BAFFR, нацеленный на CAR-T-клетки, для лечения рецидивирующего или рефрактерного В-клеточного ОЛЛ

Критерии включения:

1. Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя.
2. Соглашение, позволяющее использовать архивную ткань из диагностических биопсий опухоли. Если это недоступно, исключения могут быть предоставлены с одобрения PI исследования.
3. Возраст ≥ 18 лет.
4. ЭКОГ ≤ 2.
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 16 недель.
6. Гистологически подтвержденный B-ALL или B-клеточная лимфобластная лимфома
7. Рецидивирующее/рефрактерное заболевание после неудачи ≥ 2 предшествующих линий терапии.
8. Свидетельство активной экспрессии BAFF-R во время регистрации.
9. Восстановление до ≤ степени 1 от острых токсических эффектов (за исключением алопеции) предшествующей противораковой терапии.
10. Нет известных противопоказаний к лейкаферезу, стероидам или тоцилизумабу.

11. Не подходит или не прошла предшествующую иммунотерапию, нацеленную на CD19 (например, блинатумомаб или Т-клетки CD19-CAR).

    Для участников, ранее проходивших терапию CD19-CAR Т-клетками:

    - Прошло не менее 90 дней с тех пор, как участник получил последнюю терапию CD19-CAR Т-клетками.

    И

    - Персистентность предшествующих Т-клеток CD19-CAR должна быть оценена и признана <5% до процедуры лейкафереза.

12. Участники с поражением ЦНС лейкемией (ЦНС2 и бессимптомная ЦНС3) могут считаться подходящими после обсуждения с исследовательской группой.
13. Общий билирубин сыворотки ≤2,0 мг/дл (если нет болезни Жильбера или лейкемии печени, то ≤3,0)
14. АСТ ≤2,5 х ВГН
15. АЛТ ≤ 2,5 х ВГН
16. Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по результатам 24-часового анализа мочи или по формуле Кокрофта-Голта
17. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%
18. Насыщение O2 ≥ 92% в комнатном воздухе.

19. Серонегативные в отношении комбинации антигенов и антител к ВИЧ, ВГС* и активного ВГВ (поверхностный антиген отрицательный)

    * В случае положительного результата необходимо провести количественное определение РНК гепатита С, которое должно быть неопределяемым.

20. Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется тест сыворотки на беременность.

21. Согласие женщин и мужчин детородного возраста^ использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы протокольной терапии.

    ^ Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины).

22. Полная оценка печени (которая включает ультразвуковую эластографию, МРТ печени и консультацию гепатолога) может быть проведена, если необходимо, на основании рекомендации PI.
23. Оценка приобретенного гемохроматоза (обнаруженного с помощью МРТ печени и повышенного уровня ферритина) рекомендуется для участников, которые подверглись множественным трансфузиям и предшествующим аллоГКТ.

Критерий исключения:

1. Аутологичная/аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение 100 дней на момент регистрации.
2. Иммунодепрессанты в течение 3 месяцев до включения в протокол.
3. Одновременное использование системных стероидов или длительное использование иммунодепрессантов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением. Разрешена физиологическая замена стероидов (преднизолон ≤ 7,5 мг/день или эквивалент).
4. Аутоиммунное заболевание или активная РТПХ, требующая системной иммунодепрессивной терапии.
5. Сердечно-сосудистая инвалидность III/IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
6. Субъекты с клинически значимой аритмией или аритмиями, нестабильными при медикаментозном лечении в течение 2 недель после зачисления.
7. Любые аномальные уровни ферментов печени (по определению ≥ВГН уровней АЛТ, АСТ, билирубина и щелочной фосфатазы) на момент регистрации
8. . Субъекты с известным анамнезом или предшествующим диагнозом неврита зрительного нерва или другого иммунологического или воспалительного заболевания, поражающего центральную нервную систему, включая судорожное расстройство.
9. История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу исследуемому агенту.
10. Известные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда) или гемофилия.

11. История венозной окклюзионной болезни (VOD) или GvHD.

    а. Субъекты со следующими РТПХ в анамнезе могут быть включены в исследование: i. Решена острая РТПХ кожи 2 степени или менее, чувствительная к стероидам ii. Желудочно-кишечный (GI)-GvHD 1-й степени развился в течение 100 дней после предшествующей аллоГКТ.

12. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев после включения.
13. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением злокачественных новообразований, удаленных хирургическим путем (или леченных другими способами) с лечебной целью, базально-клеточного рака кожи или локализованного плоскоклеточного рака кожи; немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря; злокачественное новообразование, леченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥ 3 лет.
14. Клинически значимое неконтролируемое заболевание.
15. Активная системная неконтролируемая инфекция, требующая назначения антибиотиков.
16. Известный анамнез вируса иммунодефицита (ВИЧ) или инфекции гепатита В или гепатита С.
17. Только женщины: беременные или кормящие грудью.
18. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия субъекта в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
19. Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой).