Intranasala inhalationer av M2-makrofager lösliga faktorer hos barn med utvecklingsmässiga talstörningar

Neuroinflammation spelar en central roll i patogenesen av alla skador på det centrala nervsystemet (CNS) som djupt påverkar neurala cellers förmåga att överleva och regenerera. Makrofager spelar en nyckelroll i regleringen av neuroinflammation, men deras roll är tvetydig. Faktum är att makrofager både kan inducera neuronal och glial toxicitet och främja vävnadsreparation. De motsatta effekterna av makrofager beror till stor del på deras plasticitet och funktionella heterogenitet. Således är klassiska pro-inflammatoriska makrofager (M1) vävnadsförstörande, medan antiinflammatoriska (M2) makrofager medierar vävnadsreparation. Dessutom inducerar M2 övervägande Th2-svaret, vilket är särskilt fördelaktigt vid CNS-reparation. Med hjälp av låga serumförhållanden har forskarna genererat M2-liknande makrofager och utvärderat deras fenotypiska och funktionella egenskaper [1]. Data indikerar att M2, i motsats till pro-inflammatorisk M1, producerade signifikant lägre nivåer av pro-inflammatoriska cytokiner (IL-1β, tumörnekrosfaktor-α, IL-6, IL-18, IL-12), kemokiner (IL) -8, monocyt kemoattraktant protein 1-1) och Th1/Th2-cytokiner (interferon-y, IL-2, IL-4) kopplade till en hög IL-10-nivå. M2 kunde producera neurotrofa (hjärnhärledd neurotrofisk faktor, insulinliknande tillväxtfaktor-1), angiogena (vaskulär endotelial tillväxtfaktor) och andra tillväxtfaktorer (erytropoietin, granulocyt-kolonistimulerande faktor, grundläggande fibroblasttillväxtfaktor, epidermal tillväxt faktor) med neuroprotektiv och regenerativ aktivitet.

Kliniska pilotstudier har visat säkerheten och den kliniska effekten av intratekal administrering av M2 hos barn med svår cerebral pares [2, 3] och hos icke-akuta strokepatienter [4]. Dessutom minskar intranasal leverans av M2-makrofaghärledda lösliga produkter neuropsykologiskt underskott hos patienter med cerebrovaskulär sjukdom [5]. Med tanke på dessa data förväntar sig utredarna att intranasal administrering av M2-BFs (Bioactive Factors) kommer att minska svårighetsgraden av talstörningar hos barn, inklusive förbättring av talförståelse, sensorimotorisk talnivå, ordbildningsförmåga, såväl som bildandet av den grammatiska talstruktur och sammanhängande tal. Observera att intranasal administrering av M2-lösliga faktorer möjliggör leverans av bioaktiva medel till hjärnan genom lukt- och trigeminusvägarna över hjärn-blodbarriären.