Intranasale inhalasjoner av M2-makrofageløselige faktorer hos barn med utviklingsmessige taleforstyrrelser

Nevroinflammasjon spiller en sentral rolle i patogenesen av enhver skade på sentralnervesystemet (CNS) som i stor grad påvirker nevrale cellers evne til å overleve og regenerere. Makrofager spiller en nøkkelrolle i reguleringen av nevroinflammasjon, men deres rolle er tvetydig. Faktisk kan makrofager både indusere neuronal og glial toksisitet og fremme vevsreparasjon. De motsatte effektene av makrofager skyldes i stor grad deres plastisitet og funksjonelle heterogenitet. Dermed er klassiske pro-inflammatoriske makrofager (M1) vev-destruktive, mens anti-inflammatoriske (M2) makrofager medierer vevsreparasjon. I tillegg induserer M2 hovedsakelig Th2-responsen, noe som er spesielt gunstig ved CNS-reparasjon. Ved å bruke lave serumforhold har etterforskerne generert M2-lignende makrofager og evaluert deres fenotypiske og funksjonelle egenskaper [1]. Dataene indikerer at M2, i motsetning til pro-inflammatorisk M1, produserte betydelig lavere nivåer av pro-inflammatoriske cytokiner (IL-1β, tumornekrosefaktor-α, IL-6, IL-18, IL-12), kjemokiner (IL). -8, monocyttkjemoattraktant protein 1-1) og Th1/Th2-cytokiner (interferon-y, IL-2, IL-4) kombinert med et høyt IL-10-nivå. M2 var i stand til å produsere nevrotrofiske (hjerneavledet nevrotrofisk faktor, insulinlignende vekstfaktor-1), angiogene (vaskulær endotelial vekstfaktor) og andre vekstfaktorer (erytropoietin, granulocytt-kolonistimulerende faktor, grunnleggende fibroblastvekstfaktor, epidermal vekst faktor) med nevrobeskyttende og regenerativ aktivitet.

Pilotstudier har vist sikkerhet og klinisk effekt av intratekal administrering av M2 hos barn med alvorlig cerebral parese [2, 3] og hos ikke-akutt slagpasienter [4]. Videre reduserer intranasal levering av M2 makrofag-avledede løselige produkter nevropsykologisk underskudd hos pasienter med cerebrovaskulær sykdom [5]. Gitt disse dataene forventer etterforskerne at intranasal administrering av M2-BFs (Bioactive Factors) vil redusere alvorlighetsgraden av taleforstyrrelser hos barn, inkludert forbedring av taleforståelse, sensorimotorisk talenivå, orddannelsesferdigheter, samt dannelsen av grammatiske. talestruktur og sammenhengende tale. Merk at intranasal administrering av M2-løselige faktorer tillater levering av bioaktive midler til hjernen gjennom lukt- og trigeminusveiene over hjerne-blodbarrieren.