BAFFR ciblant les cellules CAR-T pour le traitement de la LAL à cellules B récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé.
2. Accord pour permettre l'utilisation de tissus d'archives provenant de biopsies tumorales diagnostiques. En cas d'indisponibilité, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du PI de l'étude.
3. Âge ≥ 18 ans.
4. ECOG ≤ 2.
5. Espérance de vie ≥ 16 semaines.
6. B-ALL ou lymphome lymphoblastique à cellules B confirmé histologiquement
7. Maladie en rechute/réfractaire après échec de ≥ 2 lignes de traitement antérieures.
8. Preuve d'expression active de BAFF-R au moment de l'inscription.
9. Récupéré à ≤ Grade 1 des effets toxiques aigus (à l'exception de l'alopécie) d'un traitement anticancéreux antérieur.
10. Aucune contre-indication connue à la leucaphérèse, aux stéroïdes ou au tocilizumab.

11. Inéligible ou ayant échoué à une immunothérapie antérieure ciblant le CD19 (par exemple, blinatumomab ou cellules T CD19-CAR).

    Pour les participants ayant déjà reçu une thérapie cellulaire CD19-CAR T :

    - Au moins 90 jours se sont écoulés depuis que le participant a reçu la dernière thérapie cellulaire CD19-CAR T.

    ET

    - La persistance des lymphocytes T CD19-CAR antérieurs doit être évaluée et trouvée inférieure à 5 % avant la procédure de leucaphérèse

12. Les participants présentant une atteinte du SNC par la leucémie (CNS2 et CNS3 asymptomatique) peuvent être considérés comme éligibles après discussion avec l'équipe de l'étude.
13. Bilirubine sérique totale ≤ 2,0 mg/dL (sauf en cas de maladie de Gilbert ou de leucémie du foie, alors ≤ 3,0)
14. ASAT ≤ 2,5 x LSN
15. ALT ≤ 2,5 x LSN
16. Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min par test d'urine de 24 heures ou formule Cockcroft-Gault
17. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %
18. Saturation O2 ≥ 92% sur air ambiant.

19. Séronégatif pour le combo VIH Ag/Ac, VHC* et VHB actif (Surface Antigen Negative)

    *Si positif, la quantification de l'ARN de l'hépatite C doit être effectuée et doit être indétectable.

20. Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif Si le test urinaire est positif ou ne peut être confirmé négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

21. Accord des femmes et des hommes en âge de procréer^ d'utiliser une méthode efficace de contraception ou de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du protocole thérapeutique.

    ^Potentiel de procréer défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement).

22. Une évaluation complète du foie (qui comprend une élastographie par ultrasons, une IRM du foie et une consultation d'hépatologie) peut être effectuée si nécessaire sur la recommandation de PI.
23. L'évaluation de l'hémochromatose acquise (indiquée par l'IRM du foie et des niveaux élevés de ferritine) est recommandée pour les participants qui ont subi plusieurs transfusions et alloHCT antérieur.

Critère d'exclusion:

1. Greffe autologue / allogénique de cellules souches dans les 100 jours suivant l'inscription.
2. Médicaments immunosuppresseurs dans les 3 mois précédant l'inscription au protocole.
3. Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques ou utilisation chronique de médicaments immunosuppresseurs. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive. Le remplacement physiologique des stéroïdes (prednisone ≤ 7,5 mg /jour ou équivalent) est autorisé
4. Maladie auto-immune ou GVHD active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique.
5. Invalidité cardiovasculaire de classe III/IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA).
6. Sujets présentant une arythmie cliniquement significative ou des arythmies instables sous prise en charge médicale dans les 2 semaines suivant l'inscription.
7. Tout taux anormal d'enzymes hépatiques (tel que défini ≥ LSN dans les taux d'ALT, d'AST, de bilirubine et de phosphatase alcaline) au moment de l'inscription
8. . Sujets ayant des antécédents connus ou un diagnostic antérieur de névrite optique ou d'une autre maladie immunologique ou inflammatoire affectant le système nerveux central, y compris les troubles épileptiques.
9. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'agent de l'étude.
10. Troubles hémorragiques connus (par exemple, maladie de von Willebrand) ou hémophilie.

11. Antécédents de maladie veineuse occlusive (MVO) ou GvHD.

    un. Les sujets ayant des antécédents de la GvHD suivante peuvent toujours être inclus dans l'étude : i. GvHD cutanée aiguë sensible aux stéroïdes de grade 2 ou moins résolue ii. La GvHD gastro-intestinale (GI) de grade 1 s'est développée dans les 100 jours suivant l'alloHCT préalable.

12. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois suivant l'inscription.
13. Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception des tumeurs malignes réséquées chirurgicalement (ou traitées avec d'autres modalités) à visée curative, carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau ; cancer de la vessie sans envahissement musculaire ; tumeur maligne traitée à visée curative sans maladie active connue présente depuis ≥ 3 ans.
14. Maladie non contrôlée cliniquement significative.
15. Infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques.
16. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience (VIH) ou d'infection par l'hépatite B ou l'hépatite C.
17. Femmes uniquement : Enceinte ou allaitante.
18. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du sujet à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique.
19. Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique).