Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Donosowe inhalacje czynników rozpuszczalnych w makrofagach M2 u dzieci z rozwojowymi zaburzeniami mowy

25 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: Alexander A Ostanin, Russian Academy of Medical Sciences

Bezpieczeństwo/skuteczność podawanych donosowo czynników bioaktywnych wytwarzanych przez makrofagi typu M2 u dzieci z rozwojowymi zaburzeniami mowy

Badacze opracowali innowacyjną próbę potwierdzającą słuszność koncepcji, mającą na celu dostarczenie danych na temat tego, czy trudności w mówieniu u dzieci z dysfazją rozwojową (DD) ulegają poprawie dzięki donosowym inhalacjom czynników bioaktywnych (BF), wytwarzanych przez makrofagi o fenotypie M2 (M2 -BF). Uzasadnieniem takiego podejścia jest zdolność ośrodkowego układu nerwowego (OUN) do naprawy oraz istotna rola makrofagów w regulacji tego procesu. Stwierdzono, że makrofagi typu 2 (M2) mają potencjał przeciwzapalny i neuroregeneracyjny, w przeciwieństwie do prozapalnego i neurotoksycznego działania komórek М1. Wpływ M2 jest w dużej mierze realizowany poprzez produkcję szerokiego spektrum czynników bioaktywnych (cytokiny, chemokiny, czynniki wzrostu, neuropeptydy, mikropęcherzyki itp.), które hamują stany zapalne, chronią neurony przed apoptozą, stymulują neurogenezę, wzrost i remielinizację aksonów, tworzenie nowych synaps i aktywacja angiogenezy. To badanie wykorzystuje M2-BF jako narzędzie terapeutyczne i podawanie donosowe, koncentrując się na transporcie z nosa do mózgu, jako sposobie dostarczania. Oczekiwane efekty kliniczne u leczonych dzieci: poprawa rozumienia mowy, słowotwórstwa, struktury gramatycznej mowy i tworzenia spójnej mowy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zapalenie nerwów odgrywa kluczową rolę w patogenezie każdego uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN), głęboko wpływając na zdolność komórek nerwowych do przeżycia i regeneracji. Makrofagi odgrywają kluczową rolę w regulacji zapalenia nerwów, ale ich rola jest niejednoznaczna. W rzeczywistości makrofagi mogą zarówno wywoływać toksyczność neuronalną i glejową, jak i promować naprawę tkanek. Przeciwne efekty makrofagów wynikają w dużej mierze z ich plastyczności i funkcjonalnej heterogeniczności. Zatem klasyczne makrofagi prozapalne (M1) niszczą tkanki, podczas gdy makrofagi przeciwzapalne (M2) pośredniczą w naprawie tkanek. Ponadto M2 głównie indukuje odpowiedź Th2, co jest szczególnie korzystne w naprawie OUN. Wykorzystując niskie warunki surowicy, badacze wygenerowali makrofagi podobne do M2 i ocenili ich cechy fenotypowe i funkcjonalne [1]. Dane wskazują, że M2, w przeciwieństwie do prozapalnej M1, wytwarza znacznie niższe poziomy cytokin prozapalnych (IL-1β, czynnik martwicy nowotworów-α, IL-6, IL-18, IL-12), chemokin (IL-18, IL-12), -8, białko chemotaktyczne monocytów 1-1) i cytokiny Th1/Th2 (interferon-γ, IL-2, IL-4) w połączeniu z wysokim poziomem IL-10. M2 były zdolne do wytwarzania czynników neurotroficznych (czynnik neurotroficzny pochodzenia mózgowego, insulinopodobny czynnik wzrostu-1), angiogennych (czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego) i innych czynników wzrostu (erytropoetyna, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, podstawowy czynnik wzrostu fibroblastów, wzrost naskórka czynnik) o działaniu neuroprotekcyjnym i regeneracyjnym.

Pilotażowe badania kliniczne wykazały bezpieczeństwo i skuteczność kliniczną dooponowego podania M2 u dzieci z ciężkim mózgowym porażeniem dziecięcym [2, 3] oraz u pacjentów z nieostrym udarem mózgu [4]. Ponadto donosowe podawanie rozpuszczalnych produktów pochodzących z makrofagów M2 zmniejsza deficyt neuropsychologiczny u pacjentów z chorobą naczyniowo-mózgową [5]. Biorąc pod uwagę te dane, badacze spodziewają się, że donosowe podawanie M2-BF (czynników bioaktywnych) zmniejszy nasilenie zaburzeń mowy u dzieci, w tym poprawi rozumienie mowy, poziom mowy czuciowo-ruchowej, umiejętności słowotwórcze, a także kształtowanie gramatyki. struktura mowy i spójna mowa. Warto zauważyć, że donosowe podawanie rozpuszczalnych czynników M2 umożliwia dostarczanie środków bioaktywnych do mózgu drogą węchową i nerwu trójdzielnego przez barierę krew-mózg.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Novosibirsk, Federacja Rosyjska, 630099
        • Institute of Fundamental and Clinical Immunology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 3-18 lat
  • Zaburzenia mowy weryfikowane przez logopedę i neurologa
  • Odpowiedni słuch/wzrok, aby nadążać za rozmową
  • mówiący po rosyjsku
  • Pisemna świadoma zgoda rodziców/bliskich krewnych

Kryteria wyłączenia:

  • Ostra choroba zakaźna (bakteryjna, grzybicza lub wirusowa)
  • drgawki
  • Nietolerancja na gentamycynę i/lub alergie na wiele leków
  • Udział w innych badaniach klinicznych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Donosowe M2-BF

Czynniki bioaktywne podawane donosowo, wytwarzane przez makrofagi typu M2 (M2-BF). M2 wytworzono in vitro z krwi obwodowej rodzica w ciągu 7 dni. Zebrano pożywkę hodowlaną wolną od komórek, zawierającą M2-BF, i podwielokrotności 2 ml/fiolkę zamrożono.

30 dzieci z zaburzeniami mowy otrzyma pierwsze dawki (n=2-3) M2-BFs w Klinice i odczeka 2 godziny w celu określenia ewentualnych krótkotrwałych działań niepożądanych dawki wziewnej. Kolejny cykl inhalacji donosowych (raz dziennie do 30 dni) wykonywany w trybie ambulatoryjnym.
Biologiczny: Czynniki bioaktywne wytwarzane przez makrofagi typu M2 (M2-BF).
Dostarczanie donosowe M2-BF odbywa się za pomocą inhalatora aerozolowego (nebulizatora), 2,0 ml raz dziennie przez okres do 30 dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana nasilenia zaburzeń mowy według Speech Assessment Scale (SAS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 6 miesięcy po leczeniu
Skala oceny mowy (SAS) służy do oceny rozwoju języka u dzieci w sześciu domenach funkcjonalnych: rozumienie mowy; Poziom mowy sensomotorycznej; Struktura gramatyczna mowy i fleksja; Umiejętności słownictwa i słownictwa; Połączone przemówienie; Motoryka duża i mała. Maksymalny wynik całkowity: 160 punktów (jednostki skali). Poprawa kliniczna objawia się poprawą wyniku SAS.
Wartość wyjściowa i 6 miesięcy po leczeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: do 6 miesięcy po leczeniu
Występowanie zdarzeń niepożądanych, w tym reakcji alergicznych, toksycznych, zapalnych; pogorszenie neurologiczne; drgawki
do 6 miesięcy po leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Russian Academy of Medical Sciences

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 grudnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IFCI-23/06/2017

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaburzenia ze spektrum autyzmu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Canada

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj