Inhalaciones intranasales de factores solubles en macrófagos M2 en niños con trastornos del desarrollo del habla

La neuroinflamación juega un papel central en la patogénesis de cualquier daño al sistema nervioso central (SNC) que afecta profundamente la capacidad de las células neurales para sobrevivir y regenerarse. Los macrófagos juegan un papel clave en la regulación de la neuroinflamación, pero su papel es ambiguo. De hecho, los macrófagos pueden inducir toxicidad neuronal y glial y promover la reparación de tejidos. Los efectos opuestos de los macrófagos se deben en gran medida a su plasticidad y heterogeneidad funcional. Por lo tanto, los macrófagos proinflamatorios clásicos (M1) son destructores de tejidos, mientras que los macrófagos antiinflamatorios (M2) median en la reparación de tejidos. Además, M2 induce predominantemente la respuesta Th2, que es particularmente beneficiosa en la reparación del SNC. Utilizando condiciones séricas bajas, los investigadores generaron macrófagos similares a M2 y evaluaron sus características fenotípicas y funcionales [1]. Los datos indican que M2, en contraste con el proinflamatorio M1, produjo niveles significativamente más bajos de citoquinas proinflamatorias (IL-1β, factor de necrosis tumoral-α, IL-6, IL-18, IL-12), quimioquinas (IL -8, proteína quimioatrayente de monocitos 1-1) y citoquinas Th1/Th2 (interferón-γ, IL-2, IL-4) junto con un alto nivel de IL-10. M2 eran capaces de producir neurotróficos (factor neurotrófico derivado del cerebro, factor de crecimiento similar a la insulina-1), angiogénicos (factor de crecimiento endotelial vascular) y otros factores de crecimiento (eritropoyetina, factor estimulante de colonias de granulocitos, factor de crecimiento de fibroblastos básico, factor de crecimiento epidérmico). factor) con actividad neuroprotectora y regeneradora.

Los ensayos clínicos piloto han demostrado la seguridad y la eficacia clínica de la administración intratecal de M2 ​​en niños con parálisis cerebral grave [2, 3] y en pacientes con accidente cerebrovascular no agudo [4]. Además, la administración intranasal de productos solubles derivados de macrófagos M2 reduce el déficit neuropsicológico en pacientes con enfermedad cerebrovascular [5]. Teniendo en cuenta estos datos, los investigadores esperan que la administración intranasal de M2-BF (factores bioactivos) reduzca la gravedad de los trastornos del habla en los niños, incluida la mejora de la comprensión del habla, el nivel sensoriomotor del habla, las habilidades de formación de palabras, así como la formación del lenguaje gramatical. estructura del habla y discurso coherente. Es de destacar que la administración intranasal de factores solubles M2 permite administrar agentes bioactivos al cerebro a través de las vías olfatoria y trigeminal a través de la barrera hematoencefálica.