再発または難治性B細胞ALLの治療のためのCAR-T細胞を標的とするBAFFR

包含基準:

1. -参加者および/または法的に権限を与えられた代表者の文書化されたインフォームドコンセント。
2. 診断用腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可することに同意します。 利用できない場合は、研究 PI の承認を得て例外が認められる場合があります。
3. 年齢は18歳以上。
4. ECOG≦2。
5. -平均余命は16週間以上。
6. -組織学的に確認されたB-ALLまたはB細胞リンパ芽球性リンパ腫
7. -2つ以上の以前の治療ラインが失敗した後の再発/難治性疾患。
8. 登録時のアクティブなBAFF-R発現の証拠。
9. -以前の抗がん療法の急性毒性効果（脱毛症を除く）からグレード1以下に回復しました。
10. 白血球搬出療法、ステロイド、またはトシリズマブに対する既知の禁忌はありません。

11. -以前のCD19標的免疫療法に不適格または失敗した（例：ブリナツモマブまたはCD19-CAR T細胞）。

    以前に CD19-CAR T 細胞療法を受けた参加者の場合:

    -参加者が最後のCD19-CAR T細胞療法を受けてから少なくとも90日が経過しました。

    と

    -以前のCD19-CAR T細胞の持続性を評価し、白血球除去手順の前に5％未満であることが判明している必要があります

12. 白血病による CNS 関与のある参加者 (CNS2 および無症候性 CNS3) は、研究チームとの協議後に適格と見なされる場合があります。
13. -総血清ビリルビン≤2.0 mg / dL（肝臓のギルバート病または白血病の関与がない限り、≤3.0）
14. AST≦2.5×ULN
15. ALT ≤ 2.5 x ULN
16. -24時間の尿検査またはCockcroft-Gault式あたりのクレアチニンクリアランスが50 mL /分以上
17. 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%
18. 室内空気の O2 飽和度 ≥ 92%。

19. HIV Ag/Ab コンボ、HCV*、活動性 HBV (表面抗原陰性) に対する血清反応陰性

    *陽性の場合、C 型肝炎 RNA 定量を実施する必要があり、検出されない必要があります。

20. 出産の可能性がある女性 (WOCBP): 尿検査または血清妊娠検査が陰性 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

21. -出産の可能性のある女性と男性による同意^ 避妊の効果的な方法を使用するか、プロトコル療法の最後の投与から少なくとも3か月後まで、研究の過程で異性愛活動を控えること。

    ^出産の可能性は、外科的に不妊手術を受けていないこと (男性と女性)、または 1 年以上月経がないこと (女性のみ) と定義されています。

22. PI の推奨に基づいて、必要に応じて完全な肝臓の評価 (超音波エラストグラフィー、肝臓の MRI、および肝臓のコンサルトを含む) を行うことができます。
23. 後天性ヘモクロマトーシスの評価 (肝臓の MRI およびフェリチン値の上昇によって示される) は、複数回の輸血と以前の alloHCT を受けた参加者に推奨されます。

除外基準:

1. -登録時に100日以内の自家/同種幹細胞移植。
2. -プロトコル登録前の3か月以内の免疫抑制薬。
3. 全身ステロイドの同時使用または免疫抑制薬の慢性使用。 吸入ステロイドの最近または現在の使用は除外されません。 ステロイド（プレドニゾン≤7.5 mg /日または同等のもの）の生理学的置換は許可されています
4. -全身免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患または活動性GVHD。
5. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類によるクラスIII / IV心血管障害。
6. -臨床的に重大な不整脈または不整脈がある被験者 登録後2週間以内の医学的管理が安定していません。
7. -登録時の異常な肝酵素レベル（ALT、AST、ビリルビンおよびアルカリホスファターゼレベルで≧ULNと定義）
8. . -視神経炎または発作障害を含む中枢神経系に影響を与える他の免疫学的または炎症性疾患の既知の病歴または以前の診断のある被験者。
9. -研究薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
10. -既知の出血性疾患（フォン・ヴィレブランド病など）または血友病。

11. -静脈閉塞性疾患（VOD）またはGvHDの病歴。

    a.次の GvHD の病歴を持つ被験者は、引き続き研究に含めることができます。グレード 2 以下のステロイド感受性急性皮膚 GvHD が解消 ii. グレード 1 の胃腸 (GI)-GvHD は、前の alloHCT 後 100 日以内に発生しました。

12. -登録後6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
13. -他の悪性腫瘍の病歴、根治目的で外科的に切除された（または他のモダリティで治療された）悪性腫瘍、皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の限局性扁平上皮がん;非筋層浸潤性膀胱がん;根治目的で治療された悪性腫瘍で、3年以上活動性疾患が知られていない。
14. -臨床的に重要な制御されていない病気。
15. -抗生物質を必要とする活動的な全身性の制御されていない感染。
16. -免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎またはC型肝炎感染の既知の病歴。
17. 女性のみ: 妊娠中または授乳中の方。
18. -治験責任医師の判断で、被験者の臨床研究への参加を禁忌とするその他の状態 臨床研究手順の安全性への懸念。
19. -治験責任医師の意見では、すべての治験手順を順守できない可能性がある見込みのある参加者（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）。