BAFFR Celowanie w komórki CAR-T w leczeniu nawrotowej lub opornej na leczenie ALL z komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego.
2. Zgoda na wykorzystanie archiwalnych tkanek pochodzących z diagnostycznych biopsji guza. Jeśli nie są dostępne, wyjątki mogą zostać przyznane za zgodą PI badania.
3. Wiek ≥ 18 lat.
4. ECOG ≤ 2.
5. Oczekiwana długość życia ≥ 16 tygodni.
6. Potwierdzony histologicznie chłoniak limfoblastyczny B-ALL lub B-komórkowy
7. Choroba nawracająca/oporna na leczenie po niepowodzeniu ≥ 2 wcześniejszych linii leczenia.
8. Dowód na aktywną ekspresję BAFF-R w momencie rejestracji.
9. Wyzdrowienie do stopnia ≤ 1 po ostrych skutkach toksycznych (z wyjątkiem łysienia) wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
10. Brak znanych przeciwwskazań do leukaferezy, sterydów lub tocilizumabu.

11. Niekwalifikujący się do wcześniejszej immunoterapii ukierunkowanej na CD19 lub niepowodzenie (np. blinatumomab lub komórki T CD19-CAR).

    Dla uczestników, którzy mieli wcześniej terapię komórkami T CD19-CAR:

    - Od ostatniej terapii komórkami T CD19-CAR upłynęło co najmniej 90 dni.

    I

    - Trwałość wcześniejszych limfocytów T CD19-CAR musi zostać oceniona i uznana za <5% przed procedurą leukaferezy

12. Uczestnicy z zajęciem OUN przez białaczkę (CNS2 i bezobjawowy CNS3) mogą zostać uznani za kwalifikujących się po dyskusjach z zespołem badawczym.
13. Całkowita bilirubina w surowicy ≤2,0 mg/dl (chyba że występuje choroba Gilberta lub białaczka zajmująca wątrobę, wtedy ≤3,0)
14. AspAT ≤2,5 x GGN
15. AlAT ≤ 2,5 x GGN
16. Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min w dobowym badaniu moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta
17. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%
18. Nasycenie O2 ≥ 92% w powietrzu pokojowym.

19. Seronegatywny dla kombinacji HIV Ag/Ab, HCV* i aktywnego HBV (ujemny na antygen powierzchniowy)

    *W przypadku wyniku dodatniego należy przeprowadzić oznaczenie ilościowe RNA wirusa zapalenia wątroby typu C, które musi być niewykrywalne.

20. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): negatywny test ciążowy z moczu lub surowicy Jeśli wynik testu z moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

21. Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym^ na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii.

    ^ Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak chirurgicznej sterylizacji (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety).

22. Pełna ocena wątroby (obejmująca elastografię ultrasonograficzną, rezonans magnetyczny wątroby i konsultację hepatologiczną) może być wykonana w razie potrzeby na podstawie zaleceń PI.
23. Ocena nabytej hemochromatozy (wykazanej przez MRI wątroby i podwyższony poziom ferrytyny) jest zalecana dla uczestników, którzy przeszli wielokrotne transfuzje i wcześniej alloHCT.

Kryteria wyłączenia:

1. Autologiczny/alogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 100 dni w momencie rejestracji.
2. Leki immunosupresyjne w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do protokołu.
3. Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych lub przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza. Dozwolona jest fizjologiczna substytucja steroidów (prednizon ≤ 7,5 mg/dobę lub odpowiednik)
4. Choroba autoimmunologiczna lub aktywna GVHD wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej.
5. Niewydolność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA).
6. Pacjenci z klinicznie istotną arytmią lub arytmiami niestabilnymi po leczeniu medycznym w ciągu 2 tygodni od włączenia.
7. Wszelkie nieprawidłowe poziomy enzymów wątrobowych (zgodnie z definicją ≥ GGN w poziomach ALT, AST, bilirubiny i fosfatazy alkalicznej) w momencie włączenia
8. . Osoby ze znaną historią lub wcześniej rozpoznanym zapaleniem nerwu wzrokowego lub inną chorobą immunologiczną lub zapalną wpływającą na ośrodkowy układ nerwowy, w tym zaburzenia napadowe.
9. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanego czynnika.
10. Znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia.

11. Historia choroby zarostowej żył (VOD) lub GvHD.

    A. Pacjenci z historią następującej GvHD mogą nadal być włączeni do badania: Rozwiązana ostra skórna GvHD stopnia 2. lub mniej ii. Stopień 1 żołądkowo-jelitowy (GI)-GvHD rozwinął się w ciągu 100 dni po uprzednim alloHCT.

12. Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.
13. Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nowotworów chirurgicznie usuniętych (lub leczonych innymi metodami) z zamiarem wyleczenia, raka podstawnokomórkowego skóry lub zlokalizowanego raka płaskonabłonkowego skóry; nieinwazyjny rak pęcherza moczowego; nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia bez znanej czynnej choroby obecnej przez ≥ 3 lata.
14. Klinicznie istotna niekontrolowana choroba.
15. Aktywna ogólnoustrojowa niekontrolowana infekcja wymagająca antybiotykoterapii.
16. Znana historia zakażenia wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zapaleniem wątroby typu B lub C.
17. Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią.
18. Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego.
19. Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką).