BAFFR richt zich op CAR-T-cellen voor de behandeling van recidiverende of refractaire B-cel ALL

Inclusiecriteria:

1. Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger.
2. Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel van diagnostische tumorbiopten toe te staan. Indien niet beschikbaar, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de studie-PI.
3. Leeftijd ≥ 18 jaar.
4. ECOG ≤ 2.
5. Levensverwachting ≥ 16 weken.
6. Histologisch bevestigd B-ALL of B-cel lymfoblastisch lymfoom
7. Recidiverende/refractaire ziekte na falen van ≥ 2 eerdere therapielijnen.
8. Bewijs van actieve BAFF-R-expressie op het moment van inschrijving.
9. Hersteld tot ≤ Graad 1 van de acute toxische effecten (behalve alopecia) van eerdere antikankertherapie.
10. Geen bekende contra-indicaties voor leukaferese, steroïden of tocilizumab.

11. Komt niet in aanmerking voor of heeft gefaald op eerdere CD19-gerichte immunotherapie (bijv. blinatumomab of CD19-CAR T-cellen).

    Voor deelnemers die eerder CD19-CAR T-celtherapie hebben gehad:

    - Er zijn ten minste 90 dagen verstreken sinds de deelnemer de laatste CD19-CAR T-celtherapie heeft gekregen.

    EN

    - Persistentie van eerdere CD19-CAR T-cellen moet worden beoordeeld en <5% worden bevonden voorafgaand aan de leukafereseprocedure

12. Deelnemers met betrokkenheid van het CZS door leukemie (CNS2 en asymptomatisch CNS3) kunnen in aanmerking komen na besprekingen met het onderzoeksteam.
13. Totaal serumbilirubine ≤ 2,0 mg / dL (tenzij de ziekte van Gilbert of leukemie betrokkenheid van de lever heeft, dan ≤ 3,0)
14. ASAT ≤2,5 x ULN
15. ALAT ≤ 2,5 x ULN
16. Creatinineklaring van ≥ 50 ml/min per 24-uurs urinetest of de Cockcroft-Gault-formule
17. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%
18. O2-verzadiging ≥ 92% op kamerlucht.

19. Seronegatief voor HIV Ag/Ab combo, HCV* en actieve HBV (Surface Antigen Negative)

    *Indien positief, moet Hepatitis C RNA-kwantificering worden uitgevoerd en moet deze ondetecteerbaar zijn.

20. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

21. Overeenstemming tussen vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis protocoltherapie.

    ^Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstrueren (alleen vrouwen).

22. Een volledige leverevaluatie (inclusief echografie, MRI van de lever en een hepatologisch consult) kan indien nodig worden uitgevoerd op basis van de aanbeveling van PI.
23. Evaluatie van verworven hemochromatose (aangegeven door middel van MRI van de lever en verhoogde niveaus van Ferritin) wordt aanbevolen voor deelnemers die meerdere transfusies hebben ondergaan en eerdere alloHCT hebben ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Autologe/allogene stamceltransplantatie binnen 100 dagen op het moment van inschrijving.
2. Immunosuppressieve medicatie binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving in het protocol.
3. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of chronisch gebruik van immunosuppressiva. Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting. Fysiologische vervanging van steroïden (prednison ≤ 7,5 mg/dag of equivalent) is toegestaan
4. Auto-immuunziekte of actieve GVHD waarvoor systemische immunosuppressieve therapie nodig is.
5. Klasse III/IV cardiovasculaire handicap volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA).
6. Proefpersonen met klinisch significante aritmie of aritmieën die niet stabiel zijn op medische behandeling binnen 2 weken na inschrijving.
7. Elke abnormale leverenzymspiegel (zoals gedefinieerd ≥ULN in ALAT-, ASAT-, bilirubine- en alkalische fosfatasespiegels) op het moment van inschrijving
8. . Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis of eerdere diagnose van optische neuritis of andere immunologische of ontstekingsziekte die het centrale zenuwstelsel aantast, waaronder convulsies.
9. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als studiemiddel.
10. Bekende bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand) of hemofilie.

11. Geschiedenis van veneuze occlusieve ziekte (VOD) of GvHD.

    A. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van de volgende GvHD kunnen nog steeds in het onderzoek worden opgenomen: i. Opgelost Graad 2 of minder steroïdgevoelige acute huid GvHD ii. Graad 1 gastro-intestinale (GI)-GvHD ontwikkeld binnen 100 dagen na eerdere alloHCT.

12. Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden na inschrijving.
13. Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve maligniteiten die chirurgisch zijn verwijderd (of met andere modaliteiten zijn behandeld) met curatieve bedoelingen, basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid; niet-spierinvasieve blaaskanker; maligniteit behandeld met curatieve intentie zonder bekende actieve ziekte gedurende ≥ 3 jaar.
14. Klinisch significante ongecontroleerde ziekte.
15. Actieve systemische ongecontroleerde infectie die antibiotica vereist.
16. Bekende geschiedenis van immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
17. Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding.
18. Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de proefpersoon aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures.
19. Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek).