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発話障害児におけるM2マクロファージ可溶性因子の鼻腔内吸入

2022年4月25日 更新者:Alexander A Ostanin、Russian Academy of Medical Sciences

M2型マクロファージが産生する生物活性因子の鼻腔内投与の安全性と有効性

研究者らは、M2 表現型のマクロファージ (M2 -BF)。 このアプローチの理論的根拠は、修復する中枢神経系 (CNS) の能力と、このプロセスの調節におけるマクロファージの重要な役割です。 2 型マクロファージ (M2) には、М1 細胞の炎症誘発性および神経毒性効果とは対照的に、抗炎症性および神経回復の可能性があることがわかりました。 M2 の影響は、炎症を抑制し、ニューロンをアポトーシスから保護し、神経新生を刺激し、軸索の成長と再ミエリン化を刺激する、広範囲の生理活性因子 (サイトカイン、ケモカイン、成長因子、神経ペプチド、微小胞など) の産生を通じて主に実現されます。新しいシナプスの形成と血管新生の活性化。 この研究では、M2-BFを治療ツールとして使用し、鼻から脳への輸送に焦点を当てた鼻腔内投与を送達モードとして使用します。 治療を受けた子供たちに期待される臨床効果: 言語理解、単語形成、言語の文法構造、一貫した発話の形成の改善。

調査の概要

詳細な説明

神経炎症は、中枢神経系 (CNS) の損傷の病因において中心的な役割を果たし、神経細胞の生存および再生能力に深刻な影響を与えます。 マクロファージは、神経炎症の調節において重要な役割を果たしますが、その役割はあいまいです。 実際、マクロファージは、ニューロンおよびグリアの毒性を誘発し、組織修復を促進することができます。 マクロファージの反対の効果は、主にその可塑性と機能の不均一性によるものです。 したがって、古典的な炎症誘発性マクロファージ (M1) は組織破壊的ですが、抗炎症性 (M2) マクロファージは組織修復を媒介します。 さらに、M2 は主に Th2 応答を誘導します。これは、CNS 修復に特に有益です。 低血清条件を使用して、研究者は M2 様マクロファージを生成し、その表現型および機能的特徴を評価しました [1]。 データは、炎症誘発性 M1 とは対照的に、M2 が炎症誘発性サイトカイン (IL-1β、腫瘍壊死因子-α、IL-6、IL-18、IL-12)、ケモカイン (IL -8、単球化学誘引物質タンパク質 1-1) および Th1/Th2-サイトカイン (インターフェロン-γ、IL-2、IL-4) が高レベルの IL-10 と結合しています。 M2は、神経栄養(脳由来神経栄養因子、インスリン様成長因子-1)、血管新生(血管内皮成長因子)、および他の成長因子(エリスロポエチン、顆粒球コロニー刺激因子、塩基性線維芽細胞成長因子、表皮成長)を産生することができました因子) 神経保護および再生活性を備えています。

パイロット臨床試験では、重度の脳性麻痺の子供 [2、3] および非急性脳卒中患者 [4] における M2 の髄腔内投与の安全性と臨床効​​果が実証されています。 さらに、M2 マクロファージ由来の可溶性産物の鼻腔内送達は、脳血管疾患患者の神経心理学的障害を軽減します [5]。 このデータを考えると、研究者は、M2-BF(生物活性因子)の鼻腔内投与が、言語理解、感覚運動発話レベル、単語形成スキル、および文法の形成の改善を含む、子供の発話障害の重症度を軽減すると予想しています。スピーチの構造と首尾一貫したスピーチ。 注目すべきは、M2 可溶性因子の鼻腔内投与により、脳血液関門を越えて嗅覚および三叉神経を介して脳に生物活性剤を送達することです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

14

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Novosibirsk、ロシア連邦、630099
        • Institute of Fundamental and Clinical Immunology

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3年~18年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 3~18歳
  • 言語療法士と神経科医によって検証された言語障害
  • 会話についていくための十分な聴覚/視覚
  • ロシア語話者
  • 両親/近親者の書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

  • 急性感染症(細菌、真菌、またはウイルス)
  • 発作
  • ゲンタマイシン不耐症および/または複数の薬物アレルギー
  • 他の臨床試験への参加

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:鼻腔内 M2-BF

M2 型マクロファージ (M2-BF) によって生成される、鼻腔内投与される生物活性因子。 M2 は、7 日間、親の末梢血から in vitro で生成されました。 M2-BFを含む無細胞培養培地を収集し、2mL/バイアルのアリコートを凍結保存した。

言語障害を持つ 30 人の子供は、クリニックで M2-BF の最初の投与 (n=2-3) を受け、2 時間待って、吸入投与の短時間の悪影響を判断します。 鼻腔内吸入のその後のコース(1日1回、最大30日間)は、外来治療として行われました。

M2-BF の鼻腔内送達は、エアロゾル吸入器 (ネブライザー) を使用して、2.0 mL を 1 日 1 回、最大 30 日間行います。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Speech Assessment Scale (SAS) による言語障害の重症度の変化
時間枠:ベースラインと治療後 6 か月
Speech Assessment Scale (SAS) は、次の 6 つの機能領域における子供の言語発達を評価するために使用されます。感覚運動発話レベル;スピーチと抑揚の文法構造;語彙力と語彙力;接続されたスピーチ;粗大運動能力と細かい運動能力。 最大合計スコア: 160 ポイント (スケールの単位)。 臨床的改善は、SAS スコアの向上として表れます。
ベースラインと治療後 6 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象患者数
時間枠:治療後6ヶ月まで
アレルギー、毒性、炎症反応を含む有害事象の発生;神経学的悪化;発作
治療後6ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年2月1日

一次修了 (実際)

2021年9月1日

研究の完了 (実際)

2021年9月1日

試験登録日

最初に提出

2020年12月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年12月29日

最初の投稿 (実際)

2020年12月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年5月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年4月25日

最終確認日

2022年4月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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