BAFFR målrettet CAR-T-celler til behandling af recidiverende eller refraktær B-celle ALL

Inklusionskriterier:

1. Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant.
2. Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier. Hvis den ikke er tilgængelig, kan der gives undtagelser med godkendelse af studie-PI.
3. Alder ≥ 18 år.
4. ECOG ≤ 2.
5. Forventet levetid ≥ 16 uger.
6. Histologisk bekræftet B-ALL eller B-celle lymfoblastisk lymfom
7. Tilbagefaldende/refraktær sygdom efter svigt af ≥ 2 tidligere behandlingslinjer.
8. Bevis for aktiv BAFF-R-ekspression på tidspunktet for tilmelding.
9. Genvundet til ≤ Grad 1 fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) af tidligere anti-cancerbehandling.
10. Ingen kendte kontraindikationer for leukaferese, steroider eller tocilizumab.

11. Ukvalificeret til eller mislykket tidligere CD19-målrettet immunterapi (f.eks. blinatumomab eller CD19-CAR T-celler).

    For deltagere, der havde tidligere CD19-CAR T-celleterapi:

    - Der er gået mindst 90 dage, siden deltageren modtog sidste CD19-CAR T-cellebehandling.

    OG

    - Persistens af tidligere CD19-CAR T-celler skal evalueres og findes at være <5 % før leukafereseproceduren

12. Deltagere med CNS-involvering af leukæmi (CNS2 og asymptomatisk CNS3) kan betragtes som kvalificerede efter drøftelser med undersøgelsesteamet.
13. Total serumbilirubin ≤2,0 mg/dL (medmindre der er Gilberts sygdom eller leukæmi involveret i leveren, derefter ≤3,0)
14. AST ≤2,5 x ULN
15. ALT ≤ 2,5 x ULN
16. Kreatininclearance på ≥ 50 ml/min pr. 24-timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen
17. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
18. O2-mætning ≥ 92 % på rumluft.

19. Seronegativ for HIV Ag/Ab combo, HCV* og aktiv HBV (Surface Antigen Negative)

    *Hvis positiv, skal Hepatitis C RNA kvantificering udføres og skal være upåviselig.

20. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

21. Aftale mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af protokolterapi.

    ^Den fødedygtige alder defineres som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder).

22. En komplet leverenvaluering (som inkluderer ultralydselastografi, MRI af leveren og en hepatologisk konsultation) kan udføres, hvis det er nødvendigt baseret på PI's anbefaling.
23. Evaluering af erhvervet hæmokromatose (indiceret ved MRI af leveren og forhøjede niveauer af Ferritin) anbefales til deltagere, der har gennemgået flere transfusioner og tidligere alloHCT.

Ekskluderingskriterier:

1. Autolog/allogen stamcelletransplantation inden for 100 dage på tidspunktet for tilmelding.
2. Immunsuppressiv medicin inden for 3 måneder før protokoltilmelding.
3. Samtidig brug af systemiske steroider eller kronisk brug af immunsuppressiv medicin. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende. Fysiologisk erstatning af steroider (prednison ≤ 7,5 mg/dag eller tilsvarende) er tilladt
4. Autoimmun sygdom eller aktiv GVHD, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi.
5. Klasse III/IV kardiovaskulær handicap i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation.
6. Personer med klinisk signifikant arytmi eller arytmier, der ikke er stabile i medicinsk behandling inden for 2 uger efter indskrivning.
7. Eventuelle unormale leverenzymniveauer (som defineret ≥ULN i ALAT-, ASAT-, Bilirubin- og Alkaline Phosphatase-niveauer) på tidspunktet for indskrivning
8. . Personer med en kendt historie eller tidligere diagnose af optisk neuritis eller anden immunologisk eller inflammatorisk sygdom, der påvirker centralnervesystemet, inklusive krampeanfald.
9. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som studiemiddel.
10. Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili.

11. Anamnese med venøs okklusiv sygdom (VOD) eller GvHD.

    en. Forsøgspersoner med en historie med følgende GvHD kan stadig inkluderes i undersøgelsen: i. Løst Grad 2 eller mindre steroidfølsom akut hud GvHD ii. Grad 1 gastro-intestinal (GI)-GvHD udviklet inden for 100 dage efter forudgående alloHCT.

12. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder efter tilmelding.
13. Anamnese med andre maligniteter, undtagen maligniteter kirurgisk reseceret (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensigt, basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellecarcinom i huden; ikke-muskelinvasiv blærekræft; malignitet behandlet med helbredende hensigt uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥ 3 år.
14. Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom.
15. Aktiv systemisk ukontrolleret infektion, der kræver antibiotika.
16. Kendt historie med immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller hepatitis C infektion.
17. Kun kvinder: Gravide eller ammende.
18. Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer.
19. Potentielle deltagere, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik).