发育性言语障碍儿童鼻内吸入 M2 巨噬细胞可溶性因子

神经炎症在中枢神经系统 (CNS) 的任何损伤的发病机制中起着核心作用，深刻影响神经细胞的生存和再生能力。 巨噬细胞在调节神经炎症中起着关键作用，但其作用尚不明确。 事实上，巨噬细胞既可以诱导神经元和胶质细胞毒性，又可以促进组织修复。 巨噬细胞的相反作用主要是由于它们的可塑性和功能异质性。 因此，经典的促炎巨噬细胞 (M1) 具有组织破坏性，而抗炎 (M2) 巨噬细胞介导组织修复。 此外，M2 主要诱导 Th2 反应，这对中枢神经系统修复特别有益。 研究人员使用低血清条件生成了 M2 样巨噬细胞并评估了它们的表型和功能特征 [1]。 数据表明，与促炎 M1 相比，M2 产生显着较低水平的促炎细胞因子（IL-1β、肿瘤坏死因子-α、IL-6、IL-18、IL-12）、趋化因子（IL -8、单核细胞趋化蛋白 1-1) 和 Th1/Th2 细胞因子（干扰素-γ、IL-2、IL-4）以及高水平的 IL-10。 M2能够产生神经营养因子（脑源性神经营养因子、胰岛素样生长因子-1）、血管生成因子（血管内皮生长因子）和其他生长因子（促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、碱性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子）因子）具有神经保护和再生活性。

试点临床试验证明了在严重脑瘫儿童 [2, 3] 和非急性中风患者 [4] 中鞘内注射 M2 的安全性和临床疗效。 此外，鼻内递送 M2 巨噬细胞衍生的可溶性产物可减少脑血管疾病患者的神经心理缺陷 [5]。 鉴于这些数据，研究人员预计 M2-BF（生物活性因子）的鼻内给药将降低儿童言语障碍的严重程度，包括提高言语理解力、感觉运动言语水平、构词能力以及语法形成言语结构和连贯言语。 值得注意的是，M2 可溶性因子的鼻内给药允许通过跨越脑血屏障的嗅觉和三叉神经途径将生物活性剂输送到大脑。