/forstørrende T2-læsioner på hjerne- og/eller rygmarvs-MR tidligere 12 måneder

    • Progressive MS-patienter:

      1. ≥1 tilbagefald sidste 12 måneder ELLER
      2. ≥1 kontrastforstærkende læsion sidste 12 måneder eller ≥1 ny/forstørrende T2-læsioner på hjerne- og/eller rygmarvs-MR-MRI tidligere 12 måneder eller ≥2 nye eller forstørrende T2-læsioner på hjerne- og/eller rygmarvs-MR-MR tidligere 24 måneder ELLER

      3. Forøgede niveauer af neurofilament let kæde (NFL) i serum eller cerebrospinalvæske (CSF) i prøve indsamlet tidligere 12 måneder. Progressive MS-patienter, der ikke opfylder de kliniske/MRI-kriterier for aktiv sygdom, kan kvalificere sig til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis:

        (A) CSF NFL niveau (målt med NF-Light® ELISA assay fra Uman Diagnostics eller Simoa):

        • 18 til 40 år >560 ng/l
        • 41 til 60 år >890 ng/l
        • 61 til 65 år >1850 ng/l

        eller

        (B) Serum NFL niveau (målt med Simoa™ NF-light® Advantage Kit)

        • 18 til 20 år >7,4 ng/l
        • 21 til 30 år >9,9 ng/l
        • 31 til 40 år >13,1 ng/l
        • 41 til 50 år >17,5 ng/l
        • 51 til 60 år >23,3 ng/l
        • 61 til 75 år >30,9 ng/l
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amning
  • Mangel på effektiv prævention til kvinder i den fødedygtige alder (effektiv prævention omfatter oral prævention, intrauterine anordninger og andre former for prævention med fejlrate
  • Modtagelse af en levende eller levende svækket vaccine inden for 6 uger før randomisering
  • Kendt aktiv malign sygdom
  • Alvorlig hjertesvigt (New York Heart Association klasse IV) eller alvorlig, ukontrolleret hjertesygdom
  • Positiv test for HIV, hepatitis B eller C eller tuberkulose
  • Negativ test for varicella zoster
  • Lymfopeni grad 2 (0,5 til 0,8 × 10^9/L) eller højere grad af lymfopeni (i tilfælde af skift fra fingolimod kan lymfopeni grad 2 accepteres, hvis lymfocytterne stiger markant sammenlignet med på behandlingsniveauer)
  • Neutropeni grad 2 (1,0 til 1,5 × 10^9/L) eller højere grader
  • Trombocytopeni grad 2 (50 til 75 × 10^9/L) eller højere grader
  • Tidligere behandling med alemtuzumab eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • Tidligere behandling med cladribin, CD20-nedbrydende antistoffer, daclizumab eller anden immunsuppressiv behandling, som af behandlende læge vurderes stadig at have immunsuppressiv effekt
  • Methylprednisolonbehandling inden for 1 måned efter baseline besøg
  • Fund på screeningen MR vurderet at udelukke deltagelse af den behandlende læge
  • Andre sygdomme vurderet som relevante af den behandlende læge
  • Kontraindikation til MR
  • Kendt allergi eller overfølsomhed over for rituximab eller ocrelizumab

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Ocrelizumab
Intravenøs ocrelizumab (Ocrevus®) 600 mg hver 6. måned (første 2 infusioner 300 mg/300 mg givet med 2 ugers mellemrum).
Medicin: Fexofenadin
Præmedicinering med oral fexofenadin 360 mg gives før hver infusion for at reducere hyppigheden og intensiteten af ​​infusionsrelaterede reaktioner.
Medicin: Paracetamol
Præmedicinering med oral. paracetamol 1000 mg gives før hver infusion for at reducere hyppigheden og intensiteten af ​​infusionsrelaterede reaktioner.
Medicin: Methylprednisolon
Præmedicinering med oral methylprednisolon 100 mg gives før hver infusion for at reducere hyppigheden og intensiteten af ​​infusionsrelaterede reaktioner.
Medicin: Ocrelizumab
Ocrelizumab er et rekombinant humaniseret monoklonalt IgG1-antistof, som nedbryder CD20-positive celler. Ocrelizumab er godkendt til dissemineret sklerose.
Andre navne:
  • Ocrevus
Eksperimentel: Rituximab
Intravenøs biosimilær rituximab (Ruxience®, Rixathon® eller anden biosimilær rituximab) 1000 mg givet hver 6. måned (første 2 infusioner 1000mg/1000 mg givet med 2 ugers mellemrum).
Medicin: Rituximab
Rituximab er et kimærisk mus/humant monoklonalt immunoglobulin gamma-1 (IgG1) antistof, som udtømmer klynge af differentieringsantigen 20 (CD20)-positive celler. Rituximab er godkendt til non-hodgkin lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi, reumatoid arthritis, granulomatose med polyangitis og mikroskopisk polyangitis og pemphigus vulgaris.
Andre navne:
  • Ruxience, Rixathon® eller andet biosimilært rituximab
Medicin: Fexofenadin
Præmedicinering med oral fexofenadin 360 mg gives før hver infusion for at reducere hyppigheden og intensiteten af ​​infusionsrelaterede reaktioner.
Medicin: Paracetamol
Præmedicinering med oral. paracetamol 1000 mg gives før hver infusion for at reducere hyppigheden og intensiteten af ​​infusionsrelaterede reaktioner.
Medicin: Methylprednisolon
Præmedicinering med oral methylprednisolon 100 mg gives før hver infusion for at reducere hyppigheden og intensiteten af ​​infusionsrelaterede reaktioner.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter uden nye eller forstørrede T2 hvide stof læsioner på hjerne MR-scanninger
Tidsramme: Måned 6 til måned 24
MR udfald
Måned 6 til måned 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter med 6-måneders bekræftet handicapprogression (CDP) i Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Tidsramme: Baseline til måned 24
Klinisk resultat
Baseline til måned 24
Årlig tilbagefaldsrate baseret på kumulativt antal bekræftede tilbagefald fra baseline til måneder 24
Tidsramme: Baseline til måned 24
Klinisk resultat
Baseline til måned 24
Procentdel af patienter med 6-måneders CDP i Timed 25 Foot Walk (T25FW)
Tidsramme: Baseline til måned 24
Klinisk resultat
Baseline til måned 24
Procentdel af patienter med 6-måneders CDP i 9-Hole-Peg Test (9HPT)
Tidsramme: Baseline til måned 24
Klinisk resultat
Baseline til måned 24
Procentdel af patienter med 6-måneders CDP i Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Tidsramme: Baseline til måned 24
Klinisk resultat
Baseline til måned 24
Ændring i multipel sklerose-påvirkningsskala (MSIS-29)
Tidsramme: Baseline til måned 24
Patientrelateret resultatmål (PROM). Et spørgeskema med 29 elementer med værdier fra 29 (god) til 145 (dårlig).
Baseline til måned 24
Ændring i træthedsskala for motoriske og kognitive funktioner (FSMC)
Tidsramme: Baseline til måned 24
PROM. Et spørgeskema på 20 punkter med værdier fra 20 (ingen træthed overhovedet) og 100 (alvorlig grad af træthed.
Baseline til måned 24
EuroQol-5 Dimension (EQ-5D)
Tidsramme: Baseline til måned 24
PROM. Et spørgeskema på 5 punkter med værdier fra 5 (god) til 15 (værre).
Baseline til måned 24
Procentdel af patienter uden gadolinium-forstærkende læsioner (GdEL)
Tidsramme: Måned 6 og måned 24 MR-scanninger
MR udfald
Måned 6 og måned 24 MR-scanninger
Ændring i T2 hvid stof læsions volumen
Tidsramme: Fra måned 6 til måned 24
MR udfald
Fra måned 6 til måned 24
Ændring i T1 hvid stof læsionsvolumen
Tidsramme: Fra måned 6 til måned 24
MR udfald
Fra måned 6 til måned 24
Procentvis hjernevolumenændring (PBVC) fra måned 6 til måned 24
Tidsramme: Fra måned 6 til måned 24
MR udfald
Fra måned 6 til måned 24
Ændring i serum neurofilament let kæde niveau
Tidsramme: Fra baseline til måned 24
Blod biomarkør
Fra baseline til måned 24
Blodniveauer af klynge af differentieringsantigen 19 (CD19)+ B-celler
Tidsramme: I måned 6 og måned 24
Blod biomarkør
I måned 6 og måned 24

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af antistof antistof
Tidsramme: Baseline, måned 6 og måned 24
Antistof antistoffer mod rituximab eller ocrelizumab
Baseline, måned 6 og måned 24
Lægemiddelkoncentration
Tidsramme: Måned 6 og måned 24
Rituximab eller ocrelizumab lægemiddelkoncentration
Måned 6 og måned 24
Genotypning af Fc gamma-receptor type IIA og IIIA (FCRGIIA og FCGRIIIA), komplement C1q A-kæde (C1QA) og lavdensitet lipoprotein-receptor-relateret protein 2 (LRP2)
Tidsramme: Baseline
Genotyper forbundet med rituximabs effekt og sikkerhed (FCRGIIA 131, FCGRIIIA 158, C1QA 276) og tilbagefaldsfrekvens (LRP2)
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Samarbejdspartnere

Odense University Hospital
Aarhus University Hospital
Hvidovre University Hospital
Sanquin Research & Blood Bank Divisions
Herlev Hospital
Hillerod Hospital, Denmark
Aalborg University Hospital
Gødstrup Hospital
Kolding Sygehus
GCP-unit at Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark
Hospital of South West Jutland, Esbjerg, Denmark
GCP unit, Copenhagen University Hospital
Hospital of Southern Jutland, Sønderborg, Denmark
Hospital of Central Denmark Region, Viborg, Denmark
Danske Regioner
Hospital of Southern Jutland, Aabenraa, Denmark

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeppe Romme Christensen, MD, PhD, Danish Multiple Sclerosis Center Rigshospitalet

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. april 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

5. maj 2026

Studieafslutning (Anslået)

5. maj 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. december 2020

Først opslået (Faktiske)

30. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DanNORMS_version 3.2

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Recidiverende remitterende multipel sklerose

Kliniske forsøg med Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner