Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az M2 makrofág oldható faktorok intranazális belélegzése fejlődési beszédzavarban szenvedő gyermekeknél

2022. április 25. frissítette: Alexander A Ostanin, Russian Academy of Medical Sciences

Az M2 típusú makrofágok által termelt intranazálisan beadott bioaktív faktorok biztonságossága/hatékonysága fejlődési beszédzavarban szenvedő gyermekeknél

A kutatók egy innovatív elméleti bizonyítási kísérletet terveztek, amelynek célja, hogy adatokat szolgáltatjon arról, hogy a fejlődési dysphasiában (DD) szenvedő gyermekek beszédzavarai javulnak-e az M2 fenotípusú (M2) makrofágok által termelt bioaktív faktorok (BF) intranazális belélegzésével. -BFs). Ezt a megközelítést a központi idegrendszer (CNS) helyreállító képessége és a makrofágok e folyamat szabályozásában betöltött fontos szerepe indokolja. Azt találták, hogy a 2-es típusú makrofágok (M2) gyulladásgátló és neuroresztoratív potenciállal rendelkeznek, ellentétben a М1 sejtek gyulladáskeltő és neurotoxikus hatásaival. Az M2 hatása nagyrészt bioaktív faktorok széles spektrumának (citokinek, kemokinek, növekedési faktorok, neuropeptidek, mikrovezikulák stb.) termelésével valósul meg, amelyek gátolják a gyulladást, megvédik a neuronokat az apoptózistól, serkentik a neurogenezist, az axonok növekedését és remielinizációját, új szinapszisok képződése és az angiogenezis aktiválása. Ez a tanulmány M2-BF-eket használ terápiás eszközként, és intranazális adagolást, amely az orrból az agyba történő szállításra összpontosít, mint bejuttatási módot. A kezelt gyermekeknél várható klinikai hatások: a beszédértés, a szóalkotás, a beszéd grammatikai szerkezetének és a koherens beszéd kialakításának javulása.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Az ideggyulladás központi szerepet játszik a központi idegrendszer (CNS) bármely károsodásának patogenezisében, amely mélyen befolyásolja az idegsejtek túlélési és regenerációs képességét. A makrofágok kulcsszerepet játszanak az ideggyulladás szabályozásában, de szerepük nem egyértelmű. Valójában a makrofágok neuronális és gliatoxicitást is kiválthatnak, és elősegíthetik a szövetek helyreállítását. A makrofágok ellentétes hatásai nagyrészt plaszticitásuknak és funkcionális heterogenitásuknak köszönhetők. Így a klasszikus pro-inflammatorikus makrofágok (M1) szövetrombolóak, míg a gyulladásgátló (M2) makrofágok a szövetek helyreállítását közvetítik. Ezen túlmenően, az M2 túlnyomórészt Th2 választ indukál, ami különösen előnyös a központi idegrendszer helyreállításában. Alacsony szérum körülmények között a kutatók M2-szerű makrofágokat hoztak létre, és értékelték fenotípusos és funkcionális tulajdonságaikat [1]. Az adatok azt mutatják, hogy az M2 a gyulladást előidéző ​​M1-gyel ellentétben szignifikánsan alacsonyabb szintű proinflammatorikus citokineket (IL-1β, tumornekrózis faktor-α, IL-6, IL-18, IL-12), kemokineket (IL) termelt. -8, monocita kemoattraktáns protein 1-1) és Th1/Th2-citokinek (interferon-γ, IL-2, IL-4) magas IL-10 szinttel párosulva. Az M2 képesek voltak neurotróf (agyi eredetű neurotróf faktor, inzulinszerű növekedési faktor-1), angiogén (vascularis endothelialis növekedési faktor) és egyéb növekedési faktorok (eritropoetin, granulocita-kolónia stimuláló faktor, alapvető fibroblaszt növekedési faktor, epidermális növekedési faktor) termelésére. faktor) neuroprotektív és regeneratív aktivitással.

Kísérleti klinikai vizsgálatok igazolták az M2 intratekális beadásának biztonságosságát és klinikai hatékonyságát súlyos cerebrális bénulásban szenvedő gyermekeknél [2, 3] és nem akut stroke-os betegeknél [4]. Ezenkívül az M2 makrofágból származó oldható termékek intranazális bejuttatása csökkenti a neuropszichológiai hiányt agyi érbetegségben szenvedő betegeknél [5]. Ezen adatok ismeretében a kutatók arra számítanak, hogy az M2-BF-ek (Bioaktív faktorok) intranazális beadása csökkenti a gyermekek beszédzavarainak súlyosságát, beleértve a beszédértést, a szenzomotoros beszédszintet, a szóalkotási készségeket, valamint a nyelvtani készségeket. a beszéd szerkezete és a koherens beszéd. Megjegyzendő, hogy az M2 oldható faktorok intranazális beadása lehetővé teszi a bioaktív anyagoknak az agyba jutását a szagló és a trigeminális úton keresztül az agy-vér gáton.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

14

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Novosibirsk, Orosz Föderáció, 630099
        • Institute of Fundamental and Clinical Immunology

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 3-18 éves korig
  • Logopédus és neurológus által igazolt beszédzavarok
  • Megfelelő hallás/látás a beszélgetés követéséhez
  • oroszul beszélő
  • A szülők/közeli hozzátartozók írásos beleegyezése

Kizárási kritériumok:

  • Akut fertőző betegség (bakteriális, gombás vagy vírusos)
  • Rohamok
  • Gentamicin intolerancia és/vagy többféle gyógyszerallergia
  • Részvétel más klinikai vizsgálatokban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Intranazális M2-BF-ek

M2 típusú makrofágok (M2-BF) által termelt intranazálisan beadott bioaktív faktorok. Az M2-t in vitro állítottuk elő egy szülő perifériás véréből 7 napon keresztül. Az M2-BF-eket tartalmazó sejtmentes tápközeget összegyűjtöttük, és 2 ml/fiola aliquot részeket mélyhűtöttünk.

30 beszédzavarban szenvedő gyermek kapja meg az első adagot (n=2-3) az M2-BF-ből a Klinikán, és várjon 2 órát, hogy meghatározza a belélegzett dózis esetleges rövid távú káros hatását. Az ezt követő intranazális inhaláció (naponta egyszer 30 napig) ambuláns kezelésként történik.

Az M2-BF-ek intranazális bejuttatása aeroszolos inhalátorral (porlasztóval) történik, naponta egyszer 2,0 ml 30 napig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A beszédzavarok súlyosságának változása a Speech Assessment Scale (SAS) szerint
Időkeret: Kiindulási és 6 hónappal a kezelés után
A Speech Assessment Scale (SAS) a gyermekek nyelvi fejlődésének értékelésére szolgál hat funkcionális területen: Beszédértés; szenzomotoros beszédszint; A beszéd és a ragozás nyelvtani szerkezete; Szókincs és szókincs készségek; Összefüggő beszéd; Nagy és finom motoros készségek. Maximális összpontszám: 160 pont (skálaegység). A klinikai javulás a SAS-pontszám növekedésében nyilvánul meg.
Kiindulási és 6 hónappal a kezelés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos eseményekkel küzdő betegek száma
Időkeret: a kezelést követő 6 hónapig
Nemkívánatos események előfordulása, beleértve az allergiás, toxikus, gyulladásos reakciókat; neurológiai romlás; rohamok
a kezelést követő 6 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. december 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 29.

Első közzététel (Tényleges)

2020. december 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. május 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. április 25.

Utolsó ellenőrzés

2022. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Autizmus spektrum zavar

3
Iratkozz fel