BAFFR zacílení na CAR-T buňky pro léčbu relapsu nebo refrakterní B-buňky ALL

Kritéria pro zařazení:

1. Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce.
2. Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů. Nejsou-li k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem studie PI.
3. Věk ≥ 18 let.
4. ECOG ≤ 2.
5. Očekávaná délka života ≥ 16 týdnů.
6. Histologicky potvrzený B-ALL nebo B-buněčný lymfoblastický lymfom
7. Recidivující/refrakterní onemocnění po selhání ≥ 2 předchozích linií terapie.
8. Důkaz aktivní exprese BAFF-R v době zápisu.
9. Obnoveno na ≤ 1. stupeň z akutních toxických účinků (kromě alopecie) předchozí protinádorové léčby.
10. Nejsou známy žádné kontraindikace leukaferézy, steroidů nebo tocilizumabu.

11. Nevhodné nebo selhala pro předchozí imunoterapii cílenou na CD19 (např. blinatumomab nebo CD19-CAR T buňky).

    Pro účastníky, kteří měli předchozí terapii CD19-CAR T buňkami:

    - Od poslední terapie CD19-CAR T buňkami uplynulo nejméně 90 dní.

    A

    - Před leukaferézou musí být vyhodnocena perzistence předchozích CD19-CAR T buněk a zjištěno, že je < 5 %

12. Účastníci s postižením CNS leukémií (CNS2 a asymptomatická CNS3) mohou být po projednání se studijním týmem považováni za způsobilé.
13. Celkový sérový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (pokud nemá Gilbertovu chorobu nebo leukémii postižená játra, pak ≤ 3,0)
14. AST ≤ 2,5 x ULN
15. ALT ≤ 2,5 x ULN
16. Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec
17. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %
18. Nasycení O2 ≥ 92 % na vzduchu v místnosti.

19. Seronegativní pro HIV Ag/Ab combo, HCV* a aktivní HBV (negativní povrchový antigen)

    *Pokud je pozitivní, musí být provedena kvantifikace RNA hepatitidy C a musí být nedetekovatelná.

20. Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován těhotenský test v séru.

21. Souhlas žen a mužů ve fertilním věku^ používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie alespoň 3 měsíce po poslední dávce protokolární terapie.

    ^Potenciální plodnost je definována tak, že nebyla chirurgicky sterilizována (muži a ženy) nebo nebyla bez menstruace déle než 1 rok (pouze ženy).

22. Kompletní vyšetření jater (které zahrnuje ultrazvukovou elastografii, MRI jater a hepatologické vyšetření) může být provedeno v případě potřeby na základě doporučení PI.
23. Vyhodnocení získané hemochromatózy (indikované pomocí MRI jater a zvýšenými hladinami feritinu) se doporučuje u účastníků, kteří podstoupili vícenásobné transfuze a předchozí alloHCT.

Kritéria vyloučení:

1. Autologní/alogenní transplantace kmenových buněk do 100 dnů v době zařazení.
2. Imunosupresivní léky do 3 měsíců před zařazením do protokolu.
3. Současné užívání systémových steroidů nebo chronické užívání imunosupresivních léků. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno. Fyziologická náhrada steroidů (prednison ≤ 7,5 mg/den nebo ekvivalent) je povolena
4. Autoimunitní onemocnění nebo aktivní GVHD vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu.
5. Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association (NYHA).
6. Subjekty s klinicky významnou arytmií nebo arytmiemi, které nejsou stabilní na lékařské péči do 2 týdnů od zařazení.
7. Jakékoli abnormální hladiny jaterních enzymů (jak jsou definovány ≥ULN v hladinách ALT, AST, bilirubinu a alkalické fosfatázy) v době zařazení do studie
8. . Subjekty se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou optické neuritidy nebo jiného imunologického nebo zánětlivého onemocnění postihujícího centrální nervový systém, včetně záchvatové poruchy.
9. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka.
10. Známé krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba) nebo hemofilie.

11. Anamnéza venózní okluzivní choroby (VOD) nebo GvHD.

    A. Do studie mohou být stále zahrnuti subjekty s historií následující GvHD: i. Vyřešená akutní kožní GvHD citlivá na steroidy 2. stupně nebo méně ii. Gastrointestinální (GI)-GvHD 1. stupně se vyvinul během 100 dnů po předchozí alloHCT.

12. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců od zařazení.
13. Anamnéza jiných malignit, kromě malignity chirurgicky resekované (nebo léčené jinými modalitami) s léčebným záměrem, bazaliomu kůže nebo lokalizovaného spinocelulárního karcinomu kůže; nesvalovou invazivní rakovinu močového měchýře; malignita léčená s kurativním záměrem bez přítomnosti známé aktivní nemoci po dobu ≥ 3 let.
14. Klinicky významné nekontrolované onemocnění.
15. Aktivní systémová nekontrolovaná infekce vyžadující antibiotika.
16. Známá anamnéza infekce virem imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B nebo hepatitidou C.
17. Pouze ženy: Těhotné nebo kojící.
18. Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast subjektu v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie.
19. Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou).