M2-makrofagien liukoisten tekijöiden intranasaalinen sisäänhengitys lapsilla, joilla on kehityshäiriöitä

Neurotulehduksella on keskeinen rooli kaikkien keskushermoston (CNS) vaurioiden patogeneesissä, mikä vaikuttaa syvästi hermosolujen kykyyn selviytyä ja uusiutua. Makrofageilla on keskeinen rooli hermotulehduksen säätelyssä, mutta niiden rooli on epäselvä. Itse asiassa makrofagit voivat sekä indusoida hermosolujen että glia-toksisuutta ja edistää kudosten korjausta. Makrofagien vastakkaiset vaikutukset johtuvat suurelta osin niiden plastisuudesta ja toiminnallisesta heterogeenisyydestä. Siten klassiset tulehdusta edistävät makrofagit (M1) ovat kudosta tuhoavia, kun taas anti-inflammatoriset (M2) makrofagit välittävät kudosten korjausta. Lisäksi M2 indusoi pääasiassa Th2-vastetta, mikä on erityisen hyödyllistä keskushermoston korjaamisessa. Matalia seerumiolosuhteita käyttäen tutkijat ovat luoneet M2:n kaltaisia ​​makrofageja ja arvioineet niiden fenotyyppisiä ja toiminnallisia ominaisuuksia [1]. Tiedot osoittavat, että M2, toisin kuin pro-inflammatorinen M1, tuotti merkittävästi vähemmän proinflammatorisia sytokiinejä (IL-1β, tuumorinekroositekijä-α, IL-6, IL-18, IL-12), kemokiineja (IL) -8, monosyyttien kemoattraktanttiproteiini 1-1) ja Th1/Th2-sytokiinit (interferoni-y, IL-2, IL-4) yhdistettynä korkeaan IL-10-tasoon. M2 kykeni tuottamaan neurotrofisia (aivoperäinen neurotrofinen tekijä, insuliinin kaltainen kasvutekijä 1), angiogeenisiä (vaskulaarinen endoteelin kasvutekijä) ja muita kasvutekijöitä (erytropoietiini, granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, perusfibroblastikasvutekijä, epidermaalinen kasvutekijä) tekijä), joilla on hermostoa suojaavaa ja regeneratiivista aktiivisuutta.

Pilottikliiniset tutkimukset ovat osoittaneet M2:n intratekaalisen annon turvallisuuden ja kliinisen tehon lapsilla, joilla on vaikea aivohalvaus [2, 3] ja ei-akuuteilla aivohalvauspotilailla [4]. Lisäksi M2-makrofageista peräisin olevien liukoisten tuotteiden intranasaalinen annostelu vähentää neuropsykologista puutetta potilailla, joilla on aivoverisuonitauti [5]. Näiden tietojen perusteella tutkijat odottavat, että M2-BF:ien (Bioaktiivisten tekijöiden) intranasaalinen antaminen vähentää lasten puhehäiriöiden vakavuutta, mukaan lukien puheen ymmärtämisen, sensomotorisen puhetason, sananmuodostustaitojen sekä kieliopin muodostumisen parantamisen. puheen rakenne ja koherentti puhe. On huomattava, että M2:n liukoisten tekijöiden intranasaalinen antaminen mahdollistaa bioaktiivisten aineiden toimittamisen aivoihin haju- ja kolmoishermon kautta aivo-veriesteen läpi.