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Intranasale Inhalationen von M2-Makrophagen-löslichen Faktoren bei Kindern mit Sprachentwicklungsstörungen

25. April 2022 aktualisiert von: Alexander A Ostanin, Russian Academy of Medical Sciences

Sicherheit/Wirksamkeit von intranasal verabreichten bioaktiven Faktoren, die von Makrophagen vom M2-Typ bei Kindern mit Sprachentwicklungsstörungen produziert werden

Die Forscher haben eine innovative Proof-of-Concept-Studie entwickelt, die darauf abzielt, Daten darüber zu liefern, ob die Sprachschwierigkeiten bei Kindern mit Entwicklungsdysphasie (DD) durch intranasale Inhalationen von bioaktiven Faktoren (BF) verbessert werden, die von Makrophagen des Phänotyps M2 (M2 -BF). Die Begründung für diesen Ansatz ist die Reparaturfähigkeit des Zentralnervensystems (ZNS) und die wichtige Rolle von Makrophagen bei der Regulation dieses Prozesses. Es wurde festgestellt, dass Typ-2-Makrophagen (M2) im Gegensatz zu entzündungsfördernden und neurotoxischen Wirkungen von М1-Zellen ein entzündungshemmendes und neurorestauratives Potenzial haben. Der Einfluss von M2 wird weitgehend durch die Produktion eines breiten Spektrums bioaktiver Faktoren (Zytokine, Chemokine, Wachstumsfaktoren, Neuropeptide, Mikrovesikel usw.) realisiert, die Entzündungen hemmen, Neuronen vor Apoptose schützen, die Neurogenese, das Wachstum und die Remyelinisierung von Axonen stimulieren Bildung neuer Synapsen und aktivieren die Angiogenese. Diese Studie verwendet M2-BFs als therapeutisches Werkzeug und eine intranasale Verabreichung, die sich auf den Transport von der Nase zum Gehirn als Verabreichungsform konzentriert. Erwartete klinische Wirkungen bei behandelten Kindern: Verbesserung des Sprachverständnisses, der Wortbildung, der grammatikalischen Struktur der Sprache und der Bildung kohärenter Sprache.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Neuroinflammation spielt eine zentrale Rolle bei der Pathogenese jeglicher Schädigung des Zentralnervensystems (ZNS), die die Überlebens- und Regenerationsfähigkeit neuraler Zellen stark beeinträchtigt. Makrophagen spielen eine Schlüsselrolle bei der Regulation von Neuroinflammation, aber ihre Rolle ist mehrdeutig. Tatsächlich können Makrophagen sowohl neuronale als auch gliale Toxizität induzieren und die Gewebereparatur fördern. Die gegenteiligen Wirkungen von Makrophagen beruhen größtenteils auf ihrer Plastizität und funktionellen Heterogenität. So sind klassische entzündungsfördernde Makrophagen (M1) gewebezerstörend, während entzündungshemmende (M2) Makrophagen die Gewebereparatur vermitteln. Darüber hinaus induziert M2 überwiegend die Th2-Antwort, was besonders vorteilhaft bei der ZNS-Reparatur ist. Unter niedrigen Serumbedingungen haben die Forscher M2-ähnliche Makrophagen erzeugt und ihre phänotypischen und funktionellen Merkmale bewertet [1]. Die Daten weisen darauf hin, dass M2 im Gegensatz zu entzündungsförderndem M1 signifikant geringere Mengen an entzündungsfördernden Zytokinen (IL-1β, Tumornekrosefaktor-α, IL-6, IL-18, IL-12), Chemokinen (IL -8, Monozyten-Chemoattractant-Protein 1-1) und Th1/Th2-Zytokine (Interferon-γ, IL-2, IL-4) gekoppelt mit einem hohen IL-10-Spiegel. M2 waren in der Lage, neurotrophe (aus dem Gehirn stammender neurotropher Faktor, insulinähnlicher Wachstumsfaktor-1), angiogene (vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor) und andere Wachstumsfaktoren (Erythropoietin, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, basischer Fibroblasten-Wachstumsfaktor, epidermales Wachstum) zu produzieren Faktor) mit neuroprotektiver und regenerativer Aktivität.

Klinische Pilotstudien haben die Sicherheit und klinische Wirksamkeit der intrathekalen Verabreichung von M2 bei Kindern mit schwerer Zerebralparese [2, 3] und bei Patienten mit nicht akutem Schlaganfall gezeigt [4]. Darüber hinaus reduziert die intranasale Verabreichung von löslichen Produkten aus M2-Makrophagen das neuropsychologische Defizit bei Patienten mit zerebrovaskulären Erkrankungen [5]. Angesichts dieser Daten erwarten die Forscher, dass die intranasale Verabreichung der M2-BFs (Bioactive Factors) die Schwere von Sprachstörungen bei Kindern verringern wird, einschließlich einer Verbesserung des Sprachverständnisses, des sensomotorischen Sprachniveaus, der Wortbildungsfähigkeiten sowie der Bildung der Grammatik Sprachstruktur und kohärente Sprache. Bemerkenswert ist, dass die intranasale Verabreichung von M2-löslichen Faktoren die Abgabe von bioaktiven Wirkstoffen an das Gehirn durch die olfaktorischen und trigeminalen Wege über die Gehirn-Blut-Schranke ermöglicht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Russische Föderation
      • Novosibirsk, Russische Föderation, 630099
        • Institute of Fundamental and Clinical Immunology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 3-18
  • Sprachstörungen bestätigt durch Logopäden und Neurologen
  • Angemessenes Hör-/Sehvermögen, um Gesprächen zu folgen
  • Russischer Sprecher
  • Eine schriftliche Einverständniserklärung der Eltern/nahen Verwandten

Ausschlusskriterien:

  • Akute Infektionskrankheit (Bakterien, Pilze oder Viren)
  • Krampfanfälle
  • Gentamicin-Intoleranz und/oder multiple Arzneimittelallergien
  • Teilnahme an anderen klinischen Studien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Intranasale M2-BFs

Intranasal verabreichte bioaktive Faktoren, produziert von Makrophagen vom M2-Typ (M2-BFs). M2 wurden in vitro aus peripherem Blut eines Elternteils während 7 Tagen erzeugt. Zellfreies Kulturmedium, das M2-BFs enthielt, wurde gesammelt und Aliquots von 2 ml/Fläschchen wurden kryokonserviert.

30 Kinder mit Sprachstörungen erhalten ihre ersten Dosen (n = 2-3) von M2-BFs in der Klinik und warten 2 Stunden, um etwaige kurzfristige Nebenwirkungen der inhalierten Dosis zu bestimmen. Der anschließende Verlauf der intranasalen Inhalationen (einmal täglich bis zu 30 Tagen) wird als ambulante Behandlung durchgeführt.
Biologisch: Bioaktive Faktoren, produziert von Makrophagen vom M2-Typ (M2-BFs).
Die intranasale Verabreichung von M2-BFs erfolgt mit dem Aerosolinhalator (Vernebler), 2,0 ml einmal täglich bis zu 30 Tage.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Schweregrades von Sprachstörungen nach Speech Assessment Scale (SAS)
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate nach der Behandlung
Die Speech Assessment Scale (SAS) wird verwendet, um die Sprachentwicklung bei Kindern in sechs Funktionsbereichen zu bewerten: Sprachverständnis; Sensomotorisches Sprachniveau; Grammatische Struktur von Sprache und Flexion; Wortschatz und Wortschatz; Verbundene Rede; Grob- und Feinmotorik. Maximale Gesamtpunktzahl: 160 Punkte (Skaleneinheiten). Die klinische Verbesserung manifestiert sich in einer Verbesserung des SAS-Scores.
Baseline und 6 Monate nach der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: bis zu 6 Monate nach der Behandlung
Auftreten von unerwünschten Ereignissen einschließlich allergischer, toxischer, entzündlicher Reaktionen; neurologische Verschlechterung; Anfälle
bis zu 6 Monate nach der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Russian Academy of Medical Sciences

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Dezember 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Dezember 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IFCI-23/06/2017

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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