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Ocrelizumab 和 Rituximab 在活动性多发性硬化症中的非劣效性研究 (DanNORMS)

2023年10月2日 更新者:Jeppe Romme Christensen、Rigshospitalet, Denmark

丹麦 Ocrelizumab 和 Rituximab 在 MS 中的非劣效性研究 (DanNORMS):一项比较 Ocrelizumab 和 Rituximab 在活动性多发性硬化症中疗效的随机研究

DanNORMS 研究是 3 期非劣效性临床试验,旨在检验利妥昔单抗治疗活动性多发性硬化症的疗效和安全性是否不劣于 ocrelizumab。

研究概览

详细说明

DanNORMS 研究将包括 18-65 岁的活动性多发性硬化症患者。 患者将以 2:1 的比例随机分配至利妥昔单抗或 ocrelizumab。 研究持续时间为 24 个月,患者可以继续延长期 36 个月。 主要终点是在第 6 个月至第 24 个月的脑部 MRI 扫描中没有新的或扩大的 T2 白质病变的患者百分比,这将由对治疗状态不知情的放射科医生进行评估。 该研究将使用临床、MRI、常规血液样本和研究生物标志物评估许多疗效和安全性终点。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

594

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

      • Aalborg、丹麦、9000
        • 招聘中
        • Department of Neurology, Aalborg University Hospital
        • 接触:
          • Inga Urbonaviciute, MD
      • Aarhus、丹麦、8200
        • 招聘中
        • Department of Neurology, Aarhus University Hospital
        • 接触:
          • Morten Stilund, MD, PhD
      • Esbjerg、丹麦、6700
        • 招聘中
        • Department of Neurology, Hospital of South West Jutland, Esbjerg
        • 接触:
          • Tobias Sejbæk, MD, PhD
      • Herlev、丹麦、2730
        • 招聘中
        • Department of Neurology, Herlev Hospital
        • 接触:
          • Arkadiusz Weglewski, MD, PhD
      • Hillerød、丹麦、3400
        • 招聘中
        • Department of Neurology, Nordsjællands Hospital i Hillerød
        • 接触:
          • Mai B Poulsen, MD, PhD
      • Holstebro、丹麦、7500
        • 招聘中
        • Department of Neurology, Regionshospitalet Holstebro
        • 接触:
          • Morten Stilund, MD, PhD
      • Kolding、丹麦、6000
        • 招聘中
        • Department of Neurology, Kolding Hospital
        • 接触:
          • Henrik Boye Jensen, MD, PhD
      • Odense、丹麦、5000
        • 招聘中
        • Department of Neurology, Odense University Hospital
        • 接触:
          • Zsolt Illes, Prof., MD
      • Sønderborg、丹麦、6400
        • 招聘中
        • Department of Neurology, Hospital of Southern Jutland, Sønderborg
        • 接触:
          • Matthias Kant, MD, PhD
      • Viborg、丹麦、8800
        • 招聘中
        • Department of neurology, Regionshospitalet Viborg
        • 接触:
          • Sivagini Prakash, MD
    • Copenhagen
      • Glostrup、Copenhagen、丹麦、2600

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 根据 2017 McDonald 标准的 MS 诊断和病程定义
  • 扩展残疾状况量表 (EDSS) ≤6.5
  • 满足活动性 MS 的标准:

    • 治疗初治复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 患者(从未接受过治疗,或前 2 年未接受 DMT):

      1. ▪ 过去 12 个月≥2 次复发或
      2. 12 个月前 1 次复发,有严重残留症状且 EDSS ≥ 3.0 或
      3. 12 个月前有 1 次复发且大脑和/或脊髓 MRI 上有≥9 个 T2 病灶并且

        • 在过去 12 个月的脑和/或脊髓 MRI 上有 1 个对比增强病灶或 ≥ 1 个新的或扩大的 T2 病灶
    • 既往接受过治疗的 RRMS 患者:

      1. 前 12 个月≥1 次复发或
      2. 在过去 12 个月的脑和/或脊髓 MRI 上有≥1 个对比增强病灶或≥2 个新的/扩大的 T2 病灶
    • 进行性 MS 患者:

      1. 前 12 个月≥1 次复发或
      2. 12 个月前≥1 个对比增强病灶或 12 个月前脑和/或脊髓 MRI ≥1 个新的/扩大的 T2 病灶或 24 个月前脑和/或脊髓 MRI ≥2 个新的或扩大的 T2 病灶或
      3. 前 12 个月收集的样本中血清或脑脊液 (CSF) 中神经丝轻链 (NFL) 水平升高。 不符合活动性疾病的临床/MRI 标准的进行性 MS 患者可能符合纳入研究的条件,如果:

        (A) CSF NFL 水平(使用 Uman Diagnostics 或 Simoa 的 NF-Light® ELISA 测定法测量):

        • 18 至 40 岁 >560 纳克/升
        • 41 至 60 岁 >890 纳克/升
        • 61 至 65 岁 >1850 纳克/升

        要么

        (B) 血清 NFL 水平(使用 Simoa™ NF-light® Advantage Kit 测量)

        • 18 至 20 岁 >7.4 纳克/升
        • 21 至 30 岁 >9.9 纳克/升
        • 31 至 40 岁 >13.1 纳克/升
        • 41 至 50 岁 >17.5 纳克/升
        • 51 至 60 岁 >23.3 纳克/升
        • 61 至 75 岁 >30.9 纳克/升
  • 签署书面知情同意书

排除标准:

  • 怀孕或哺乳
  • 育龄妇女缺乏有效避孕措施(有效避孕措施包括口服避孕药、宫内节育器和其他避孕方式,失败率高
  • 在随机分组前 6 周内收到活疫苗或减毒活疫苗
  • 已知活动性恶性疾病
  • 严重的心力衰竭(纽约心脏协会 IV 级)或严重的、不受控制的心脏病
  • HIV、乙型或丙型肝炎或肺结核检测呈阳性
  • 水痘带状疱疹阴性试验
  • 2 级淋巴细胞减少症(0.5 至 0.8 × 10^9/L)或更高级别的淋巴细胞减少症(如果从芬戈莫德转换为淋巴细胞减少症,如果淋巴细胞与治疗水平相比显着上升,则可以接受 2 级淋巴细胞减少症)
  • 中性粒细胞减少 2 级(1.0 至 1.5 × 10^9/L)或更高级别
  • 血小板减少症 2 级(50 至 75 × 10^9/L)或更高级别
  • 既往接受过阿仑单抗治疗或造血干细胞移植
  • 既往接受过克拉屈滨、CD20 耗竭抗体、达珠单抗或其他免疫抑制治疗,经主治医师判断仍发挥免疫抑制作用
  • 基线访视后 1 个月内接受甲泼尼龙治疗
  • 筛查 MRI 的结果被判断为排除治疗医师的参与
  • 经主治医师判断为相关的其他疾病
  • 核磁共振禁忌症
  • 已知对利妥昔单抗或奥瑞珠单抗过敏或超敏反应

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:利妥昔单抗
静脉内生物仿制药利妥昔单抗 (Ruxience®) 1000 毫克每 6 个月给药一次(前 2 次输注 1000 毫克/1000 毫克,间隔 2 周)。
利妥昔单抗是一种嵌合小鼠/人单克隆免疫球蛋白 gamma-1 (IgG1) 抗体,可耗尽分化抗原 20 (CD20) 阳性细胞簇。 利妥昔单抗被批准用于非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、类风湿性关节炎、肉芽肿性多血管炎和显微镜下多血管炎以及寻常型天疱疮。
其他名称:
  • Ruxience
每次输注前给予口服非索非那定 360 mg 的术前给药,以降低输注相关反应的频率和强度。
术前口服。 每次输注前给予扑热息痛 1000 mg 以降低输注相关反应的频率和强度。
每次输注前给予口服甲泼尼龙 100 mg 进行术前给药,以降低输注相关反应的频率和强度。
有源比较器:奥瑞珠单抗
每 6 个月静脉注射 ocrelizumab (Ocrevus®) 600 mg(前 2 次输注 300 mg/300 mg,间隔 2 周)。
每次输注前给予口服非索非那定 360 mg 的术前给药,以降低输注相关反应的频率和强度。
术前口服。 每次输注前给予扑热息痛 1000 mg 以降低输注相关反应的频率和强度。
每次输注前给予口服甲泼尼龙 100 mg 进行术前给药,以降低输注相关反应的频率和强度。
Ocrelizumab 是一种重组人源化单克隆 IgG1 抗体,可清除 CD20 阳性细胞。 Ocrelizumab 被批准用于多发性硬化症。
其他名称:
  • 八角鱼属

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在脑部 MRI 扫描中没有新的或扩大的 T2 白质病变的患者百分比
大体时间:第 6 个月至第 24 个月
核磁共振结果
第 6 个月至第 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
扩展残疾状态量表 (EDSS) 中 6 个月确认残疾进展 (CDP) 的患者百分比
大体时间:到第 24 个月的基线
临床结果
到第 24 个月的基线
基于从基线到第 24 个月的累计确认复发数的年化复发率
大体时间:到第 24 个月的基线
临床结果
到第 24 个月的基线
计时 25 英尺步行 (T25FW) 中 6 个月 CDP 患者的百分比
大体时间:到第 24 个月的基线
临床结果
到第 24 个月的基线
9 孔钉测试 (9HPT) 中 6 个月 CDP 患者的百分比
大体时间:到第 24 个月的基线
临床结果
到第 24 个月的基线
符号数字模式测试 (SDMT) 中 6 个月 CDP 患者的百分比
大体时间:到第 24 个月的基线
临床结果
到第 24 个月的基线
多发性硬化症影响量表的变化 (MSIS-29)
大体时间:到第 24 个月的基线
患者相关结果测量 (PROM)。 一份包含 29 个项目的问卷,其值从 29(好)到 145(差)不等。
到第 24 个月的基线
运动和认知功能疲劳量表的变化 (FSMC)
大体时间:到第 24 个月的基线
舞会。 一份包含 20 个项目的调查问卷,数值范围从 20(完全没有疲劳)到 100(最严重的疲劳等级)。
到第 24 个月的基线
EuroQol- 5 维度 (EQ-5D)
大体时间:到第 24 个月的基线
舞会。 一个包含 5 个项目的问卷,其值范围从 5(好)到 15(差)。
到第 24 个月的基线
无钆增强病变 (GdEL) 的患者百分比
大体时间:第 6 个月和第 24 个月的 MRI 扫描
核磁共振结果
第 6 个月和第 24 个月的 MRI 扫描
T2白质病变体积的变化
大体时间:从第 6 个月到第 24 个月
核磁共振结果
从第 6 个月到第 24 个月
T1白质病灶体积变化
大体时间:从第 6 个月到第 24 个月
核磁共振结果
从第 6 个月到第 24 个月
第 6 个月至第 24 个月的脑容量变化百分比 (PBVC)
大体时间:从第 6 个月到第 24 个月
核磁共振结果
从第 6 个月到第 24 个月
血清神经丝轻链水平的变化
大体时间:从基线到第 24 个月
血液生物标志物
从基线到第 24 个月
分化抗原簇 19 (CD19)+ B 细胞的血液水平
大体时间:在第 6 个月和第 24 个月
血液生物标志物
在第 6 个月和第 24 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
抗药抗体频率
大体时间:基线,第 6 个月和第 24 个月
针对利妥昔单抗或奥瑞珠单抗的抗药物抗体
基线,第 6 个月和第 24 个月
药物浓度
大体时间:第 6 个月和第 24 个月
利妥昔单抗或奥瑞珠单抗药物浓度
第 6 个月和第 24 个月
Fc γ 受体 IIA 和 IIIA 型(FCRGIIA 和 FCGRIIIA)、补体 C1q A 链 (C1QA) 和低密度脂蛋白受体相关蛋白 2 (LRP2) 的基因分型
大体时间:基线
与利妥昔单抗疗效和安全性(FCRGIIA 131、FCGRIIIA 158、C1QA 276)和复发频率(LRP2)相关的基因型
基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年4月28日

初级完成 (估计的)

2025年12月31日

研究完成 (估计的)

2028年12月31日

研究注册日期

首次提交

2020年12月22日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月26日

首次发布 (实际的)

2020年12月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月2日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

利妥昔单抗的临床试验

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