Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intranasale inhalaties van M2 in macrofagen oplosbare factoren bij kinderen met spraakontwikkelingsstoornissen

25 april 2022 bijgewerkt door: Alexander A Ostanin, Russian Academy of Medical Sciences

Veiligheid/werkzaamheid van intranasaal toegediende bioactieve factoren geproduceerd door M2-type macrofagen bij kinderen met spraakontwikkelingsstoornissen

De onderzoekers hebben een innovatief proof-of-concept-onderzoek ontworpen om gegevens te verschaffen over de vraag of de spraakproblemen bij kinderen met ontwikkelingsdysfasie (DD) worden verbeterd met intranasale inhalaties van bioactieve factoren (BF), geproduceerd door macrofagen van het M2-fenotype (M2 -BF's). De grondgedachte voor deze benadering is het vermogen van het centrale zenuwstelsel (CZS) om te herstellen en de belangrijke rol van macrofagen in de regulatie van dit proces. Er werd vastgesteld dat type 2 macrofagen (M2) ontstekingsremmend en neuroherstelf potentieel hebben, in tegenstelling tot pro-inflammatoire en neurotoxische effecten van М1-cellen. De invloed van M2 wordt grotendeels gerealiseerd door de productie van een breed spectrum van bioactieve factoren (cytokines, chemokines, groeifactoren, neuropeptiden, microvesicles enz.) die ontstekingen remmen, neuronen beschermen tegen apoptose, neurogenese stimuleren, de groei en remyelinisatie van axonen, de vorming van nieuwe synapsen en activeert angiogenese. Deze studie maakt gebruik van M2-BF's, als therapeutisch hulpmiddel, en intranasale toediening gericht op neus-naar-hersentransport, als toedieningswijze. Verwachte klinische effecten bij behandelde kinderen: verbetering van spraakverstaan, woordvorming, grammaticale structuur van spraak en vorming van coherente spraak.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Neuro-inflammatie speelt een centrale rol in de pathogenese van schade aan het centrale zenuwstelsel (CZS) die het vermogen van neurale cellen om te overleven en te regenereren ingrijpend aantast. Macrofagen spelen een sleutelrol bij de regulatie van neuro-inflammatie, maar hun rol is dubbelzinnig. Macrofagen kunnen zelfs neuronale en gliale toxiciteit induceren en weefselherstel bevorderen. De tegenovergestelde effecten van macrofagen zijn grotendeels te danken aan hun plasticiteit en functionele heterogeniteit. Klassieke pro-inflammatoire macrofagen (M1) zijn dus weefselvernietigend, terwijl ontstekingsremmende (M2) macrofagen weefselherstel bemiddelen. Bovendien induceert M2 voornamelijk de Th2-respons, wat vooral gunstig is bij het herstel van het CZS. Met behulp van lage serumomstandigheden hebben de onderzoekers M2-achtige macrofagen gegenereerd en hun fenotypische en functionele kenmerken geëvalueerd [1]. De gegevens geven aan dat M2, in tegenstelling tot pro-inflammatoire M1, significant lagere niveaus van pro-inflammatoire cytokines (IL-1β, tumornecrosefactor-α, IL-6, IL-18, IL-12), chemokinen (IL -8, monocyt chemoattractant eiwit 1-1) en Th1/Th2-cytokinen (interferon-γ, IL-2, IL-4) gekoppeld aan een hoog IL-10 niveau. M2 waren in staat neurotrofe (van de hersenen afgeleide neurotrofe factor, insulineachtige groeifactor-1), angiogenese (vasculaire endotheliale groeifactor) en andere groeifactoren (erytropoëtine, granulocytkoloniestimulerende factor, basische fibroblastgroeifactor, epidermale groeifactor) te produceren factor) met neuroprotectieve en regeneratieve activiteit.

Klinische pilootstudies hebben de veiligheid en klinische werkzaamheid aangetoond van intrathecale toediening van M2 bij kinderen met ernstige hersenverlamming [2, 3] en bij niet-acute beroertepatiënten [4]. Bovendien vermindert intranasale afgifte van M2-macrofaag-afgeleide oplosbare producten neuropsychologische uitval bij patiënten met cerebrovasculaire aandoeningen [5]. Gezien deze gegevens verwachten de onderzoekers dat intranasale toediening van de M2-BF's (Bioactieve Factoren) de ernst van spraakstoornissen bij kinderen zal verminderen, waaronder verbetering van spraakverstaan, sensomotorisch spraakniveau, woordvormingsvaardigheden, evenals de vorming van de grammaticale spraakstructuur en coherente spraak. Merk op dat intranasale toediening van M2 oplosbare factoren het mogelijk maakt om bioactieve middelen aan de hersenen af ​​te geven via de olfactorische en trigeminale wegen over de hersen-bloedbarrière.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Novosibirsk, Russische Federatie, 630099
        • Institute of Fundamental and Clinical Immunology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 3-18
  • Spraakstoornissen geverifieerd door logopedist en neuroloog
  • Voldoende gehoor/zicht om conversatie te volgen
  • Russische spreker
  • Een schriftelijke geïnformeerde toestemming van de ouders/naaste familieleden

Uitsluitingscriteria:

  • Acute infectieziekte (bacterieel, schimmel of viraal)
  • Aanvallen
  • Intolerantie voor gentamicine en/of allergieën voor meerdere geneesmiddelen
  • Deelname aan andere klinische onderzoeken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Intranasale M2-BF's

Intranasaal toegediende bioactieve factoren, geproduceerd door M2-type macrofagen (M2-BF's). M2 werd in vitro gegenereerd uit perifeer bloed van een ouder gedurende 7 dagen. Celvrij kweekmedium, dat M2-BF's bevatte, werd verzameld en aliquots van 2 ml/flesje werden gecryopreserveerd.

30 kinderen met spraakstoornissen krijgen hun eerste doses (n=2-3) M2-BF's in de kliniek en wachten 2 uur om eventuele kortetermijnbijwerkingen van de geïnhaleerde dosis vast te stellen. De daaropvolgende kuur van intranasale inhalaties (eenmaal daags tot 30 dagen) uitgevoerd als poliklinische behandeling.

Intranasale toediening van M2-BF's wordt uitgevoerd met de aerosol-inhalator (vernevelaar), 2,0 ml eenmaal per dag tot 30 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de ernst van spraakstoornissen volgens de Speech Assessment Scale (SAS)
Tijdsspanne: Baseline en 6 maanden na de behandeling
Speech Assessment Scale (SAS) wordt gebruikt om de taalontwikkeling van kinderen te beoordelen in zes functionele domeinen: spraakbegrip; Sensomotorisch spraakniveau; Grammaticale structuur van spraak en verbuiging; Woordenschat en woordenschatvaardigheden; Verbonden spraak; Grove en fijne motoriek. Maximale totale score: 160 punten (schaaleenheden). Klinische verbetering komt tot uiting in een verbetering van de SAS-score.
Baseline en 6 maanden na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 6 maanden na de behandeling
Optreden van bijwerkingen, waaronder allergische, toxische, ontstekingsreacties; neurologische verslechtering; aanvallen
tot 6 maanden na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren