BAFFR rettet mot CAR-T-celler for behandling av residiverende eller refraktær B-celle ALL

Inklusjonskriterier:

1. Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant.
2. Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier. Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med godkjenning av studie PI.
3. Alder ≥ 18 år.
4. ECOG ≤ 2.
5. Forventet levealder ≥ 16 uker.
6. Histologisk bekreftet B-ALL eller B-celle lymfoblastisk lymfom
7. Tilbakefallende/refraktær sykdom etter svikt i ≥ 2 tidligere behandlingslinjer.
8. Bevis på aktivt BAFF-R-uttrykk på tidspunktet for registrering.
9. Gjenopprettet til ≤ grad 1 fra de akutte toksiske effektene (unntatt alopecia) av tidligere anti-kreftbehandling.
10. Ingen kjente kontraindikasjoner mot leukaferese, steroider eller tocilizumab.

11. Ikke kvalifisert for eller mislykket tidligere CD19-målrettet immunterapi (f.eks. blinatumomab eller CD19-CAR T-celler).

    For deltakere som hadde tidligere CD19-CAR T-celleterapi:

    - Minst 90 dager har gått siden deltakeren fikk siste CD19-CAR T-cellebehandling.

    OG

    - Persistens av tidligere CD19-CAR T-celler må evalueres og finnes å være <5 % før leukafereseprosedyren

12. Deltakere med CNS-involvering av leukemi (CNS2 og asymptomatisk CNS3) kan anses som kvalifisert etter diskusjoner med studieteamet.
13. Totalt serumbilirubin ≤2,0 mg/dL (med mindre Gilberts sykdom eller leukemi er involvert i leveren, deretter ≤3,0)
14. AST ≤2,5 x ULN
15. ALT ≤ 2,5 x ULN
16. Kreatininclearance på ≥ 50 ml/min per 24-timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen
17. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %
18. O2-metning ≥ 92 % på romluft.

19. Seronegativ for HIV Ag/Ab combo, HCV* og aktiv HBV (Surface Antigen Negative)

    *Hvis positiv, må hepatitt C RNA kvantifisering utføres og må være upåviselig.

20. Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

21. Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 3 måneder etter siste dose med protokollbehandling.

    ^Refertilitet definert som å ikke være kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller ikke ha vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner).

22. En fullstendig leverevaluering (som inkluderer ultralyd elastografi, MR av leveren og en hepatologisk konsultasjon) kan gjøres om nødvendig basert på PIs anbefaling.
23. Evaluering av ervervet hemokromatose (indisert gjennom MR av leveren og forhøyede nivåer av Ferritin) anbefales for deltakere som har gjennomgått flere transfusjoner og tidligere alloHCT.

Ekskluderingskriterier:

1. Autolog/allogen stamcelletransplantasjon innen 100 dager ved registreringstidspunktet.
2. Immunsuppressive medisiner innen 3 måneder før protokollregistrering.
3. Samtidig bruk av systemiske steroider eller kronisk bruk av immundempende medisiner. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende. Fysiologisk erstatning av steroider (prednison ≤ 7,5 mg/dag eller tilsvarende) er tillatt
4. Autoimmun sykdom eller aktiv GVHD som krever systemisk immunsuppressiv terapi.
5. Klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering.
6. Pasienter med klinisk signifikant arytmi eller arytmier som ikke er stabile på medisinsk behandling innen 2 uker etter registrering.
7. Eventuelle unormale leverenzymnivåer (som definert ≥ULN i ALAT-, AST-, bilirubin- og alkalisk fosfatasenivåer) på tidspunktet for registrering
8. . Personer med en kjent historie eller tidligere diagnose av optisk neuritt eller annen immunologisk eller inflammatorisk sykdom som påvirker sentralnervesystemet, inkludert anfallsforstyrrelser.
9. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel.
10. Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili.

11. Anamnese med venøs okklusiv sykdom (VOD), eller GvHD.

    en. Personer med en historie med følgende GvHD kan fortsatt inkluderes i studien: i. Løst Grad 2 eller mindre steroidsensitiv akutt hud GvHD ii. Grad 1 gastrointestinal (GI)-GvHD utviklet innen 100 dager etter tidligere alloHCT.

12. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder etter påmelding.
13. Anamnese med andre maligniteter, bortsett fra malignitet kirurgisk resekert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt, basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden; ikke-muskelinvasiv blærekreft; malignitet behandlet med kurativ hensikt uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≥ 3 år.
14. Klinisk signifikant ukontrollert sykdom.
15. Aktiv systemisk ukontrollert infeksjon som krever antibiotika.
16. Kjent historie med immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon.
17. Kun kvinner: Gravide eller ammende.
18. Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetsproblemer med kliniske studieprosedyrer.
19. Potensielle deltakere som, etter utrederens oppfatning, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk).