Inalações intranasais de fatores solúveis de macrófagos M2 em crianças com distúrbios do desenvolvimento da fala

A neuroinflamação desempenha um papel central na patogênese de qualquer dano ao sistema nervoso central (SNC), afetando profundamente a capacidade das células neurais de sobreviver e se regenerar. Os macrófagos desempenham um papel fundamental na regulação da neuroinflamação, mas seu papel é ambíguo. De fato, os macrófagos podem induzir toxicidade neuronal e glial e promover a reparação tecidual. Os efeitos opostos dos macrófagos são em grande parte devido à sua plasticidade e heterogeneidade funcional. Assim, os macrófagos pró-inflamatórios clássicos (M1) são destrutivos de tecidos, enquanto os macrófagos anti-inflamatórios (M2) medeiam o reparo tecidual. Além disso, o M2 induz predominantemente a resposta Th2, que é particularmente benéfica no reparo do SNC. Usando condições séricas baixas, os investigadores geraram macrófagos semelhantes a M2 e avaliaram suas características fenotípicas e funcionais [1]. Os dados indicam que M2, em contraste com M1 pró-inflamatório, produziu níveis significativamente mais baixos de citocinas pró-inflamatórias (IL-1β, fator de necrose tumoral-α, IL-6, IL-18, IL-12), quimiocinas (IL -8, proteína quimioatraente de monócitos 1-1) e Th1/Th2-citocinas (interferon-γ, IL-2, IL-4) juntamente com um alto nível de IL-10. M2 foram capazes de produzir neurotróficos (fator neurotrófico derivado do cérebro, fator de crescimento semelhante à insulina-1), angiogênicos (fator de crescimento endotelial vascular) e outros fatores de crescimento (eritropoetina, fator estimulador de colônias de granulócitos, fator básico de crescimento de fibroblastos, crescimento epidérmico fator) com atividade neuroprotetora e regenerativa.

Ensaios clínicos piloto demonstraram a segurança e a eficácia clínica da administração intratecal de M2 ​​em crianças com paralisia cerebral grave [2, 3] e em pacientes com AVC não agudo [4]. Além disso, a administração intranasal de produtos solúveis derivados de macrófagos M2 reduz o déficit neuropsicológico em pacientes com doença cerebrovascular [5]. Diante desses dados, os pesquisadores esperam que a administração intranasal dos M2-BFs (fatores bioativos) reduza a gravidade dos distúrbios da fala em crianças, incluindo a melhora da compreensão da fala, nível sensório-motor da fala, habilidades de formação de palavras, bem como a formação do vocabulário gramatical. estrutura do discurso e discurso coerente. Digno de nota, a administração intranasal de fatores solúveis M2 permite a entrega de agentes bioativos ao cérebro através das vias olfativa e trigeminal através da barreira sangue-cérebro.