재발성 또는 불응성 B 세포 ALL 치료를 위한 BAFFR 표적 CAR-T 세포

포함 기준:

1. 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서.
2. 진단 종양 생검에서 보관 조직의 사용을 허용하는 데 동의합니다. 사용할 수 없는 경우 연구 PI 승인과 함께 예외가 허용될 수 있습니다.
3. 연령 ≥ 18세.
4. ECOG ≤ 2.
5. 기대 수명 ≥ 16주.
6. 조직학적으로 확인된 B-ALL 또는 B 세포 림프구성 림프종
7. 이전 치료 라인 ≥ 2회 실패 후 재발성/불응성 질환.
8. 등록 당시 활성 BAFF-R 발현의 증거.
9. 이전 항암 요법의 급성 독성 효과(탈모 제외)에서 1등급 이하로 회복되었습니다.
10. 백혈구성분채집술, 스테로이드 또는 토실리주맙에 대해 알려진 금기 사항이 없습니다.

11. 이전 CD19 표적 면역요법(예: 블리나투모맙 또는 CD19-CAR T 세포)에 부적격하거나 실패한 경우.

    이전에 CD19-CAR T 세포 요법을 받은 참가자의 경우:

    - 참가자가 마지막 CD19-CAR T 세포 요법을 받은 후 최소 90일이 경과했습니다.

    그리고

    - 이전 CD19-CAR T 세포의 지속성을 평가하고 백혈구 성분채집술 절차 전에 5% 미만인 것으로 확인되어야 합니다.

12. 백혈병(CNS2 및 무증상 CNS3)에 의한 CNS 침범이 있는 참가자는 연구 팀과 논의한 후 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다.
13. 총 혈청 빌리루빈 ≤2.0mg/dL(길버트병 또는 백혈병이 간에 관여하지 않는 한 ≤3.0)
14. AST ≤2.5 x ULN
15. 대체 ≤ 2.5 x ULN
16. 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식당 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min
17. 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%
18. 실내 공기에서 O2 포화도 ≥ 92%.

19. HIV Ag/Ab 콤보, HCV* 및 활성 HBV(표면 항원 음성)에 대한 혈청 음성

    *양성인 경우 C형 간염 RNA 정량을 수행해야 하며 검출할 수 없어야 합니다.

20. 가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

21. 프로토콜 요법의 마지막 투약 후 최소 3개월 동안 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임 여성 및 남성의 동의.

    ^외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당).

22. 필요한 경우 PI의 권장 사항에 따라 완전한 간 평가(초음파 탄성촬영술, 간 MRI 및 간학 상담 포함)를 수행할 수 있습니다.
23. 후천적 혈색소침착증(간 MRI 및 페리틴 수치 상승을 통해 표시됨)의 평가는 여러 번의 수혈 및 이전 alloHCT를 받은 참가자에게 권장됩니다.

제외 기준:

1. 등록 시점에서 100일 이내의 자가/동종 줄기 세포 이식.
2. 프로토콜 등록 전 3개월 이내의 면역억제제.
3. 전신 스테로이드의 동시 사용 또는 면역 억제제의 만성 사용. 흡입 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다. 스테로이드의 생리학적 대체(프레드니손 ≤ 7.5mg/일 또는 이에 상응하는 것)가 허용됩니다.
4. 전신 면역억제제 요법이 필요한 자가 면역 질환 또는 활동성 GVHD.
5. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류에 따른 클래스 III/IV 심혈관 장애.
6. 임상적으로 유의한 부정맥 또는 등록 2주 이내에 의학적 관리가 안정적이지 않은 부정맥이 있는 피험자.
7. 등록 시점의 모든 비정상적인 간 효소 수치(ALT, AST, 빌리루빈 및 알칼리 포스파타제 수치에서 ≥ULN으로 정의됨)
8. . 시신경염 또는 발작 장애를 포함하여 중추신경계에 영향을 미치는 기타 면역학적 또는 염증성 질환의 병력이 있거나 사전 진단을 받은 피험자.
9. 연구 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
10. 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병.

11. 정맥 폐색 질환(VOD) 또는 GvHD의 병력.

    ㅏ. 다음 GvHD 병력이 있는 피험자는 여전히 연구에 포함될 수 있습니다. i. 해결 등급 2 이하 스테로이드 민감성 급성 피부 GvHD ii. 이전 alloHCT 후 100일 이내에 1등급 위장관(GI)-GvHD가 발생했습니다.

12. 등록 6개월 이내의 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
13. 치료 목적으로 외과적으로 절제된(또는 다른 방식으로 치료된) 악성 종양, 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종을 제외한 다른 악성 종양의 병력; 비근육 침윤성 방광암; ≥ 3년 동안 알려진 활성 질환이 없는 치료 의도로 치료된 악성 종양.
14. 임상적으로 유의미한 통제되지 않는 질병.
15. 항생제를 필요로 하는 통제되지 않는 활동성 전신 감염.
16. 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 간염 또는 C형 간염 감염의 알려진 병력.
17. 여성 전용: 임신 또는 모유 수유.
18. 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 피험자의 임상 연구 참여를 금하는 모든 기타 상태.
19. 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자.