BAFFR riktad mot CAR-T-celler för behandling av återfallande eller refraktär B-cell ALL

Inklusionskriterier:

1. Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant.
2. Avtal om att tillåta användning av arkivvävnad från diagnostiska tumörbiopsier. Om det inte är tillgängligt kan undantag beviljas med godkännande av studie PI.
3. Ålder ≥ 18 år.
4. ECOG ≤ 2.
5. Förväntad livslängd ≥ 16 veckor.
6. Histologiskt bekräftat B-ALL eller B-cells lymfoblastiskt lymfom
7. Återfall/refraktär sjukdom efter misslyckande av ≥ 2 tidigare behandlingslinjer.
8. Bevis på aktivt BAFF-R-uttryck vid tidpunkten för registreringen.
9. Återställd till ≤ grad 1 från de akuta toxiska effekterna (förutom alopeci) av tidigare anti-cancerterapi.
10. Inga kända kontraindikationer mot leukaferes, steroider eller tocilizumab.

11. Ej kvalificerad för eller misslyckad tidigare CD19-riktad immunterapi (t.ex. blinatumomab eller CD19-CAR T-celler).

    För deltagare som tidigare haft CD19-CAR T-cellsterapi:

    - Minst 90 dagar har gått sedan deltagaren senast fick CD19-CAR T-cellsbehandling.

    OCH

    - Persistens av tidigare CD19-CAR T-celler måste utvärderas och befinnas vara <5 % före leukaferesproceduren

12. Deltagare med CNS-engagemang genom leukemi (CNS2 och asymtomatisk CNS3) kan anses berättigade efter diskussioner med studieteamet.
13. Totalt serumbilirubin ≤2,0 mg/dL (såvida inte Gilberts sjukdom eller leukemi är involverad i levern, sedan ≤3,0)
14. AST ≤2,5 x ULN
15. ALT ≤ 2,5 x ULN
16. Kreatininclearance på ≥ 50 ml/min per 24-timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln
17. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
18. O2-mättnad ≥ 92 % på rumsluft.

19. Seronegativ för HIV Ag/Ab combo, HCV* och aktiv HBV (Surface Antigen Negative)

    *Om den är positiv, måste Hepatit C RNA-kvantifiering utföras och måste vara omöjlig att upptäcka.

20. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

21. Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder^ att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 3 månader efter den sista dosen av protokollbehandling.

    ^Färdningsförmåga definieras som att den inte är kirurgiskt steriliserad (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor).

22. En komplett leverutvärdering (som inkluderar ultraljudselastografi, MRT av levern och en hepatologisk konsultation) kan göras vid behov baserat på PI:s rekommendation.
23. Utvärdering av förvärvad hemokromatos (indikerat genom MRT av levern och förhöjda nivåer av ferritin) rekommenderas för deltagare som har genomgått flera transfusioner och tidigare alloHCT.

Exklusions kriterier:

1. Autolog/allogen stamcellstransplantation inom 100 dagar vid tidpunkten för inskrivningen.
2. Immunsuppressiva läkemedel inom 3 månader före protokollregistrering.
3. Samtidig användning av systemiska steroider eller kronisk användning av immunsuppressiva läkemedel. Nylig eller aktuell användning av inhalerade steroider är inte uteslutande. Fysiologisk ersättning av steroider (prednison ≤ 7,5 mg/dag eller motsvarande) är tillåten
4. Autoimmun sjukdom eller aktiv GVHD som kräver systemisk immunsuppressiv terapi.
5. Klass III/IV kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering.
6. Patienter med kliniskt signifikant arytmi eller arytmier som inte är stabila på medicinsk behandling inom 2 veckor efter inskrivningen.
7. Eventuella onormala leverenzymnivåer (enligt definitionen ≥ULN i ALAT-, ASAT-, bilirubin- och alkaliska fosfatasnivåer) vid tidpunkten för inskrivningen
8. . Patienter med en känd historia eller tidigare diagnos av optisk neurit eller annan immunologisk eller inflammatorisk sjukdom som påverkar centrala nervsystemet, inklusive krampanfall.
9. Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedel.
10. Kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller hemofili.

11. Historik av venös ocklusiv sjukdom (VOD), eller GvHD.

    a. Försökspersoner med en historia av följande GvHD kan fortfarande inkluderas i studien: i. Löst Grad 2 eller mindre steroidkänslig akut hud GvHD ii. Grad 1 gastrointestinal (GI)-GvHD utvecklad inom 100 dagar efter föregående alloHCT.

12. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader efter inskrivningen.
13. Historik med andra maligniteter, förutom maligniteter som kirurgiskt avlägsnas (eller behandlas med andra metoder) med kurativ avsikt, basalcellscancer i huden eller lokaliserad skivepitelcancer i huden; icke-muskelinvasiv blåscancer; malignitet behandlad med kurativ avsikt utan någon känd aktiv sjukdom närvarande i ≥ 3 år.
14. Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom.
15. Aktiv systemisk okontrollerad infektion som kräver antibiotika.
16. Känd historia av immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller hepatit C-infektion.
17. Endast kvinnor: Gravida eller ammande.
18. Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera försökspersonens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer.
19. Potentiella deltagare som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive compliance-frågor relaterade till genomförbarhet/logistik).