Интраназальные ингаляции растворимых факторов макрофагов М2 у детей с нарушениями развития речи

Нейровоспаление играет центральную роль в патогенезе любого повреждения центральной нервной системы (ЦНС), глубоко влияя на способность нервных клеток к выживанию и регенерации. Макрофаги играют ключевую роль в регуляции нейровоспаления, но их роль неоднозначна. На самом деле, макрофаги могут индуцировать как нейрональную, так и глиальную токсичность и способствовать восстановлению тканей. Противоположные эффекты макрофагов во многом обусловлены их пластичностью и функциональной гетерогенностью. Таким образом, классические провоспалительные макрофаги (М1) разрушают ткани, в то время как противовоспалительные (М2) макрофаги опосредуют восстановление тканей. Кроме того, M2 преимущественно индуцируют ответ Th2, что особенно полезно для восстановления ЦНС. В условиях низкой сыворотки исследователи создали М2-подобные макрофаги и оценили их фенотипические и функциональные особенности [1]. Полученные данные свидетельствуют о том, что М2, в отличие от провоспалительного М1, продуцирует значительно более низкие уровни провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, фактора некроза опухоли-α, ИЛ-6, ИЛ-18, ИЛ-12), хемокинов (ИЛ -8, хемоаттрактантный белок моноцитов 1-1) и Th1/Th2-цитокины (интерферон-γ, ИЛ-2, ИЛ-4) в сочетании с высоким уровнем ИЛ-10. М2 были способны продуцировать нейротрофические (мозговой нейротрофический фактор, инсулиноподобный фактор роста-1), ангиогенные (сосудистый эндотелиальный фактор роста) и другие факторы роста (эритропоэтин, гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор, основной фактор роста фибробластов, эпидермальный фактор роста). фактор) с нейропротекторной и регенеративной активностью.

Пилотные клинические испытания продемонстрировали безопасность и клиническую эффективность интратекального введения М2 у детей с тяжелым церебральным параличом [2, 3] и у пациентов с неострым инсультом [4]. Более того, интраназальная доставка растворимых продуктов макрофагов М2 снижает нейропсихологический дефицит у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями [5]. Учитывая эти данные, исследователи ожидают, что интраназальное введение М2-БФ (Биоактивных факторов) уменьшит выраженность речевых нарушений у детей, в том числе улучшит разборчивость речи, сенсомоторный уровень речи, навыки словообразования, а также формирование грамматического Структура речи и связная речь. Следует отметить, что интраназальное введение растворимых факторов М2 позволяет доставлять биоактивные вещества в мозг через обонятельный и тройничный пути через гематоэнцефалический барьер.