Inalazioni intranasali di fattori solubili di macrofagi M2 in bambini con disturbi dello sviluppo del linguaggio

La neuroinfiammazione gioca un ruolo centrale nella patogenesi di qualsiasi danno al sistema nervoso centrale (SNC) influenzando profondamente la capacità delle cellule neurali di sopravvivere e rigenerarsi. I macrofagi svolgono un ruolo chiave nella regolazione della neuroinfiammazione, ma il loro ruolo è ambiguo. Infatti, i macrofagi possono sia indurre tossicità neuronale e gliale sia promuovere la riparazione dei tessuti. Gli effetti opposti dei macrofagi sono in gran parte dovuti alla loro plasticità ed eterogeneità funzionale. Pertanto, i classici macrofagi pro-infiammatori (M1) sono distruttivi per i tessuti, mentre i macrofagi anti-infiammatori (M2) mediano la riparazione dei tessuti. Inoltre, M2 induce prevalentemente la risposta Th2, che è particolarmente utile nella riparazione del sistema nervoso centrale. Utilizzando condizioni di siero basso, i ricercatori hanno generato macrofagi simili a M2 e valutato le loro caratteristiche fenotipiche e funzionali [1]. I dati indicano che M2, in contrasto con M1 pro-infiammatorio, ha prodotto livelli significativamente più bassi di citochine pro-infiammatorie (IL-1β, fattore di necrosi tumorale-α, IL-6, IL-18, IL-12), chemochine (IL -8, proteina chemiotattica dei monociti 1-1) e citochine Th1/Th2 (interferone-γ, IL-2, IL-4) accoppiate con un livello elevato di IL-10. M2 erano in grado di produrre fattori neurotrofici (fattore neurotrofico derivato dal cervello, fattore di crescita simile all'insulina-1), angiogenici (fattore di crescita dell'endotelio vascolare) e altri fattori di crescita (eritropoietina, fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore di crescita basico dei fibroblasti, fattore di crescita epidermico fattore) con attività neuroprotettiva e rigenerativa.

Studi clinici pilota hanno dimostrato la sicurezza e l'efficacia clinica della somministrazione intratecale di M2 nei bambini con grave paralisi cerebrale [2, 3] e nei pazienti con ictus non acuto [4]. Inoltre, la somministrazione intranasale di prodotti solubili derivati ​​dai macrofagi M2 riduce il deficit neuropsicologico nei pazienti con malattia cerebrovascolare [5]. Alla luce di questi dati, i ricercatori si aspettano che la somministrazione intranasale degli M2-BF (fattori bioattivi) ridurrà la gravità dei disturbi del linguaggio nei bambini, compreso il miglioramento della comprensione del parlato, del livello del linguaggio sensomotorio, delle capacità di formazione delle parole, nonché della formazione della grammatica struttura del discorso e discorso coerente. Da notare che la somministrazione intranasale di fattori solubili M2 consente di veicolare agenti bioattivi al cervello attraverso le vie olfattive e trigeminali attraverso la barriera ematoencefalica.