Badanie braku niższości okrelizumabu i rytuksymabu w aktywnym stwardnieniu rozsianym (DanNORMS)

Kryteria przyjęcia:

• Diagnoza stwardnienia rozsianego i definicja przebiegu choroby według kryteriów McDonalda z 2017 roku
• Rozszerzona skala statusu niepełnosprawności (EDSS) ≤6,5

• Spełniające kryteria aktywnego MS:

  • Nieleczeni pacjenci z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (RRMS) (nigdy nieleczeni lub bez DMT w ciągu ostatnich 2 lat):

    1. ▪≥2 nawroty w ciągu ostatnich 12 miesięcy LUB
    2. 1 nawrót w ciągu ostatnich 12 miesięcy z ciężkimi objawami resztkowymi i EDSS ≥ 3,0 OR

    3. 1 nawrót w ciągu ostatnich 12 miesięcy ORAZ ≥9 zmian T2 w badaniu MRI mózgu i/lub rdzenia kręgowego ORAZ

       • 1 zmiana ulegająca wzmocnieniu kontrastowemu lub ≥1 nowa lub powiększająca się zmiana T2 w obrazie MRI mózgu i/lub rdzenia kręgowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy

  • Wcześniej leczeni pacjenci z RRMS:

    1. ≥1 nawrót w ciągu ostatnich 12 miesięcy LUB
    2. ≥1 zmiana ulegająca wzmocnieniu kontrastowemu lub ≥2 nowe/powiększające się zmiany w obrazach T2-zależnych w MRI mózgu i/lub rdzenia kręgowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy

  • Pacjenci z postępującym SM:

    1. ≥1 nawrót w ciągu ostatnich 12 miesięcy LUB
    2. ≥1 zmiana ulegająca wzmocnieniu kontrastowemu w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub ≥1 nowa/powiększająca się zmiana w obrazach T2-zależnych w badaniu MRI mózgu i/lub rdzenia kręgowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub ≥2 nowe lub powiększające się zmiana w obrazach T2-zależnych w badaniu MRI mózgu i/lub rdzenia kręgowego w ciągu ostatnich 24 miesięcy LUB

    3. Podwyższony poziom łańcucha lekkiego neurofilamentu (NFL) w surowicy lub płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) w próbce pobranej w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Pacjenci z postępującą postacią stwardnienia rozsianego, którzy nie spełniają kryteriów klinicznych/MRI dla aktywnej choroby, mogą kwalifikować się do włączenia do badania, jeśli:

       (A) Poziom NFL płynu mózgowo-rdzeniowego (mierzony testem NF-Light® ELISA firmy Uman Diagnostics lub Simoa):

       • od 18 do 40 lat >560 ng/l
       • 41 do 60 lat >890 ng/l
       • 61 do 65 lat >1850 ng/l

       lub

       (B) Poziom NFL w surowicy (mierzony za pomocą zestawu Simoa™ NF-light® Advantage)

       • 18 do 20 lat >7,4 ng/l
       • 21 do 30 lat >9,9 ng/l
       • 31 do 40 lat >13,1 ng/l
       • 41 do 50 lat >17,5 ng/l
       • 51 do 60 lat >23,3 ng/l
       • 61 do 75 lat >30,9 ng/l
• Podpisana pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią
• Brak skutecznej antykoncepcji dla kobiet w wieku rozrodczym (skuteczna antykoncepcja obejmuje antykoncepcję doustną, wkładki wewnątrzmaciczne i inne formy antykoncepcji, których skuteczność jest nieskuteczna)
• Otrzymanie żywej lub żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 6 tygodni przed randomizacją
• Znana aktywna choroba nowotworowa
• Ciężka niewydolność serca (klasa IV według New York Heart Association) lub ciężka, niekontrolowana choroba serca
• Pozytywny wynik testu na HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub gruźlicę
• Negatywny test na ospę wietrzną i półpasiec
• Limfopenia stopnia 2 (0,5 do 0,8 × 10^9/l) lub wyższe stopnie limfopenii (w przypadku zmiany leczenia z fingolimodu można zaakceptować limfopenię stopnia 2, jeśli liczba limfocytów znacznie wzrasta w porównaniu z poziomem leczenia)
• Neutropenia stopnia 2 (1,0 do 1,5 × 10^9/L) lub wyższe stopnie
• Małopłytkowość stopnia 2 (50 do 75 × 10^9/l) lub wyższe stopnie
• Wcześniejsze leczenie alemtuzumabem lub przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
• Wcześniejsze leczenie kladrybiną, przeciwciałami zmniejszającymi liczbę CD20, daklizumabem lub innym leczeniem immunosupresyjnym, które według oceny lekarza prowadzącego nadal wywiera działanie immunosupresyjne
• Leczenie metyloprednizolonem w ciągu 1 miesiąca od wizyty wyjściowej
• Uznano, że wyniki przesiewowego MRI wykluczają udział lekarza prowadzącego
• Inne choroby uznane przez lekarza prowadzącego za istotne
• Przeciwwskazania do MRI
• Znana alergia lub nadwrażliwość na rytuksymab lub okrelizumab