Intranasale inhalationer af M2-makrofagopløselige faktorer hos børn med udviklingstaleforstyrrelser

Neuroinflammation spiller en central rolle i patogenesen af ​​enhver skade på centralnervesystemet (CNS), som i høj grad påvirker neurale cellers evne til at overleve og regenerere. Makrofager spiller en nøglerolle i reguleringen af ​​neuroinflammation, men deres rolle er tvetydig. Faktisk kan makrofager både inducere neuronal og glial toksicitet og fremme vævsreparation. De modsatte virkninger af makrofager skyldes i høj grad deres plasticitet og funktionelle heterogenitet. Klassiske pro-inflammatoriske makrofager (M1) er således vævsdestruktive, mens anti-inflammatoriske (M2) makrofager medierer vævsreparation. Derudover inducerer M2 overvejende Th2-responset, hvilket er særligt fordelagtigt ved CNS-reparation. Ved at bruge lave serumbetingelser har efterforskerne genereret M2-lignende makrofager og evalueret deres fænotypiske og funktionelle træk [1]. Dataene indikerer, at M2, i modsætning til pro-inflammatorisk M1, producerede signifikant lavere niveauer af pro-inflammatoriske cytokiner (IL-1β, tumornekrosefaktor-α, IL-6, IL-18, IL-12), kemokiner (IL) -8, monocyt kemoattraktant protein 1-1) og Th1/Th2-cytokiner (interferon-y, IL-2, IL-4) koblet med et højt IL-10-niveau. M2 var i stand til at producere neurotrofisk (hjerneafledt neurotrofisk faktor, insulinlignende vækstfaktor-1), angiogene (vaskulær endotelvækstfaktor) og andre vækstfaktorer (erythropoietin, granulocyt-kolonistimulerende faktor, basal fibroblast vækstfaktor, epidermal vækst). faktor) med neurobeskyttende og regenerativ aktivitet.

Kliniske pilotforsøg har vist sikkerheden og den kliniske effekt af intratekal administration af M2 hos børn med svær cerebral parese [2, 3] og hos ikke-akutte apopleksipatienter [4]. Desuden reducerer intranasal levering af M2 makrofag-afledte opløselige produkter neuropsykologisk underskud hos patienter med cerebrovaskulær sygdom [5]. På baggrund af disse data forventer efterforskerne, at intranasal administration af M2-BF'erne (Bioaktive Faktorer) vil reducere sværhedsgraden af ​​taleforstyrrelser hos børn, herunder forbedring af taleforståelse, sansemotorisk taleniveau, orddannelsesfærdigheder samt dannelsen af ​​det grammatiske talestruktur og sammenhængende tale. Det skal bemærkes, at intranasal administration af M2-opløselige faktorer tillader levering af bioaktive midler til hjernen gennem de olfaktoriske og trigeminusveje gennem hjerne-blodbarrieren.