- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04689282
Az M2 makrofág oldható faktorok intranazális belélegzése fejlődési beszédzavarban szenvedő gyermekeknél
Az M2 típusú makrofágok által termelt intranazálisan beadott bioaktív faktorok biztonságossága/hatékonysága fejlődési beszédzavarban szenvedő gyermekeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az ideggyulladás központi szerepet játszik a központi idegrendszer (CNS) bármely károsodásának patogenezisében, amely mélyen befolyásolja az idegsejtek túlélési és regenerációs képességét. A makrofágok kulcsszerepet játszanak az ideggyulladás szabályozásában, de szerepük nem egyértelmű. Valójában a makrofágok neuronális és gliatoxicitást is kiválthatnak, és elősegíthetik a szövetek helyreállítását. A makrofágok ellentétes hatásai nagyrészt plaszticitásuknak és funkcionális heterogenitásuknak köszönhetők. Így a klasszikus pro-inflammatorikus makrofágok (M1) szövetrombolóak, míg a gyulladásgátló (M2) makrofágok a szövetek helyreállítását közvetítik. Ezen túlmenően, az M2 túlnyomórészt Th2 választ indukál, ami különösen előnyös a központi idegrendszer helyreállításában. Alacsony szérum körülmények között a kutatók M2-szerű makrofágokat hoztak létre, és értékelték fenotípusos és funkcionális tulajdonságaikat [1]. Az adatok azt mutatják, hogy az M2 a gyulladást előidéző M1-gyel ellentétben szignifikánsan alacsonyabb szintű proinflammatorikus citokineket (IL-1β, tumornekrózis faktor-α, IL-6, IL-18, IL-12), kemokineket (IL) termelt. -8, monocita kemoattraktáns protein 1-1) és Th1/Th2-citokinek (interferon-γ, IL-2, IL-4) magas IL-10 szinttel párosulva. Az M2 képesek voltak neurotróf (agyi eredetű neurotróf faktor, inzulinszerű növekedési faktor-1), angiogén (vascularis endothelialis növekedési faktor) és egyéb növekedési faktorok (eritropoetin, granulocita-kolónia stimuláló faktor, alapvető fibroblaszt növekedési faktor, epidermális növekedési faktor) termelésére. faktor) neuroprotektív és regeneratív aktivitással.
Kísérleti klinikai vizsgálatok igazolták az M2 intratekális beadásának biztonságosságát és klinikai hatékonyságát súlyos cerebrális bénulásban szenvedő gyermekeknél [2, 3] és nem akut stroke-os betegeknél [4]. Ezenkívül az M2 makrofágból származó oldható termékek intranazális bejuttatása csökkenti a neuropszichológiai hiányt agyi érbetegségben szenvedő betegeknél [5]. Ezen adatok ismeretében a kutatók arra számítanak, hogy az M2-BF-ek (Bioaktív faktorok) intranazális beadása csökkenti a gyermekek beszédzavarainak súlyosságát, beleértve a beszédértést, a szenzomotoros beszédszintet, a szóalkotási készségeket, valamint a nyelvtani készségeket. a beszéd szerkezete és a koherens beszéd. Megjegyzendő, hogy az M2 oldható faktorok intranazális beadása lehetővé teszi a bioaktív anyagoknak az agyba jutását a szagló és a trigeminális úton keresztül az agy-vér gáton.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Novosibirsk, Orosz Föderáció, 630099
- Institute of Fundamental and Clinical Immunology
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 3-18 éves korig
- Logopédus és neurológus által igazolt beszédzavarok
- Megfelelő hallás/látás a beszélgetés követéséhez
- oroszul beszélő
- A szülők/közeli hozzátartozók írásos beleegyezése
Kizárási kritériumok:
- Akut fertőző betegség (bakteriális, gombás vagy vírusos)
- Rohamok
- Gentamicin intolerancia és/vagy többféle gyógyszerallergia
- Részvétel más klinikai vizsgálatokban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Intranazális M2-BF-ek
M2 típusú makrofágok (M2-BF) által termelt intranazálisan beadott bioaktív faktorok. Az M2-t in vitro állítottuk elő egy szülő perifériás véréből 7 napon keresztül. Az M2-BF-eket tartalmazó sejtmentes tápközeget összegyűjtöttük, és 2 ml/fiola aliquot részeket mélyhűtöttünk. 30 beszédzavarban szenvedő gyermek kapja meg az első adagot (n=2-3) az M2-BF-ből a Klinikán, és várjon 2 órát, hogy meghatározza a belélegzett dózis esetleges rövid távú káros hatását. Az ezt követő intranazális inhaláció (naponta egyszer 30 napig) ambuláns kezelésként történik. |
Az M2-BF-ek intranazális bejuttatása aeroszolos inhalátorral (porlasztóval) történik, naponta egyszer 2,0 ml 30 napig.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A beszédzavarok súlyosságának változása a Speech Assessment Scale (SAS) szerint
Időkeret: Kiindulási és 6 hónappal a kezelés után
|
A Speech Assessment Scale (SAS) a gyermekek nyelvi fejlődésének értékelésére szolgál hat funkcionális területen: Beszédértés; szenzomotoros beszédszint; A beszéd és a ragozás nyelvtani szerkezete; Szókincs és szókincs készségek; Összefüggő beszéd; Nagy és finom motoros készségek.
Maximális összpontszám: 160 pont (skálaegység).
A klinikai javulás a SAS-pontszám növekedésében nyilvánul meg.
|
Kiindulási és 6 hónappal a kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A nemkívánatos eseményekkel küzdő betegek száma
Időkeret: a kezelést követő 6 hónapig
|
Nemkívánatos események előfordulása, beleértve az allergiás, toxikus, gyulladásos reakciókat; neurológiai romlás; rohamok
|
a kezelést követő 6 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Sakhno LV, Shevela EY, Tikhonova MA, Ostanin AA, Chernykh ER. The Phenotypic and Functional Features of Human M2 Macrophages Generated Under Low Serum Conditions. Scand J Immunol. 2016 Feb;83(2):151-9. doi: 10.1111/sji.12401.
- Chernykh ER, Kafanova MY, Shevela EY, Sirota SI, Adonina EI, Sakhno LV, Ostanin AA, Kozlov VV. Clinical experience with autologous M2 macrophages in children with severe cerebral palsy. Cell Transplant. 2014;23 Suppl 1:S97-104. doi: 10.3727/096368914X684925. Epub 2014 Oct 9.
- Chernykh ER, Shevela EYa, Kafanova MYu, Sakhno LV, Polovnikov EV, Ostanin AA. Monocyte-derived macrophages for treatment of cerebral palsy: a study of 57 cases. J Neurorestoratology. 2018; 6: 41-47. doi.org/10.2147/JN.S158843
- Chernykh ER, Shevela EY, Starostina NM, Morozov SA, Davydova MN, Menyaeva EV, Ostanin AA. Safety and Therapeutic Potential of M2 Macrophages in Stroke Treatment. Cell Transplant. 2016;25(8):1461-71. doi: 10.3727/096368915X690279. Epub 2015 Dec 14.
- Shevela E, Davydova M, Starostina N, Yankovskaya A, Ostanin A, Chernykh E. Intranasal delivery of M2 macrophage-derived soluble products reduces neuropsychological deficit in patients with cerebrovascular disease: a pilot study. J Neurorestoratology. 2019; 7: 89-100. doi:10.26599/JNR.2019.9040010
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Patológiás folyamatok
- Idegrendszeri betegségek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Neuroviselkedési megnyilvánulások
- Figyelemhiány és zavaró viselkedési zavarok
- Neurofejlődési zavarok
- Gyermekfejlődési zavarok, átható
- Nyelvi zavarok
- Kommunikációs zavarok
- Betegség
- Figyelemhiányos zavar hiperaktivitással
- Autizmus spektrum zavar
- Fejlődési fogyatékosságok
- Nyelvfejlődési zavarok
- Beszédzavarok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IFCI-23/06/2017
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Autizmus spektrum zavar
-
Linkoeping UniversityBefejezveWhiplash Associated DisorderSvédország
-
Kyunghee University Medical CenterUniversity of TsukubaBefejezveWhiplash Associated Disorder (WAD)Koreai Köztársaság
-
University Hospitals, LeicesterBefejezveWhiplash Associated DisorderEgyesült Királyság
-
Tianjin Medical University General HospitalVisszavontNeuromyelitis Optica Spectrum Disorder RelapszusKína
-
Jagannadha R AvasaralaMegszűntSclerosis multiplex | Optikai ideggyulladás | Neuromyelitis Optica spektrumzavar támadás | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Relapszus | Neuromyelitis Optica spektrumzavar progressziójaEgyesült Államok
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.Még nincs toborzásTerhesség | Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH) | Atípusos hemolitikus urémiás szindróma (aHUS) | Ultomirisnek kitett terhes/szülés után | Generalizált myasthenia gravis (gMG) | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD)