Inhalations intranasales de facteurs solubles dans les macrophages M2 chez les enfants atteints de troubles développementaux de la parole

La neuroinflammation joue un rôle central dans la pathogenèse de tout dommage au système nerveux central (SNC) affectant profondément la capacité des cellules neurales à survivre et à se régénérer. Les macrophages jouent un rôle clé dans la régulation de la neuroinflammation, mais leur rôle est ambigu. En effet, les macrophages peuvent à la fois induire une toxicité neuronale et gliale et favoriser la réparation tissulaire. Les effets opposés des macrophages sont dus en grande partie à leur plasticité et à leur hétérogénéité fonctionnelle. Ainsi, les macrophages pro-inflammatoires classiques (M1) sont destructeurs des tissus, tandis que les macrophages anti-inflammatoires (M2) interviennent dans la réparation des tissus. De plus, M2 induit principalement la réponse Th2, qui est particulièrement bénéfique dans la réparation du SNC. En utilisant des conditions sériques faibles, les chercheurs ont généré des macrophages de type M2 et évalué leurs caractéristiques phénotypiques et fonctionnelles [1]. Les données indiquent que M2, contrairement à M1 pro-inflammatoire, produit des niveaux significativement plus faibles de cytokines pro-inflammatoires (IL-1β, facteur de nécrose tumorale-α, IL-6, IL-18, IL-12), de chimiokines (IL -8, protéine chimiotactique des monocytes 1-1) et des cytokines Th1/Th2 (interféron-γ, IL-2, IL-4) couplées à un niveau élevé d'IL-10. M2 étaient capables de produire des facteurs neurotrophiques (facteur neurotrophique dérivé du cerveau, facteur de croissance analogue à l'insuline-1), angiogéniques (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire) et d'autres facteurs de croissance (érythropoïétine, facteur de stimulation des colonies de granulocytes, facteur de croissance basique des fibroblastes, croissance épidermique facteur) avec une activité neuroprotectrice et régénératrice.

Des essais cliniques pilotes ont démontré la sécurité et l'efficacité clinique de l'administration intrathécale de M2 ​​chez les enfants atteints de paralysie cérébrale sévère [2, 3] et chez les patients victimes d'AVC non aigus [4]. De plus, l'administration intranasale de produits solubles dérivés des macrophages M2 réduit le déficit neuropsychologique chez les patients atteints de maladie cérébrovasculaire [5]. Compte tenu de ces données, les chercheurs s'attendent à ce que l'administration intranasale des M2-BF (Bioactive Factors) réduise la gravité des troubles de la parole chez les enfants, notamment en améliorant la compréhension de la parole, le niveau sensorimoteur de la parole, les compétences de formation des mots, ainsi que la formation de la grammaire. structure du discours et discours cohérent. Il convient de noter que l'administration intranasale de facteurs solubles M2 permet de délivrer des agents bioactifs au cerveau par les voies olfactive et trigéminale à travers la barrière hémato-encéphalique.