Non-inferioritetsundersøgelse af Ocrelizumab og Rituximab i aktiv multipel sklerose (DanNORMS)

Inklusionskriterier:

• MS-diagnose og definition af sygdomsforløb i henhold til 2017 McDonald-kriterierne
• Udvidet handicapstatusskala (EDSS) ≤6,5

• Opfyldelse af kriterier for aktiv MS:

  • Behandlingsnaive patienter med recidiverende remitterende multipel sklerose (RRMS) (aldrig behandlet eller ingen DMT de foregående 2 år):

    1. ▪≥2 tilbagefald sidste 12 måneder ELLER
    2. 1 tilbagefald sidste 12 måneder med alvorlige resterende symptomer og EDSS ≥ 3,0 ELLER

    3. 1 tilbagefald sidste 12 måneder OG ≥9 T2 læsioner på hjerne og/eller rygmarv MRI OG

       • 1 kontrastforstærkende læsion eller ≥1 ny eller forstørrende T2-læsion på hjerne og/eller rygmarv MR sidste 12 måneder

  • Tidligere behandlede RRMS-patienter:

    1. ≥1 tilbagefald sidste 12 måneder ELLER
    2. ≥1 kontrastforstærkende læsion eller ≥2 nye/forstørrende T2-læsioner på hjerne- og/eller rygmarvs-MR tidligere 12 måneder

  • Progressive MS-patienter:

    1. ≥1 tilbagefald sidste 12 måneder ELLER
    2. ≥1 kontrastforstærkende læsion sidste 12 måneder eller ≥1 ny/forstørrende T2-læsioner på hjerne- og/eller rygmarvs-MR-MRI tidligere 12 måneder eller ≥2 nye eller forstørrende T2-læsioner på hjerne- og/eller rygmarvs-MR-MR tidligere 24 måneder ELLER

    3. Forøgede niveauer af neurofilament let kæde (NFL) i serum eller cerebrospinalvæske (CSF) i prøve indsamlet tidligere 12 måneder. Progressive MS-patienter, der ikke opfylder de kliniske/MRI-kriterier for aktiv sygdom, kan kvalificere sig til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis:

       (A) CSF NFL niveau (målt med NF-Light® ELISA assay fra Uman Diagnostics eller Simoa):

       • 18 til 40 år >560 ng/l
       • 41 til 60 år >890 ng/l
       • 61 til 65 år >1850 ng/l

       eller

       (B) Serum NFL niveau (målt med Simoa™ NF-light® Advantage Kit)

       • 18 til 20 år >7,4 ng/l
       • 21 til 30 år >9,9 ng/l
       • 31 til 40 år >13,1 ng/l
       • 41 til 50 år >17,5 ng/l
       • 51 til 60 år >23,3 ng/l
       • 61 til 75 år >30,9 ng/l
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amning
• Mangel på effektiv prævention til kvinder i den fødedygtige alder (effektiv prævention omfatter oral prævention, intrauterine anordninger og andre former for prævention med fejlrate
• Modtagelse af en levende eller levende svækket vaccine inden for 6 uger før randomisering
• Kendt aktiv malign sygdom
• Alvorlig hjertesvigt (New York Heart Association klasse IV) eller alvorlig, ukontrolleret hjertesygdom
• Positiv test for HIV, hepatitis B eller C eller tuberkulose
• Negativ test for varicella zoster
• Lymfopeni grad 2 (0,5 til 0,8 × 10^9/L) eller højere grad af lymfopeni (i tilfælde af skift fra fingolimod kan lymfopeni grad 2 accepteres, hvis lymfocytterne stiger markant sammenlignet med på behandlingsniveauer)
• Neutropeni grad 2 (1,0 til 1,5 × 10^9/L) eller højere grader
• Trombocytopeni grad 2 (50 til 75 × 10^9/L) eller højere grader
• Tidligere behandling med alemtuzumab eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Tidligere behandling med cladribin, CD20-nedbrydende antistoffer, daclizumab eller anden immunsuppressiv behandling, som af behandlende læge vurderes stadig at have immunsuppressiv effekt
• Methylprednisolonbehandling inden for 1 måned efter baseline besøg
• Fund på screeningen MR vurderet at udelukke deltagelse af den behandlende læge
• Andre sygdomme vurderet som relevante af den behandlende læge
• Kontraindikation til MR
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for rituximab eller ocrelizumab