BAFFR mirato alle cellule CAR-T per il trattamento della LLA a cellule B recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato.
2. Accordo per consentire l'uso di tessuto d'archivio da biopsie tumorali diagnostiche. Se non disponibili, le eccezioni possono essere concesse con l'approvazione del PI dello studio.
3. Età ≥ 18 anni.
4. ECOG ≤ 2.
5. Aspettativa di vita ≥ 16 settimane.
6. B-ALL o linfoma linfoblastico a cellule B confermato istologicamente
7. Malattia recidivante/refrattaria dopo fallimento di ≥ 2 precedenti linee di terapia.
8. Evidenza dell'espressione attiva di BAFF-R al momento dell'arruolamento.
9. Recupero a ≤ Grado 1 dagli effetti tossici acuti (tranne l'alopecia) della precedente terapia antitumorale.
10. Nessuna controindicazione nota a leucaferesi, steroidi o tocilizumab.

11. Non idoneo o fallito precedente immunoterapia mirata al CD19 (ad esempio, blinatumomab o cellule T CD19-CAR).

    Per i partecipanti che hanno avuto una precedente terapia con cellule T CD19-CAR:

    - Sono trascorsi almeno 90 giorni da quando il partecipante ha ricevuto l'ultima terapia con cellule T CD19-CAR.

    E

    - La persistenza di precedenti cellule T CD19-CAR deve essere valutata e trovata <5% prima della procedura di leucaferesi

12. I partecipanti con coinvolgimento del SNC a causa della leucemia (CNS2 e CNS3 asintomatico) possono essere considerati idonei dopo discussioni con il team dello studio.
13. Bilirubina sierica totale ≤2,0 mg/dL (a meno che non sia coinvolta la malattia di Gilbert o la leucemia del fegato, quindi ≤3,0)
14. AST≤2,5xULN
15. ALT ≤ 2,5 x ULN
16. Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault
17. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%
18. Saturazione O2 ≥ 92% in aria ambiente.

19. Sieronegativo per combinazione HIV Ag/Ab, HCV* e HBV attivo (antigene di superficie negativo)

    *Se positivo, la quantificazione dell'RNA dell'epatite C deve essere eseguita e non deve essere rilevabile.

20. Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urina negativo Se il test sulle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

21. Accordo da parte di donne e uomini in età fertile ^ di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia protocollare.

    ^ Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne).

22. Una valutazione epatica completa (che include l'elastografia ecografica, la risonanza magnetica del fegato e un consulto epatologico) può essere eseguita se necessario in base alle raccomandazioni del PI.
23. La valutazione dell'emocromatosi acquisita (indicata tramite risonanza magnetica del fegato e livelli elevati di ferritina) è raccomandata per i partecipanti che hanno subito trasfusioni multiple e precedente alloHCT.

Criteri di esclusione:

1. Trapianto di cellule staminali autologhe/allogeniche entro 100 giorni al momento dell'arruolamento.
2. Farmaci immunosoppressori entro 3 mesi prima dell'arruolamento nel protocollo.
3. Uso concomitante di steroidi sistemici o uso cronico di farmaci immunosoppressori. L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria non è esclusivo. È consentita la sostituzione fisiologica degli steroidi (prednisone ≤ 7,5 mg/die o equivalente).
4. Malattia autoimmune o GVHD attiva che richiede una terapia immunosoppressiva sistemica.
5. Disabilità cardiovascolare di classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA).
6. Soggetti con aritmia clinicamente significativa o aritmie non stabili sulla gestione medica entro 2 settimane dall'arruolamento.
7. Qualsiasi livello anormale degli enzimi epatici (come definito ≥ULN nei livelli di ALT, AST, bilirubina e fosfatasi alcalina) al momento dell'arruolamento
8. . Soggetti con anamnesi nota o diagnosi precedente di neurite ottica o altra malattia immunologica o infiammatoria che colpisce il sistema nervoso centrale, incluso il disturbo convulsivo.
9. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente in studio.
10. Disturbi emorragici noti (ad esempio, malattia di von Willebrand) o emofilia.

11. Storia di malattia venosa occlusiva (VOD) o GvHD.

    UN. I soggetti con una storia della seguente GvHD possono ancora essere inclusi nello studio: i. GvHD cutaneo acuto sensibile agli steroidi risolto di grado 2 o inferiore ii. Grado 1 gastro-intestinale (GI) -GvHD sviluppato entro 100 giorni dopo l'alloHCT precedente.

12. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi dall'arruolamento.
13. - Storia di altri tumori maligni, ad eccezione dei tumori maligni asportati chirurgicamente (o trattati con altre modalità) con intento curativo, carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle; carcinoma della vescica non muscolo-invasivo; tumore maligno trattato con intento curativo senza malattia attiva nota presente da ≥ 3 anni.
14. Malattia incontrollata clinicamente significativa.
15. Infezione sistemica attiva non controllata che richiede antibiotici.
16. Storia nota di virus dell'immunodeficienza (HIV) o infezione da epatite B o epatite C.
17. Solo femmine: gravidanza o allattamento.
18. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del soggetto allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico.
19. Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica).