- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04689282
Intranasale inhalaties van M2 in macrofagen oplosbare factoren bij kinderen met spraakontwikkelingsstoornissen
Veiligheid/werkzaamheid van intranasaal toegediende bioactieve factoren geproduceerd door M2-type macrofagen bij kinderen met spraakontwikkelingsstoornissen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Neuro-inflammatie speelt een centrale rol in de pathogenese van schade aan het centrale zenuwstelsel (CZS) die het vermogen van neurale cellen om te overleven en te regenereren ingrijpend aantast. Macrofagen spelen een sleutelrol bij de regulatie van neuro-inflammatie, maar hun rol is dubbelzinnig. Macrofagen kunnen zelfs neuronale en gliale toxiciteit induceren en weefselherstel bevorderen. De tegenovergestelde effecten van macrofagen zijn grotendeels te danken aan hun plasticiteit en functionele heterogeniteit. Klassieke pro-inflammatoire macrofagen (M1) zijn dus weefselvernietigend, terwijl ontstekingsremmende (M2) macrofagen weefselherstel bemiddelen. Bovendien induceert M2 voornamelijk de Th2-respons, wat vooral gunstig is bij het herstel van het CZS. Met behulp van lage serumomstandigheden hebben de onderzoekers M2-achtige macrofagen gegenereerd en hun fenotypische en functionele kenmerken geëvalueerd [1]. De gegevens geven aan dat M2, in tegenstelling tot pro-inflammatoire M1, significant lagere niveaus van pro-inflammatoire cytokines (IL-1β, tumornecrosefactor-α, IL-6, IL-18, IL-12), chemokinen (IL -8, monocyt chemoattractant eiwit 1-1) en Th1/Th2-cytokinen (interferon-γ, IL-2, IL-4) gekoppeld aan een hoog IL-10 niveau. M2 waren in staat neurotrofe (van de hersenen afgeleide neurotrofe factor, insulineachtige groeifactor-1), angiogenese (vasculaire endotheliale groeifactor) en andere groeifactoren (erytropoëtine, granulocytkoloniestimulerende factor, basische fibroblastgroeifactor, epidermale groeifactor) te produceren factor) met neuroprotectieve en regeneratieve activiteit.
Klinische pilootstudies hebben de veiligheid en klinische werkzaamheid aangetoond van intrathecale toediening van M2 bij kinderen met ernstige hersenverlamming [2, 3] en bij niet-acute beroertepatiënten [4]. Bovendien vermindert intranasale afgifte van M2-macrofaag-afgeleide oplosbare producten neuropsychologische uitval bij patiënten met cerebrovasculaire aandoeningen [5]. Gezien deze gegevens verwachten de onderzoekers dat intranasale toediening van de M2-BF's (Bioactieve Factoren) de ernst van spraakstoornissen bij kinderen zal verminderen, waaronder verbetering van spraakverstaan, sensomotorisch spraakniveau, woordvormingsvaardigheden, evenals de vorming van de grammaticale spraakstructuur en coherente spraak. Merk op dat intranasale toediening van M2 oplosbare factoren het mogelijk maakt om bioactieve middelen aan de hersenen af te geven via de olfactorische en trigeminale wegen over de hersen-bloedbarrière.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Novosibirsk, Russische Federatie, 630099
- Institute of Fundamental and Clinical Immunology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 3-18
- Spraakstoornissen geverifieerd door logopedist en neuroloog
- Voldoende gehoor/zicht om conversatie te volgen
- Russische spreker
- Een schriftelijke geïnformeerde toestemming van de ouders/naaste familieleden
Uitsluitingscriteria:
- Acute infectieziekte (bacterieel, schimmel of viraal)
- Aanvallen
- Intolerantie voor gentamicine en/of allergieën voor meerdere geneesmiddelen
- Deelname aan andere klinische onderzoeken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Intranasale M2-BF's
Intranasaal toegediende bioactieve factoren, geproduceerd door M2-type macrofagen (M2-BF's). M2 werd in vitro gegenereerd uit perifeer bloed van een ouder gedurende 7 dagen. Celvrij kweekmedium, dat M2-BF's bevatte, werd verzameld en aliquots van 2 ml/flesje werden gecryopreserveerd. 30 kinderen met spraakstoornissen krijgen hun eerste doses (n=2-3) M2-BF's in de kliniek en wachten 2 uur om eventuele kortetermijnbijwerkingen van de geïnhaleerde dosis vast te stellen. De daaropvolgende kuur van intranasale inhalaties (eenmaal daags tot 30 dagen) uitgevoerd als poliklinische behandeling. |
Intranasale toediening van M2-BF's wordt uitgevoerd met de aerosol-inhalator (vernevelaar), 2,0 ml eenmaal per dag tot 30 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de ernst van spraakstoornissen volgens de Speech Assessment Scale (SAS)
Tijdsspanne: Baseline en 6 maanden na de behandeling
|
Speech Assessment Scale (SAS) wordt gebruikt om de taalontwikkeling van kinderen te beoordelen in zes functionele domeinen: spraakbegrip; Sensomotorisch spraakniveau; Grammaticale structuur van spraak en verbuiging; Woordenschat en woordenschatvaardigheden; Verbonden spraak; Grove en fijne motoriek.
Maximale totale score: 160 punten (schaaleenheden).
Klinische verbetering komt tot uiting in een verbetering van de SAS-score.
|
Baseline en 6 maanden na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het aantal patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 6 maanden na de behandeling
|
Optreden van bijwerkingen, waaronder allergische, toxische, ontstekingsreacties; neurologische verslechtering; aanvallen
|
tot 6 maanden na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Sakhno LV, Shevela EY, Tikhonova MA, Ostanin AA, Chernykh ER. The Phenotypic and Functional Features of Human M2 Macrophages Generated Under Low Serum Conditions. Scand J Immunol. 2016 Feb;83(2):151-9. doi: 10.1111/sji.12401.
- Chernykh ER, Kafanova MY, Shevela EY, Sirota SI, Adonina EI, Sakhno LV, Ostanin AA, Kozlov VV. Clinical experience with autologous M2 macrophages in children with severe cerebral palsy. Cell Transplant. 2014;23 Suppl 1:S97-104. doi: 10.3727/096368914X684925. Epub 2014 Oct 9.
- Chernykh ER, Shevela EYa, Kafanova MYu, Sakhno LV, Polovnikov EV, Ostanin AA. Monocyte-derived macrophages for treatment of cerebral palsy: a study of 57 cases. J Neurorestoratology. 2018; 6: 41-47. doi.org/10.2147/JN.S158843
- Chernykh ER, Shevela EY, Starostina NM, Morozov SA, Davydova MN, Menyaeva EV, Ostanin AA. Safety and Therapeutic Potential of M2 Macrophages in Stroke Treatment. Cell Transplant. 2016;25(8):1461-71. doi: 10.3727/096368915X690279. Epub 2015 Dec 14.
- Shevela E, Davydova M, Starostina N, Yankovskaya A, Ostanin A, Chernykh E. Intranasal delivery of M2 macrophage-derived soluble products reduces neuropsychological deficit in patients with cerebrovascular disease: a pilot study. J Neurorestoratology. 2019; 7: 89-100. doi:10.26599/JNR.2019.9040010
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Aandachtstekort en storende gedragsstoornissen
- Neurologische ontwikkelingsstoornissen
- Ontwikkelingsstoornissen bij kinderen, alomtegenwoordig
- Taalstoornissen
- Communicatiestoornissen
- Ziekte
- Aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit
- Autisme Spectrum Stoornis
- Ontwikkelingsstoornissen
- Taalontwikkelingsstoornissen
- Spraakstoornissen
Andere studie-ID-nummers
- IFCI-23/06/2017
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .